利那洛肽聯合鹽酸帕羅西汀治療便秘型腸易激綜合征的臨床效果觀察

謝建強

（甘谷縣職業中等專業學校醫務室 甘肅 甘谷 741200）

由于當代生活節奏不斷加快，人們的工作、學習和工作壓力越來越大，長時間就坐不動，患上便秘的群體越來越多。便秘型腸易激綜合征（constipation-predominant irritable bowel syndrome, IBS-c）是一種典型的消化道疾病，多由于腸道功能障礙導致，臨床表現為腹部疼痛，或是排便不規律、大便不成型等癥狀，如缺少及時、有效治療，則會導致病情加劇，為患者日常生活帶來極大的不便。臨床上主要是選擇西藥治療方式，見效迅速，但持續時間短，而且便秘型腸易激綜合征病因復雜，治療難度較大。例如利那洛肽作為一種常用藥物，屬于新型口服型鳥苷酸環化酶C 激動劑，能夠起到內臟鎮痛與通便功效，可以改善患者癥狀，但是單獨用藥可能會存在不良反應，對此臨床逐漸選用聯合方式治療，以增強治療效果。本研究就利那洛肽聯合鹽酸帕羅西汀療效進行分析，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月甘谷縣職業中等專業學校醫務室100 例IBS-c 患者展開研究，采用數字表法分成對照組和研究組各50 例。納入標準：①均經過檢查確認符合便秘型腸易激綜合征診斷標準；②過去1 年時間，至少有3 個月有反復發作的腹痛癥狀，并且伴有腹痛排便后有所緩解、腹痛伴有排便形狀異常以及腹痛伴有排便頻率異常等情況；③每周排便＜3 次，每天排便≥3 次，排便塊狀，水樣便，排便緊迫感和費力。排除標準：①藥物過敏與過敏體質；②服用過抗抑郁藥物、濫用瀉藥或者灌腸；③妊娠與哺乳期女性；④無法耐受治療與不配合研究者。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

表1 100 例便秘型腸易激綜合征患者資料表

1.2 方法

對照組：單獨應用利那洛肽膠囊口服治療，每次服用290 μg，在餐前30 min 用藥，持續治療1 個月。研究組：利那洛肽聯合鹽酸帕羅西汀方案，利那洛肽每次服用290 μg，在餐前30 min 用藥，接著給予患者鹽酸帕羅西汀藥物治療，每次給予20 mg，1 次/d，在清晨服用，持續治療2 個月。

1.3 觀察指標

（1）觀察患者癥狀改善情況，應用積分制評估。0 分表示無癥狀；1 分表示輕度癥狀，但不會給日常生活造成明顯影響；2 分表示中度癥狀，但給日常生活造成影響；3 分為重度癥狀，嚴重影響日常生活。（2）臨床療效評定。顯效：用藥后患者癥狀完全消退，大便次數減少，大便性質偏軟；有效：用藥后患者癥狀和大便次數與性質得到改善；無效：用藥后，患者癥狀和大便次數與性質未得到改善。；總有效率得到=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。（3）炎性反應改善效果：治療前后分別采集患者3 mL 空腹靜脈血液，并給予離心處理，離心速度3 000 r/min，持續15 min 后，應用酶聯免疫法檢測患者白介素-10（interleukin-10,IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）與腦腸肽5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）指標。（4）腸道菌群改善情況：兩組患者在用藥前后清晨，提取大約0.5 g 新鮮糞便，并將其裝置在無菌玻璃瓶中，在-80 ℃環境下保存備用，通過TIANamp Bacteria DNA 試劑盒有效提取糞便細菌基因組DNA，根據乳桿菌、雙歧桿菌和大腸埃希菌的16SrDNA 基因序列設計PCR 特異引物。將提取的DNA 標本與標準品進行PCR 反應，統計乳桿菌、雙歧桿菌與大腸埃希菌等菌群數量。（5）藥物不良反應：包括頭暈目眩、胃腸不適、過敏反應。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者癥狀積分比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組腹痛、腹脹、排便困難、排便不凈癥狀積分低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組便秘型腸易激綜合征患者癥狀改善情況比較（ ± s，分）

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，研究組總有效率（96.00%）高于對照組總有效率（82.00%），差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組便秘型腸易激綜合征臨床效果比較[n（%）]

2.3 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組患者TNF-α、5-HT、IL-10 水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、5-HT、IL-10 均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組便秘型腸易激綜合征炎癥因子水平比較（ ± s）

2.4 兩組腸道菌群改善情況比較

治療前，兩組患者腸道菌群數量比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組患者腸道雙岐桿菌、乳桿菌數量得到增加，大腸埃希菌數量減少，且研究組均優于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組用藥前后腸道菌群數量比較（ ± s, lg copies/g）

2.5 兩組不良反應比較

治療后，研究組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表6。

表6 兩組便秘型腸易激綜合征用藥不良反應比較[n（%）]

3.討論

IBS-c 是一種普遍、常見的消化道疾病，主要與腸道動力失調、腦-腸軸功能失調、遺傳等因素有關，當前我國IBS-c 發病率為1.5%～2.2%，且女性患者發病率高發于男性，患者常常會表現出腹痛腹脹、排便困難等癥狀，降低患者日常生活質量，必須盡快治療。臨床中大多選用飲食調理、藥物治療等方法治療IBS-c 患者。藥物治療中首選西藥治療，以利那洛肽作為常用藥物，該藥物屬于一種新型藥物，可以和腸上皮GC-C 受體進行有效結合，促使細胞內、外環鳥苷酸濃度增高，進而有效降低疼痛神經纖維活性，起到有效鎮痛作用，同時還可以促使囊性纖維化跨膜傳導調節因子激活，有助于Cl于碳酸氫鹽快速分泌，提高腸腔內液體，加快結腸運轉速度，取得通便的治療效果，另外還可以有效改善內臟高敏感型，減輕腹痛癥狀。鹽酸帕羅西汀作為一種常用抗抑郁藥物，屬于選擇性5-HT 再攝取抑制劑，可以對5-HT 再吸收進行阻礙，促使神經突觸間5-HT 濃度提高，從而有效改善患者抑郁癥狀，以增強患者療效。

本研究單獨對照組利那洛肽治療，給予研究組利那洛肽聯合鹽酸帕羅西汀治療，結果顯示，用藥治療后，研究組腹痛、腹脹、排便困難、排便不凈癥狀積分低于對照組；研究組治療有效率（96.00%）高于對照組治療有效率（82.00%），差異均有統計學意義（＜0.05）。提示聯用利那洛肽和鹽酸帕羅西汀治療能夠發揮出顯著療效，可減輕患者臨床癥狀。分析原因為：5-HT 濃度增高和直腸運動加快存在緊密聯系，而TNF-α 則是一種促炎介質，該物質大量存在下，會導致腸道黏膜發生炎癥反應；對于IL-10 介質，屬于較為常見抗炎因子，可以對單核巨噬細胞進行抑制，降低機體多個促炎因子分泌，在抗炎癥因子與促炎癥因子平衡中發揮著關鍵作用。本文結果顯示，兩組患者TNF-α、5-HT、IL-10 均降低，且研究組顯著低于對照組。提示在利那洛肽治療基礎上，加以鹽酸帕羅西汀治療，可以減輕患者機體炎性因子反應，有效抑制胃腸道運動，保持促炎因子與抗炎因子之間平衡，可以降低機體腸道黏膜損傷，幫助腸道黏膜快速修復。

計敏等研究發現，便秘型腸易激綜合征患者均表現出腸道菌群失調現象，患者體內雙岐桿菌、乳桿菌等數量均比健康人群低，大腸埃希菌比正常人群高，因此患者常常伴有胃腸菌群紊亂，導致便秘癥狀發生。本文結果顯示，兩組患者雙岐桿菌、乳桿菌數量得到增加，大腸埃希菌數量減少，且研究組均優于對照組；研究組不良反應發生率低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05）。提示利那洛肽聯合鹽酸帕羅西汀能夠有效調節腸道菌群紊亂，改善患者胃腸蠕動功能，減輕便秘癥狀，安全性更高。

綜上所述，利那洛肽聯合鹽酸帕羅西汀治療IBS-c療效顯著，能夠顯著減輕患者臨床癥狀，提高生活質量，具有較高應用價值。