腫痛安膠囊聯合西地碘含片對老年糖尿病性牙齦炎患者的臨床療效

楊攀王芳李明霞余賽男李文慧*

（1.成都醫學院第二附屬醫院·核工業四一六醫院口腔科，四川 成都610000； 2.遵義醫科大學附屬口腔醫院口腔頜面外科，貴州 遵義563000； 3.西南醫科大學附屬口腔醫院放射科，四川 瀘州646000）

糖尿病是臨床常見代謝綜合征，流行病學調查顯示，中國成人標化患病率約為10.9%，并且老年人、城市居民、經濟發達地區、超重、肥胖人群患病率最高［1］。研究表明，牙周疾病與代謝性疾病之間存在密切聯系［2-3］，糖尿病患者牙周狀態普遍較差，其原因與長期高血糖作用導致牙周菌斑微生物種類和構成發生變化有關。牙齦炎是局限于牙齦組織的病變，若長期未加以干涉可導致牙周炎，故早期干預非常必要［4］。目前，對普通牙齦炎大多以殺菌消、炎等藥物治療為主，西地碘含片是以碘為的主要成分局部用藥，具有消炎、殺菌、抗感染作用，可直接對牙齦病原菌發揮殺傷效應，大多數患者單用即可獲得較好的預后，但老年糖尿病患者全身免疫力低下、口腔環境復雜，導致病情反復發作，遷延難愈［5］。近年來，中藥在治療牙周疾病方面得到一定應用，其中腫痛安膠囊是治療冠周炎、牙齦炎的中成藥，具有祛風化痰、消腫止痛的功效［6］，并且為全身用藥，與西地碘含片聯合應用有望從局部抗菌和全身調節方面協同改善糖尿病患者口腔環境，提高治療效果［7］。因此，本研究考察兩藥聯用對老年糖尿病性牙齦炎患者的臨床療效及對齦溝液炎癥細胞因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年3 月至2021 年7 月收治于成都醫學院第二附屬醫院·核工業四一六醫院的132 例老年糖尿病性牙齦炎患者，入組后先進行編號，采用數字表法及對應編號分為觀察組和對照組，發現2 組分別有4、2 例患者失訪，最終納入132例，分別為62、64例，2 組一般資料見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 （1）年齡≥65 歲；（2）符合2 型糖尿病診斷標準［8］，確診至少1年，血糖控制良好，空腹血糖＜6.0 mmol／L，餐后2 h 血糖＜8.0 mmol／L，HbAlc＜7.0%；（3）牙周檢查提示存在牙齦炎；（4）患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）合并其他全身性疾病；（2）牙齒有明顯錯畸形或其他局部刺激因素；（3）3 個月內使用過抗生素；（4）半年內接受過牙周治療；（5）合并其他嚴重全身疾病及并發癥；（6）牙周檢查提示存在嚴重口腔疾病或附著喪失；（7）依從性差，中途失訪。

1.3 治療手段 對照組采用西地碘含片（國藥準字H10910012，北京華素制藥股份有限公司，1.5 mg／片），每次1片，每天3 次；觀察組在對照組基礎上加用腫痛安膠囊（國藥準字Z13021496，河北奧星集團藥業有限公司，0.28 g／片），每次2粒，每天3次，2 組均連續治療2 周。

1.4 指標檢測 （1）采用視覺模擬評分法（VAS）［9］評估牙齦疼痛程度，作1 條標有0～10 數字的直線，患者根據自身主觀癥狀選擇能代表疼痛情況的數值，其中0 表示無痛，10 代表無法忍受的劇痛；（2）對牙周腫脹程度進行分級［10］，1 級為牙齦正常無紅腫，計1 分；2 級為存在較大體積的組織紅腫，但未見牙周袋產生，計2 分；3 級為出現較大體積的組織紅腫并伴有牙周袋產生，計3 分；（3）評價牙周指數［11］，包括牙齦指數（GI，0 分表示牙齦無明顯異常；1 分表示牙齦輕微紅腫，探針無出血；2 分表示牙齦紅腫，探診有出血；3 分表示牙齦紅腫甚至糜爛，有自發出血）、菌斑指數（PLI，根據菌斑量、厚度進行計分，1 分表示存在肉眼不可見，用探針側面劃過近游離緣牙面可發現較薄的菌斑；2 分表示在齦緣及鄰牙可見中等菌量的菌斑；3 分表示在齦緣、鄰牙可見大量菌斑）、探診深度（PD，根據牙周探針檢查結果，記錄齦緣至牙周袋底或齦溝底的距離，每個病灶記錄6 個部位，包括頰側和舌側近中、中央、遠中，進行探診時采用標準的25 g）；（4）采集齦溝液，采用氣槍吹干牙面及周圍組織，吸潮紙探入受試牙遠頰面齦溝（有阻力時停止），靜置30 s 后取出吸潮紙，收集液體，間隔10 min 后再次收集樣本，離心收集齦溝液，酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、可溶性黏附分子（sICAM-1）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，相關試劑盒均購自美國BD 公司，嚴格按照說明書進行操作；（5）不良反應發生率，治療期間記錄皮疹、皮膚瘙癢、消化道癥狀等不良反應，計算其發生率。

1.5 療效評價 參考文獻［12］報道，（1）治愈，VAS 評分及GI、PLI 為0 分；（2）顯效，VAS 評分降低≥2分，GI、PLI 為1 分；（3）有效，VAS 評分降低≥1 分但＜2分，GI、PLI 為2 分或3 分；（4）無效，VAS 評分未降低甚至升高，癥狀及體征均無明顯變化?？傆行剩?［（治愈例數＋顯效例數＋有效例數）／總例數］×100%。

1.6 統計學分析 通過SPSS 20.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間多時間點比較采用重復度量方差分析，其他方面比較采取獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗或Fisher 確切概率檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%）］

2.2 牙周腫脹、疼痛評分 治療后，2 組牙周腫脹、疼痛評分降低（P＜0.05），治療2 周后觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組牙周腫脹、疼痛評分比較（）

表3 2 組牙周腫脹、疼痛評分比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 GI、PLI、PD 治療后，2 組GI、PLI、PD 降低（P＜0.05），治療2 周后觀察組GI、PD 更明顯（P＜0.05），但2組LI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 2 組GI、PLI、PD 比較（）

表4 2 組GI、PLI、PD 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 齦溝液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平 治療后，2 組IL-1β、sICAM-1、IFN-水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組齦溝液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平比較（）

表5 2 組齦溝液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 不良反應發生率 觀察組、對照組分別出現3、2 例皮膚瘙癢，但癥狀均較輕，未進行特殊處理即自行緩解，并且均未出現其他嚴重不良反應。2 組不良反應發生率分別為4.84%、3.13%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，臨床上對較嚴重的牙齦炎大多采用殺菌、消炎、調節口腔菌群等方式進行治療，其中西地碘含片具有直接殺菌效應，對口腔疾病有較好的療效。腫痛安膠囊是在傳統方劑玉珍散的基礎上經科學組方生產的純中藥制劑，方中天南星鎮痛，白附子解毒散結，天麻祛風止痛，僵蠶散風清熱，防風、羌活、白芷祛風解表、鎮痛消腫，三七化瘀止血，諸藥配伍合理，可從全身及局部發揮消炎、消腫效應［13-14］。本研究發現，治療后2 組牙齦腫痛癥狀明顯減輕，牙周指數明顯改善，以觀察組更明顯，總有效率也更高，提示腫痛安膠囊發揮了鎮痛消腫效果。前期發現，西地碘含片主要活性成分為碘，通過局部給藥可直接對牙菌斑菌體蛋白質進行鹵化，達到殺滅口腔微生物的作用；腫痛安膠囊可從全身調節免疫功能，也可對局部炎癥發揮調節效應，促使牙齦局部炎癥消失，兩者可能發揮協同效應，從局部抗菌及全身免疫調節方面發揮效果［15］。齦溝液是從齦溝直接滲出的液體，可較直觀地反映牙周炎癥狀態，能作為評估牙周炎癥的重要指導指標［16-17］。IL-1β、IFN-γ 是臨床常見促炎因子，在牙周炎癥狀態下可監測到兩者水平明顯升高［18-19］；sICAM-1 水平在抗原、炎癥刺激下會明顯升高，是牙周局部炎癥反應的前提及基礎［20］。本研究發現，治療后2 組IL-1β、IFN-γ、sICAM-1 水平明顯降低，與楊宇等［21］報道一致，也與腫脹、紅腫等臨床癥狀變化趨勢類似，并且術后1 周上述3 種因子水平即有明顯變化，而腫脹、紅腫要在術后2 周才能檢測到這一點，提示藥物對炎癥因子的效應差異可能先于臨床癥狀之間的差異，表明齦溝液炎癥因子可能會更好地反映治療效果，而其水平變化可能是藥物治療的重要機制。另外，2 組不良反應主要為輕度皮膚癥狀，未見其他癥狀，提示腫痛安膠囊在保證治療效果的同時不會增加不良反應發生風險，可能與純中藥副作用較小有關。

綜上所述，腫痛安膠囊聯合西地碘含片可有效緩解老年糖尿病性牙齦炎患者臨床癥狀，降低炎癥因子水平，而且安全性較高，呈現出良好的臨床應用價值。但本研究樣本量較小，考察時間也較短，未來有待增加兩者來進行深入探討。