延邊地區2020年丙型肝炎抗體篩查結果分析

周 旸， 付朝旭， 周 敏， 徐 蕾， 李明陽， 沈瀛生， 樸紅心， 楊恩月

1 延邊大學附屬醫院 感染性疾病科， 吉林 延吉 133002； 2 中聯肝健康促進中心， 北京 100071

HCV是一種有包膜的RNA病毒，僅針對性感染人類的肝細胞[1]，主要通過血液傳播(包括輸血、針灸、多人使用非一次性注射器注射)、性傳播等[2]。據世界衛生組織[3]統計，全球HCV的感染率約為3%，我國處在全球范圍內HCV感染的高發區，2015年感染人口約2500萬。吉林省位于我國東北地區，是我國丙型肝炎的聚集性高發地[4]，而2004年—2017年在吉林省丙型肝炎流行病學調查中，延邊地區發病率位于首位并且呈逐年上升的趨勢[5]。

丙型肝炎會造成肝臟慢性炎癥，部分患者會發展為肝硬化甚至肝細胞癌，其易感因素包括年齡、民族、性別[6-7]。隨著直接抗病毒藥物(DAA)的不斷完善應用[8]，丙型肝炎已成為臨床可治愈的疾病[9-10]。

大多數丙型肝炎的流行病研究基于對丙型肝炎抗體的篩查[11]。因此，早期篩查丙型肝炎患者并提供及時的DAA治療尤為重要。本文將2020年延邊地區居民丙型肝炎抗體的篩查結果與2013年所得的數據進行比較，旨在為延邊地區丙型肝炎下一步防治工作提供基礎數據，為促進實現2030年全面消除丙型肝炎提供理論依據[12-13]。

1 資料與方法

1.1 研究對象 研究人群為2020年調查篩選的延邊地區1184例居民及在2013年陳龍男等[14]研究的802例延邊地區社區居民。

1.2 研究方法 2020年中聯肝健康促進中心在延邊地區開展 “丙型病毒性肝炎免費篩查活動”公益項目，聯合各區縣下屬農村黨委會及社區居民委員會，由本研究團隊每月下鄉于延邊州各鄉鎮及農村向大眾推廣宣傳丙型肝炎基礎醫療知識，并且為居民提供免費義診及丙型肝炎抗體篩查。每月1次的宣傳活動地點按照縣市區域劃分后隨機挑選到具體農村或社區，由各村黨委會或社區居委會統一宣傳后募集志愿者，進行統一檢測篩選。所有參篩選的志愿者登記個人基本信息[14]，包括性別、年齡、民族、職業。

進行丙型肝炎抗體檢測時使用一次性采血針采取志愿者的指尖血液標本，通過HCV抗體檢測試劑(膠體金法)進行抗HCV抗體檢測后，按照性別、年齡、民族、職業、地域分類統計，并將村民的年齡階段按區間劃分，與2013年的數據結果進行對比分析。

1.3 統計學方法 使用SPSS 23.0軟件進行統計分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗，當n<40或T<1時使用Fisher精確檢驗，Fisher精確檢驗后使用成對比較分析。其中，P<0.05為差異有統計學意義，在成對比較分析中，P<0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2020年與2013年丙型肝炎抗體陽性率比較結果 2020年在延邊州周邊地區隨機篩選1184例居民(參與篩選的人群既往無丙型肝炎相關檢測史，無器官移植手術史[15])，通過HCV抗體檢測試劑(膠體金法)進行快速檢測，其中篩選出抗體陽性結果為76例，陽性率為6.42%。該抗體陽性率與2013年陳龍男等[14]報告的丙型肝炎抗體陽性率(10.60%)比較，差異有統計學意義(χ2=11.212，P=0.001)。

2.2 丙型肝炎抗體陽性率在不同年齡段的分布差異 按照年齡階段劃分篩選得到丙型肝炎抗體陽性結果，≥60歲人群中2020年抗體陽性率為11.78%(47/399)，2013年為23.29%(34/146)，二者比較差異具有統計學意義(χ2=11.188，P=0.001)；50～59歲人群中2020年抗體陽性率為5.37%(24/447)，2013年為18.18%(32/176)，二者比較差異具有統計學意義(χ2=25.341，P<0.001)。

2020年各個年齡段之間丙型肝炎抗體陽性率經Fisher精確檢驗結果顯示，5個年齡段之間差異具有統計學意義(χ2=29.478，P<0.001)。采用Bonferroni調整后成對比較顯示，≥60歲組與50～59歲組、40～49歲組、30～39歲之間差異均具有統計學意義(χ2值分別為11.268、14.804、9.293，P值均<0.01)，其余各組間差異均無統計學意義(P值均>0.01)(表1)。

表1 2013年與2020年不同年齡階段丙型肝炎抗體陽性率比較

2.3 不同民族丙型肝炎抗體陽性率比較 2020年篩選的1184例居民中，非朝鮮族居民964例(81.42%)，非朝鮮族居民陽性53例，非朝鮮族組居民丙型肝炎抗體陽性率5.50%(53/964)；朝鮮族居民197例(18.58%)，朝鮮族陽性23例，朝鮮族組居民丙型肝炎抗體陽性率10.45%(23/220)。在本次調查中，兩組人群丙型肝炎抗體陽性率比較，差異具有統計學意義(χ2=7.236，P=0.007)。

2.4 丙型肝炎抗體陽性率在職業中的分布特點 2013年由陳龍男等[14]篩查所得的延邊地區丙型肝炎抗體陽性率在職業為農民的群體中發病率為19.74%(60/304)，居于研究中各職業的首位。參照該研究結果，2020年度的篩查將重點逐漸轉移向農村地區，2020年篩選的1184例中，796例職業為農民，測得的農民職業中丙型肝炎抗體陽性率為7.16%(57/796)。2020年農民群體中丙型肝炎抗體陽性率與2013年比較差異有統計學意義(χ2=36.604，P<0.001)。

2.5 丙型肝炎抗體陽性率地區之間的分布差異 2020年農村地區納入篩選832例，其中丙型肝炎抗體陽性61例，抗體陽性率為7.33%；縣級以上社區納入篩選352例，其中抗體陽性15例，抗體陽性率為4.26%。2020年的篩查結果顯示農村地區丙型肝炎抗體陽性率高于城市社區，差異具有統計學意義(χ2=3.882，P=0.049)。

2.6 丙型肝炎抗體陽性率在性別之間的分布差異 2020年中，男性丙型肝炎抗體陽性率5.78%(33/576)，與女性丙型肝炎抗體陽性率7.06%(43/608)比較，差異無統計學意義(χ2=0.888，P=0.346)。

3 討論

2020年的篩查結果中，延邊地區1184例居民丙型肝炎抗體陽性率為6.42%，2013年篩查的延邊地區802例居民丙型肝炎抗體陽性率為10.60%。對比兩次篩查結果，2020年抗體陽性率較前明顯下降。盡管HCV RNA陽性是診斷丙型肝炎的“金標準”，但在早期初篩時檢測丙型肝炎抗體更加快捷方便，不需要大型儀器及實驗室介入即能快速得到結果，且丙型肝炎抗體陽性對于HCV RNA陽性有著良好的預測價值[16]，因此通過上述兩年對于丙型肝炎抗體陽性率的篩查，間接反映出近7年來延邊州對于丙型肝炎的防治有著較為顯著的成效[17]。

2021年此項丙型肝炎抗體陽性率的早篩活動仍在進行，在目前的篩選中筆者發現，延邊地區的某些鄉村丙型肝炎陽性率較高。例如太平村(34.0%，33/97)、上堿村(32.6%，31/95)、河東村(22.0%，13/59)，有著較為顯著的聚集性發病傾向，這與Trickey 等[18]的研究有著較大的相似性。如果家庭成員中有一人感染了HCV且得不到及時的治療，通過性傳播及母嬰傳播[19]，其他家庭成員感染HCV的概率將大大增加。由于吉林省經濟相較于全國其他省份較為落后，8年前鄉鎮及縣級醫院的醫療有著較大的局限性，且因為地理位置所產生的環境因素及信息宣傳滯后問題出現偏遠村鎮丙型肝炎聚集性發病也有著較大的可能性。因此2020年的早期篩查的范圍較2013年明顯擴大，力求篩選更客觀。目前進行的早篩活動充分響應了國家政策，意義深遠。盡管2020年的丙型肝炎抗體陽性率較2013年已經明顯下降，但與全國HCV陽性率相比，延邊地區丙型肝炎發病率仍然偏高，因此，大力加強社區丙型肝炎抗體篩查力度，向群眾宣傳丙型肝炎可以治愈的現況，使用抗病毒藥進行丙型肝炎治療，對于早發現及治療早期丙型肝炎尤為重要。

2020年篩查的人群中≥40歲人群占總篩查人數的91.39%，成為隨機篩查人群的主體部分。盡管在2020年篩查的結果中各年齡階段丙型肝炎抗體陽性率均低于2013年(<30歲年齡階段2020年與2013年抗體陽性率均為0)，但2020年篩查的結果仍然顯示在≥60歲年齡階段丙型肝炎抗體陽性率高達11.78%(47/399)，遠超于2020年篩查的丙型肝炎總抗體陽性率6.42%(76/1184)。抗體陽性率在該年齡階段明顯升高可能與近十年國家大力宣傳丙型肝炎的防治工作，老年人對丙型肝炎的重視程度與日俱增，全民素質與健康意識提高有關。在2020年篩選的人群中，40歲以下年齡人群的丙型肝炎抗體陽性率為0，低于2013年同年齡階段的抗體陽性率。2020年青年人群中抗體陽性率較2013年明顯降低，與國家和醫療機構大力宣傳重視丙型肝炎防控，且近十年來對患有丙型肝炎的年輕女性早發現早治療，分娩過程中減少母嬰傳播[20]有著較為密切的聯系。

2020年篩選的人群中，朝鮮族統計人群丙型肝炎抗體陽性率(10.45%)明顯高于非朝鮮族人群(5.50%)(P<0.05)，據繆寧等[21]的研究發現，朝鮮族人群的手術、輸血頻率均高于漢族人群，并且朝鮮族女性人群有著相較于漢族人群更為特殊的習慣，例如紋眉等，使得朝鮮族HCV的傳播概率明顯增加。

2013年的篩查研究顯示，在各項職業中，農民的丙型肝炎抗體陽性率明顯高于其他職業。由于中國東北部地區經濟欠發達，經濟來源主要以農耕收入為主，農業相關人口眾多，農民感染的基數人群較其他職業人群多。且2013年延邊地區農村醫療衛生條件較差，容易因輸血、共用一次性注射器、剃須刀等增加HCV感染的概率[22]。2020年再次對于農民人群篩查后發現，丙型肝炎抗體陽性率較前明顯下降(P<0.05)。這與醫療信息化時代飛速發展、基礎醫療設施完善、使用直接抗病毒藥物治愈丙型肝炎有關。此外，2020年調查顯示，農村地區丙型肝炎抗體陽性率(7.33%)高于城市(4.26%)。農村家庭聚集較城市密集[23]，且延邊地區農村處在中國與朝鮮的交界地區，安全管理相較于城市有所疏漏，毒品販賣注射等概率較城市更大，感染HCV的概率也更大。

綜上所述，本研究為隨機性早篩研究，其代表性較為局限，因此，本研究僅能作為丙型肝炎普篩的前期工作。2013年的篩查結果顯示出在農民群體中丙型肝炎抗體陽性率高的職業特點，因此后續的調查中，筆者的早篩方向從城市逐漸向農村轉移，接下來的篩查及研究重點將繼續對農村地區展開丙型肝炎的早篩工作及向基層群眾普及慢性丙型肝炎疾病教育知識。

倫理學聲明：本次篩查活動于2018年12月3日通過延邊大學附屬醫院醫學倫理委員會審查，批號為延醫倫理2018143號。

利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會成員、受試者監護人以及與公開研究成果有關的利益沖突。

作者貢獻聲明：周旸、周敏負責課題設計，收集數據，資料分析，撰寫論文；付朝旭、徐蕾、李明陽、沈瀛生參與修改論文；樸紅心、楊恩月負責擬定寫作思路，指導撰寫文章并最后定稿。

志謝：本文特別感謝中聯肝健康促進中心的負責人對本文的貢獻，在消除丙肝公益項目中為本次早篩活動提供公益平臺。