依卡倍特鈉聯(lián)合西咪替丁對胃潰瘍患者血清多肽類激素及細(xì)胞因子水平的影響

郭燕芬 蘇志宇 肖美華

廣東省中山陳星海醫(yī)院藥劑科，廣東中山 528415

胃潰瘍是指發(fā)生在胃內(nèi)黏膜或更深層的潰瘍，可引起消化道出血、穿孔等，好發(fā)于中老年人群[1]。 胃潰瘍的形成與胃酸和胃蛋白酶對黏膜自身消化有關(guān)，當(dāng)胃黏膜防御修復(fù)因素與胃十二指腸黏膜損害因素之間的平衡被打破時，可形成胃潰瘍[2]。臨床治療胃潰瘍以口服藥物治療為主，西咪替丁是組胺H2 受體阻抗劑，能夠抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，也可抑制由組胺、食物等刺激引起的胃酸分泌，被廣泛應(yīng)用于胃潰瘍的治療中[3]。依卡倍特鈉是治胃炎、胃潰瘍的一種新型藥物，能夠選擇性地與胃黏膜損傷部位結(jié)合，保護(hù)黏膜免受胃酸侵蝕，減輕胃黏膜損傷[4]。 基于此，本研究探討西咪替丁聯(lián)合依卡倍特鈉治療胃潰瘍對患者血清多肽類激素及細(xì)胞因子的影響，以期為臨床治療胃潰瘍提供參考借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2021年8月于中山陳星海醫(yī)院就診的82 例胃潰瘍患者作為研究對象。 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（41 例）與觀察組（41 例）。 對照組中，男23 例，女18 例；年齡24～77 歲，平均（48.75±5.60）歲；病程0.5～8 d，平均（3.13±0.62）d。 觀察組中，男24 例，女17 例；年齡21～75 歲，平均（47.91±4.43）歲；病程0.5～9 d，平均（3.28±0.45）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)中山陳星海醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為活動期胃潰瘍；潰瘍數(shù)量≤2 個；近48 h 內(nèi)未使用抗?jié)兯幬?；簽署知情同意書?排除標(biāo)準(zhǔn)：合并為穿孔、出血及癌變者；胃潰瘍愈合期患者；嚴(yán)重肝腎功能損害、凝血功能障礙者；有精神疾病或病史者；易過敏體質(zhì)者；孕期或哺乳期女性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑、抗生素等治療。 對照組在此基礎(chǔ)上給予西咪替丁膠囊（特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20191010，國藥準(zhǔn)字H44023010，規(guī)格：0.2 g）治療，0.2 g/次，口服，2 次/d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上西咪替丁治療基礎(chǔ)上加用依卡倍特鈉顆粒（江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20191225，國藥準(zhǔn)字H20183075，規(guī)格：1.0 g）治療，1.0 g/次，口服，2 次/d。 兩組患者均持續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效患者用藥結(jié)束后3 d，行胃鏡檢查，觀察潰瘍愈合情況，判定標(biāo)準(zhǔn)[6]如下：痊愈：胃內(nèi)潰瘍灶消失，有瘢痕形成，未發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)；顯效：潰瘍灶消失，有瘢痕形成，伴有輕微炎癥反應(yīng)；有效：潰瘍灶面積減少50%以上，存在炎癥；無效：潰瘍灶面積縮小未達(dá)50%或未發(fā)生變化。 治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ②血清多肽類激素及細(xì)胞因子水平： 治療前后， 采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）監(jiān)測兩組患者血清多肽類激素[胃動素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、生長抑素（somatostatin，SS）]及細(xì)胞因子[血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）]。 ③不良反應(yīng)：包括皮疹、頭痛、性欲減退、肌痙攣等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清多肽類激素的比較

治療前，兩組患者血清MTL、GAS、SS 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清MTL、GAS 均低于治療前，SS 高于治療前， 且觀察組血清MTL、GAS低于對照組，SS 高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血清多肽類激素的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清多肽類激素的比較（±s）

注 MTL：胃動素；GAS：胃泌素；SS：生長抑素

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2.3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平的比較

治療前，兩組患者VEGF、EGF、IL-1 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組患者VEGF、EGF 均高于治療前，IL-1 低于治療前， 且觀察組VEGF、RGF 高于對照組，IL-1 低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平的比較（±s）

注 VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；EGF：表皮生長因子；IL-1：白細(xì)胞介素-1

組別 VEGF（ng/ml） EGF（g/L） IL-1（ng/L）對照組（n=41）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=41）治療前治療后t 值P 值22.76±3.08 32.43±4.52 11.320＜0.001 11.92±2.31 20.15±3.80 11.850＜0.001 46.93±4.37 25.06±3.11 26.108＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值23.25±3.74 42.67±4.86 20.277＜0.001 0.648 0.519 9.879＜0.001 11.53±2.58 28.64±4.25 22.036＜0.001 0.721 0.473 9.536＜0.001 47.66±4.54 15.21±2.85 38.762＜0.001 0.742 0.460 14.952＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.32%（1 例皮疹、2例腹痛）， 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.20%（2 例皮疹、2 例頭痛、1 例肌痙攣），兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.710）。

3 討論

胃潰瘍多因胃酸、 胃蛋白酶等消化液對胃黏膜和肌層組織造成損傷所引起，正常情況下，胃腸激素可有效防御外界侵襲， 保護(hù)胃黏膜， 而胃潰瘍發(fā)生時，胃酸、胃蛋白酶等會影響胃腸激素的分泌，損傷胃黏膜[7]。 目前，臨床多采用抑酸藥物治療胃潰瘍，以降低胃內(nèi)pH 值， 創(chuàng)造適合胃黏膜修復(fù)的酸堿環(huán)境，以促進(jìn)潰瘍修復(fù)。

GAS 是一種重要的胃腸激素，可刺激胃酸、胃蛋白酶原分泌[8]。 SS 由胃竇D 細(xì)胞分泌，能夠降低壁細(xì)胞的敏感性，抑制GAS 分泌，其水平降低會促進(jìn)胃潰瘍的形成[9]。MTL 是消化道激素之一，其水平升高會導(dǎo)致腸蠕動加快，引起腹痛、腹瀉等癥狀，對潰瘍的愈合不利[10]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.56%，高于對照組的80.49%，治療后血清MTL、GAS低于對照組，SS 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示依卡倍特鈉聯(lián)合西咪替丁能有效改善胃潰瘍患者血清MTL、GAS、SS 水平。西咪替丁是一種抑酸藥，可阻斷胃壁細(xì)胞中攜帶的H2受體， 抑制胃酸的分泌，發(fā)揮治療胃潰瘍的作用[11]。依卡倍特鈉是從松香中提取的一種萜類衍生物，可與胃蛋白原相結(jié)合，減弱胃蛋白酶的活性，避免胃黏膜被胃酸侵蝕。 兩藥聯(lián)合應(yīng)用，可有效改善患者胃腸激素分泌情況，提高臨床療效。

VEGF 是一種糖蛋白， 具有促進(jìn)血管通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖及血管生成等作用。 EGF是人體內(nèi)分泌的一種重要細(xì)胞生長因子，可促黏液分泌，增加胃黏膜血流量[12]。IL-1 是一種促炎細(xì)胞因子，具有介導(dǎo)炎癥與制熱作用，參與胃潰瘍的炎癥反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示， 觀察組干預(yù)后VEGF、RGF 高于對照組，IL-1 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示依卡倍特鈉聯(lián)合西咪替丁能夠減輕治療胃潰瘍患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合。 依卡倍特鈉為胃黏膜保護(hù)藥，可增加胃黏膜前列腺素含量，調(diào)控辣椒素-敏感感覺神經(jīng)（capsaicin-sensitive sensory neurons，CSSN），CSSN 受到刺激釋放血管活性肽時，可提高胃黏膜內(nèi)皮細(xì)胞中NO 的濃度， 起到保護(hù)胃黏膜的作用。 幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori，Hp）感染也是胃潰瘍的主要原因，Hp 不僅會損傷胃黏膜，還會促進(jìn)胃酸分泌，加重病情。 依卡倍特鈉可與Hp 產(chǎn)生的尿素酶結(jié)合， 抑制Hp 活性和阻止Hp 附著， 起到殺菌作用，從而有效控制炎癥反應(yīng)，降低IL-1 水平[14]。 研究顯示，依卡倍特鈉還可提高胃液中碳酸氫根HCO3 等防御因子水平，促進(jìn)潰瘍愈合[15]。

綜上所述，依卡倍特鈉聯(lián)合西咪替丁治療胃潰瘍可有效改善患者胃腸激素水平，促進(jìn)潰瘍愈合，臨床用藥安全性高。