生長抑素對急腹癥患兒術后胃腸功能及應激水平影響的前瞻性隨機對照研究

祁伯祥 朱磊 盛利平 溫娜娜 程笑 胡爽爽 錢同

（徐州市兒童醫院外科重癥監護室，江蘇徐州 221006）

急腹癥是指盆腔、腹腔、臟器及腹膜后組織出現急劇病理改變，導致患者出現以腹部表現為主，同時伴有全身反應的臨床綜合征［1］。兒童急腹癥病因復雜，病情進展快，延誤治療可導致嚴重的后果，因此急診手術常是首選的診療方案。手術麻醉、術中牽拉及應激反應、腹腔感染等因素均可導致患兒術后出現胃腸道功能障礙，進而影響疾病的轉歸［2］。促進胃腸功能快速恢復成為急腹癥患兒術后治療的重要措施。胃泌素、胃動素被證實是調節胃腸道功能的重要激素［3］，而促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、血管內皮素‐1（endothelin‐1，ET‐1）、血清皮質醇（cortisol，Cor）被認為是衡量應激反應的重要指標［4-5］。因此，本研究選擇上述指標評價患兒的胃腸功能及應激水平。

生長抑素是一種抑制生長激素釋放的肽，臨床上主要用于治療消化道出血、胰腺炎等疾病，療效顯著［6-7］。近年來部分成人相關的研究顯示，生長抑素不僅可抑制消化液的分泌，還可以抑制炎癥反應，促進急性胰腺炎、腹部手術患者腸道功能的恢復［8］，然而生長抑素對術后患兒胃腸道功能影響的研究罕見報道。本研究將生長抑素應用到急腹癥術后患兒的治療中，觀察其臨床療效，并監測其對胃腸激素及應激水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2021 年6 月本院收治的行手術治療的102例急腹癥患兒為研究對象。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組51 例。其中觀察組男25例，女26例；年齡3～10歲，平均年齡（6.9±3.2）歲；體 重13～31 kg，平 均 體 重（23±9）kg；急腹癥原發病情況：急性壞疽或穿孔性闌尾炎32 例、上消化道穿孔5 例、急性腸套疊合并腸壞死8 例、腸扭轉1 例、梅克爾憩室2 例、壞死性小腸結腸炎1 例、先天性巨結腸并穿孔1例、誤吞異物并穿孔1 例。對照組男26 例，女25例；年齡3～9歲，平均年齡（6.5±3.2）歲；體重13～30 kg，平均體重（22±8）kg；急腹癥原發病情況：急性壞疽或穿孔性闌尾炎33 例、上消化道穿孔5 例、急性腸套疊合并腸壞死7 例、腸扭轉1例、梅克爾憩室2例、壞死性小腸結腸炎1例、先天性巨結腸并穿孔1例、誤吞異物并穿孔1例。兩組年齡、性別、體重及急腹癥原發病情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得徐州市兒童醫院醫學倫理委員會批準（2019‐1‐4）及患兒家屬知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合以下6 項中任何1 項［9］：①明顯腹膜刺激征，保守治療過程中癥狀逐漸加重，且白細胞計數增加；②臨床表現及輔助檢查提示腸梗阻，保守治療無效，或輔助檢查提示空腔臟器穿孔；③女童超聲檢查提示盆腔包塊，考慮卵巢病變并扭轉可能；④腹膜刺激征不明顯，白細胞計數和中性粒細胞計數輕度增高者，在保守治療過程中腹部癥狀加重，合并白細胞計數繼續升高；⑤輔助檢查提示腸重復畸形、梅克爾憩室等；⑥診斷性腹腔穿刺抽出膿液或者消化液。（2）無手術禁忌證，且接受手術治療的患兒。

排除標準：（1）合并消化系統之外的嚴重器質性病變；（2） 腹腔內大出血或腹部外傷；（3）有白血病、血友病等血液系統疾病及先天性心臟病等基礎疾病；（4）年齡超過14歲。

1.3 方法

兩組患兒術后均進行常規治療，包括禁食、胃腸減壓、補液、抗感染、維持內環境穩定等。觀察組在常規治療的同時采用注射用生長抑素（揚子江藥業集團江蘇海岸藥業有限公司，國藥準字H20066708）輔助治療，以每小時3.5 μg/kg持續靜脈泵入，連用5 d。

1.4 觀察指標

檢測患兒治療前后血清ACTH、ET‐1、Cor 及胃動素、胃泌素水平。觀察患兒術后恢復情況：首次肛門排氣時間、腸鳴音恢復時間、首次排便時間、胃腸管引流及嘔吐量、腹圍差及住院時間；觀察兩組患兒并發癥發生情況：腹腔殘余膿腫、炎性腸梗阻、切口感染、切口疝、黏連性腸梗阻。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件對數據進行統計學分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較行兩樣本t檢驗，治療前后比較用配對樣本t檢驗，治療前后多個時間點的比較采用重復測量方差分析。計數資料采用百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗或校正χ2檢驗或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒ET‐1、ACTH、Cor水平的比較

術前兩組患兒血清ET‐1、ACTH、Cor 水平比較差異無統計學意義（分別t=0.270、0.180、0.024，P＞0.05）；上述指標不同測量時間的效應差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組患兒上述指標水平存在組間差異（P＜0.01），觀察組患兒的應激反應較對照組顯著改善；分組因素與時間因素有交互作用（P＜0.01）。見表1。

表1 術前、術后第1天及術后第5天兩組患兒應激指標比較 （±s）

表1 術前、術后第1天及術后第5天兩組患兒應激指標比較 （±s）

注：［ET‐1］血管內皮素‐1；［ACTH］促腎上腺皮質激素；［Cor］皮質醇。重復測量資料方差分析顯示了時間因素差異（FET‐1=2 405.07，FACTH=449.82，FCor=2 445.43，均P＜0.01）；分組因素差異（FET‐1=158.25，FACTH=22.22，FCor=341.51，均P＜0.01）；時間因素與分組因素有交互作用（FET‐1=143.01，FACTH=21.46，FCor=779.65，均P＜0.01）。

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2.2 兩組患兒胃腸激素水平的比較

術前兩組患兒胃動素、胃泌素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后第5 天觀察組患兒胃動素與胃泌素水平均高于對照組（P＜0.05）。兩組患兒術后第5天胃動素、胃泌素水平均顯著高于術前（P＜0.05）。見表2。

表2 術前及術后第5天兩組患兒胃腸激素水平比較 （±s，ng/mL）

表2 術前及術后第5天兩組患兒胃腸激素水平比較 （±s，ng/mL）

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2.3 兩組患兒術后恢復情況的比較

兩組患兒術后觀察組首次肛門排氣時間、腸鳴音恢復時間、首次排便時間、住院時間均顯著短于對照組，同時24 h 胃腸減壓量及腹圍差均小于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒術后恢復情況比較 （±s）

表3 兩組患兒術后恢復情況比較 （±s）

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2.4 兩組患兒術后并發癥情況的比較

術后觀察組并發癥總發生率為6%，對照組為24%，觀察組并發癥總發生率顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 術后兩組患兒并發癥情況比較 ［n（%）］

3 討論

急腹癥是小兒外科常見的急危重癥，以消化道疾病為主。腹腔感染是小兒急腹癥常見的合并癥，同時感染產生的毒素可造成腸壁循環障礙、腸壁水腫、腸黏膜分泌與吸收功能失衡等病理改變，進一步加重腹脹、腹高壓，進而引起腹腔內臟器循環障礙，形成惡性循環［10］。手術去除原發性疾病、抗感染治療等對打破惡性循環至關重要，然而術后常出現的胃腸道功能障礙成為影響急腹癥患兒預后的關鍵因素之一，也是目前臨床上亟待解決的問題。

神經內分泌功能紊亂是導致急腹癥患兒術后胃腸功能障礙的主要因素之一。既往研究證實，神經和內分泌腺分泌的胃腸激素可單獨調控胃腸道的運動功能，也可共同調控胃腸道的運動［11］。應激反應可通過激活下丘腦和迷走神經背核神經釋放去甲腎上腺素，抑制迷走神經反射，從而抑制胃腸道的運動［12］。因此，調節患兒胃腸激素分泌、抑制應激反應是促進急腹癥患兒術后胃腸功能恢復的潛在有效途徑。Wen 等［13］研究發現，術后嚼口香糖可以促進胃腸道神經遞質的釋放和腺體分泌，從而促進胃腸蠕動，有益于改善術后患兒的預后。Zhou等［14］研究發現，健脾養血顆粒可通過調節胃腸激素分泌，抑制炎癥反應，改善胃腸自主神經功能障礙。

胃泌素是胃竇部及十二指腸黏膜的G細胞分泌的胃腸激素，可作用于整個胃腸道，對維持消化道結構的完整性及調節消化道功能具有重要作用［15］。胃動素主要是由小腸Mo細胞分泌的消化道激素，作用于胃動素受體，促進胃腸運動［16］。ET‐1是由21個氨基酸構成的活性多肽，可抑制腎素釋放，提高全身血壓，在應激反應時顯著升高［17］。ACTH是由腦垂體前葉分泌的一種激素，具有刺激腎上腺皮質發育、維持正常腎上腺功能的作用；Cor是腎上腺皮質束狀帶合成分泌的一種糖皮質類固醇激素，兩者均與機體應激反應密切相關［18］。因此，本研究選擇胃泌素和胃動素評價胃腸道功能，ET‐1、ACTH、Cor評價機體應激反應水平。

本研究結果顯示觀察組術后第1 天、術后第5天血清ET‐1、ACTH、Cor 等應激反應指標水平顯著低于對照組，提示生長抑素可顯著降低行手術急腹癥患兒術后應激反應水平。其可能的機制與生長抑素可抑制垂體各種激素的釋放存在密切關系，從而阻斷丘腦-垂體-腎上腺皮質興奮軸，以達到降低術后應激反應的作用。此外，本研究結果還顯示，觀察組術后第5天胃動素與胃泌素水平均顯著高于對照組，且觀察組患兒首次肛門排氣時間、腸鳴音恢復時間等術后恢復情況均顯著優于對照組，同時術后并發癥發生率顯著低于對照組，證實生長抑素可顯著改善患兒術后胃腸功能，這與既往研究相符［19］。分析其可能機制為生長抑素可顯著降低門靜脈壓力、減少肝臟血流量、同時降低側枝循環壓力及血流量，有效減少內臟血流，但全身血流動力學不會因此改變，因此不會增加不良反應；同時生長抑素還可對胃蛋白酶及胃酸的分泌產生抑制作用，并降低胰腺的外分泌與內分泌，減輕腸管擴張、降低腹腔與腸腔內壓力。上述藥理作用既有利于控制腸內感染，也可促進胃腸蠕動盡早恢復；而胃腸功能的恢復，反過來又可降低腸黏連、腸道菌群移位而產生毒素吸收與繼發感染等風險，同時腸道壓力降低也可緩解因腹脹而產生的氣促，改善呼吸功能，從而改善預后。既往研究發現，應激激素ACTH、Cor與胃動素、胃泌素水平呈負相關［20］，然而其相互之間是否相互影響及具體作用機制尚不明確，仍需進一步研究。

綜上所述，生長抑素可顯著降低急腹癥手術患兒術后應激反應，改善胃腸功能，降低并發癥發生率，改善患兒預后。