特應性皮炎兒童的免疫現(xiàn)狀及預防接種安全性分析

尹曉波，吳秀清

( 沈陽市兒童醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

0 引言

疫苗是預防傳染性疾病的最有效手段，既可以有效阻止流行性疾病的傳播與爆發(fā)，同時又可以降低發(fā)病率和死亡率。兒童的免疫預防接種對很多傳染病的防控是醫(yī)學界的偉大成就，據WHO 統(tǒng)計，隨著兒童免疫接種的數(shù)量的提高，每年可挽救200萬-300 萬人的生命[1-2]。文章分析了疫苗在對控制和消滅傳染病的發(fā)揮的作用[3]。我國隨著疫苗的科研的不斷攀升，多數(shù)人都認可疫苗的重要作用，也從中受益，但和美國預防落實情況仍有一定的差距，需要我們進一步完善相應的工作[4-5]。然而，全世界沒有一種疫苗是絕對安全的，而預防接種的大部分人群是兒童，隨著疫苗接種的不斷增多，疫苗的一些不良反應也逐漸出現(xiàn)，人們也開始重視這些不良反應，已有學者分析了疫苗的一些不良反應[6]。如長期不進行預防接種，會導致兒童預防各種傳染病的能力下降，尤其是一些患有特殊疾病的兒童。目前國內很多醫(yī)療機構，尤其是醫(yī)院工作重心都是圍繞治療疾病，對于疫苗的禁忌證比較模糊。此外，隨著醫(yī)患矛盾的增多，家長和醫(yī)生都比較謹慎，這樣導致很多需要正常進行預防接種的兒童出現(xiàn)疫苗延遲的現(xiàn)象。對于很多患有特殊疾病的兒童能否進行正常預防接種，有待于醫(yī)學的進一步研究。國內已有相關資料分析了推遲預防接種的因素，包括各個系統(tǒng)相關疾病[7]。在預防接種門診中，經常有患有特殊疾病的兒童咨詢關于能否接種疫苗問題，如：特應性皮炎、先心病、腦癱、川崎病、早產兒、黃疸、肝功能異常以及反復呼吸道感染等。本文就我院門診就診的50 例患有特應性皮炎兒童資料為例，分析其免疫功能狀態(tài)，探討其在預防接種中的意義。

1 資料及方法

1.1 研究對象

選取2018 年8 月至2020 年6 月于沈陽市兒童醫(yī)院因先特應性皮炎推遲預防接種的兒童共50 例作為觀察組，符合Williams 診斷標準，觀察對象除皮疹外無感染性疾病，無伴隨其他疾病；以同期于我院發(fā)育兒科及內科就診的健康兒童31 例作為對照組。所有入選對象4 周內均無免疫球蛋白、激素及抗生素應用病史，并獲得家屬同意，符合倫理要求。

1.2 研究方法

兩組兒童當天進行空腹抽取外周靜脈血檢查免疫系列及淋巴細胞亞群，免疫系列實驗檢測儀器型號為BECMANCOULTERAU680( 美國)，檢測試劑為伊利康(浙江伊利康生物技術有限公司)；淋巴細胞亞群檢測儀器型號為BDFACSCanto(美國)，檢測試劑為淋巴細胞亞群測試劑(流式細胞儀-6色)，流式細胞儀分析用溶血素(Becton,Dikinson and company,BD Biosciences )。對研究對象的既往接種情況及安全性、生長發(fā)育情況和治療情況進行問卷調查，對所有結果進行記錄，統(tǒng)計及分析，對兩組采用接種后主動安全性隨訪監(jiān)測及統(tǒng)一調查問卷方法。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組兒童基本情況

觀察組：男34 例，女16 例，平均(1.71±1.36)歲；對照組：男21 例，女10 例，平均年齡(1.43±0.91)歲。兩組在性別及年齡上比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，可以進行比較。

2.2 兩組兒童淋巴細胞亞群比較

觀察組兒童CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、B 淋巴細胞、NK 細胞、CD3+%、CD4+%、CD8+%、B%、NK%統(tǒng)計結果見表1 和表2。兩組比較：觀察組CD3+%為(67.38±5.57)%，CD4+%(42.79±6.14)%，對 照 組CD3+%(64.82±5.52)%、CD4+% 為(40.35±5.48)%，即觀察組的CD3+%、CD4+%均高于對照組的CD3+%、CD4+%，(P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義，CD8+、CD4+/CD8+、B 淋巴細胞、NK 細胞、CD8+%、B%、NK%結果比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

表1 兩組淋巴細胞亞群計數(shù)比較(±s，×103 個/μL)

表1 兩組淋巴細胞亞群計數(shù)比較(±s，×103 個/μL)

組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ B NK觀察組 3.47±1.38 2.23±1.00 1.06±0.44 2.25±0.89 1.17±0.54 0.46±0.34對照組 3.26±0.87 2.05±0.68 1.04±0.29 1.99±0.51 1.24±0.42 0.45±0.24 t 1.013 0.931 0.241 1.531 -0.822 -0.264 P 0.314 0.354 0.81 0.128 0.414 0.792

表2 兩組淋巴細胞亞群百分百比較

2.3 兩組兒童免疫球蛋白及補體比較

IgG、IgA、IgM、C3 及C4 水比較見表3。兩組比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

表3 兩組體液免疫比較(±s，g/L)

表3 兩組體液免疫比較(±s，g/L)

組別 IgG IgA IgM C3 C4觀察組 5.62±2.89 0.34±0.32 0.75±0.34 0.82±0.18 0.16±0.05對照組 5.19±2.56 0.26±0.22 0.68±0.33 0.86±0.13 0.15±0.06 t 0.742 1.236 1.009 -1.382 0.197 P 0.459 0.219 0.315 0.17 0.844

2.4 預防接種后隨訪情況

兩組預防接種后均進行后期問卷調查隨訪，觀察組有2 例出現(xiàn)皮疹增多現(xiàn)象，對照組無一例出現(xiàn)不良反應。

3 討論

特應性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種慢性反復發(fā)作的炎癥性皮膚病，大多于嬰兒期發(fā)病，已有研究統(tǒng)計50%的AD 在1 歲以前發(fā)病，通常在5歲前發(fā)病[8,9]。以劇烈瘙癢、皮膚干燥和特定的濕疹為主要特征。AD 患病率目前逐步上升，2016 年我國12 個城市的現(xiàn)場流行病學調查顯示1~7 歲兒童AD 的患病率為12.94%[10]。反復的濕疹，劇烈瘙癢，一旦皮膚完整性破壞后，皮膚屏障功能障礙或直接引起機體的免疫反應失調，導致變應性或非變應性炎癥反應，從而會引發(fā)感染或皮疹反復出現(xiàn)等，也可合并哮喘、過敏性鼻炎等疾病，嚴重影響了兒童的生活質量，同時也給家長帶來了一定的經濟壓力及精神負擔[11]。多項研究表明AD 的病因可能與過敏、環(huán)境及免疫紊亂等因素有關[12-13]，已有多項研究證實了過敏和免疫在AD 中的作用[14-15]。作為人工合成的各類疫苗通過不同方式接種到人體后要想發(fā)揮抵抗相應傳染病的能力，需產生相應的免疫。而預防接種本身也有可能出現(xiàn)過敏，因此AD 兒童家長擔心預防接種后會出現(xiàn)相應的不良反應，從而出現(xiàn)疫苗猶豫[16]。

人體能否對疫苗產生免疫反應，即疫苗能否發(fā)揮其作用，免疫功能則起著非常重要的作用。人體免疫系統(tǒng)包括參與免疫應答與發(fā)揮免疫效應的免疫器官如(胸腺、骨髓)、免疫細胞(淋巴細胞、抗原提呈細胞等)和免疫分子(如免疫球蛋白、補體、各種細胞因子等)，具有識別和排除外來抗原、維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定和生理平衡的功能。免疫功能在一個穩(wěn)態(tài)下才能保證人體健康，如免疫功能低下，機體對外界病原菌抵抗力下降，如感染，甚至導致腫瘤相關疾病的發(fā)生；免疫功能過強也引發(fā)自身免疫性疾病的出現(xiàn)，如皮肌炎，類風濕性關節(jié)炎，干燥綜合征及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。近年來，淋巴細胞亞群在疾病的診斷、分析甚至是治療中受到了一定的重視，其包括T 細胞、B 細胞和Nk 細胞。皮膚是人體最大的免疫器官，免疫細胞豐富[17]，有研究表明T 細胞亞群及相關細胞因子在AD 的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用[18]。文獻[19]也提出免疫失衡在特應性皮炎發(fā)病過程中占有重要地位。T 細胞是細胞免疫中的重要細胞，CD3+代表T 淋巴細胞總值，是成熟T 淋巴細胞特征性標志。通常檢測的T 細胞分為兩個亞群：輔助性T 細胞(CD3+CD4+簡稱CD4+)和殺傷性T 細胞(CD3+CD8+，簡稱CD8+)。CD4+在免疫防御中發(fā)揮關鍵作用，分為輔助性T細胞(T helper cells,Th)和免疫抑制性調節(jié)T 細胞(T cells ,Treg)[20]。Th 在受到外界因素(如病原體)刺激下，可分化出Th1、Th2 等輔助性細胞，而二者又可分泌多種細胞因子，參與免疫應答。如Th1 分泌IF-γ、IL-2、TNF-α 等細胞因子，介導細胞免疫應答；Th2 分泌Il-4、IL-10、IL-13 等細胞因子，介導體液免疫，促進B 細胞增殖、分化和產生抗體。在AD 急性期，當皮膚屏障受損，白介素16(IL16) 招募CD4+到皮膚，主要是Th 細胞參與了炎癥反應，從而起到免疫反應，而Treg 則可減弱免疫應答反應。CD8+淋巴細胞分為抑制性T 細胞(suppressor T cell,Ts)和殺傷性T 細胞(killer cell)，其中Ts 細胞又可抑制Th 細胞活性，Tc 細胞可殺傷靶細胞活性，間接抑制B 細胞分化，對細胞免疫和體液免疫發(fā)揮負向調節(jié)作用。只有當Th 和Ts 細胞比例合適，才能維持機體的免疫平衡。可見，T 細胞亞群在AD 的發(fā)生及進展過程起著重要的作用，已有研究通過淋巴免疫治療AD 疾病[21-22]。能夠產生足夠的應答是疫苗預防疾病的根本，大部分預防接種獲得免疫應答功能是Th1 和Th2 活化抗原，使特異性B 細胞產生特異性IgG 的過程。Th1 還可以誘導巨噬細胞的激活和補體的形成，可見細胞免疫和體液免疫之間的協(xié)同作用才能發(fā)揮免疫系統(tǒng)的作用。本文研究結果顯示AD 兒童CD3+%和CD4+%的比例高于正常對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，考慮AD 兒童可能存在一定免疫紊亂，剩余研究結果無統(tǒng)計學意義，與相關研究結果不同[18]，考慮為納入對象均為兒童及病程不同有關，本研究的所有AD 兒童均進行正常預防接種，后期隨訪只有2 例出現(xiàn)皮疹增多情況，提示AD 只要在皮疹明顯好轉后進行預防接種是安全的。

綜上所述，AD 患兒可能存在一定的免疫紊亂，但在皮疹明顯好轉后進行預防接種是安全的。