研究注射用生長抑素對(duì)比奧曲肽注射液治療急性胰腺炎的臨床效果

雷霞，劉申穎

(江西省九江市九江學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 九江 332000)

0 引言

急性胰腺炎是常見的急腹癥，常由膽囊結(jié)石、過度飲酒、高甘油三酯等原因所引起，在我國以膽源性急性胰腺炎居多，據(jù)1990-2005 年15 個(gè)醫(yī)療中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，膽源性急性胰腺炎約占全部急性胰腺炎的58.7%[1]。近年來，隨著我國居民飲食結(jié)構(gòu)的變化，由高甘油三酯血癥所引起的急性胰腺炎發(fā)病率逐年升高。多數(shù)急性胰腺炎患者的病情呈自限性，有近20%的患者可迅速進(jìn)展為重癥胰腺炎，易伴隨全身炎癥反應(yīng)及持續(xù)的多器官功能衰竭，而目前尚缺乏特異性治療方法，預(yù)后兇險(xiǎn)，死亡率可達(dá)到10%-30%[2]。

該病是一種由多種原因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活，從而引起胰腺組織自身的消化、水腫、出血，甚至發(fā)生壞死的炎癥反應(yīng)，患者出現(xiàn)的臨床癥狀包括血尿淀粉酶增高、嘔吐、發(fā)燒、惡心及腹痛，表現(xiàn)出的病理變化包括胰腺壞死、充血及胰腺水腫；可分為輕癥急性胰腺炎、中度重癥急性胰腺炎和重癥急性胰腺炎；輕癥急性胰腺炎具備 急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生化改變，不伴有器官功能衰竭及局部或全身并發(fā)癥，通常在1-2 周內(nèi)就可恢復(fù)，不需反復(fù)的胰腺影像學(xué)檢查，病死率極低；中度重癥急性胰腺炎具備急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生化改變，伴有一過性的器官衰竭(48h 內(nèi)可以恢復(fù))，或伴有局部或全身并發(fā)癥，對(duì)于有重癥傾向的急性胰腺炎患者，要定期監(jiān)測各項(xiàng)生命體征并持續(xù)評(píng)估；重癥急性胰腺炎具備急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生化改變，必須伴有持續(xù)(＞48 h) 的器官功能衰竭，如果后期合并感染則病死率極高，其主要特征為較多并發(fā)癥、惡化快、發(fā)病速度快及無法獲取良好預(yù)后效果等。目前，治療急性胰腺炎主要采取綜合性的治療措施，除了常規(guī)的禁食及胃腸減壓，止痛，維持水、電解質(zhì)平衡及抗感染治療外，減少胰液分泌及抑制胰酶活性的藥物也廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎的治療；在急性胰腺炎的常用治療措施中，生長抑素、奧曲肽注射液均為常用藥物[3]。本次我院圍繞胰腺炎采取注射用生長抑素對(duì)比奧曲肽注射液治療的效果展開分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月至2020 年5 月本院收治的80 例急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；所有患者對(duì)本次試驗(yàn)均知情，并自愿簽署知情同意書；患者經(jīng)診斷均符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20-75 歲；②患者知情同意并且簽署知情同意書面協(xié)議書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重癥感染者；②合并有多器官功能障礙者；③近期使用生長抑素或胰酶抑制劑者；④近期應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者。經(jīng)電腦隨機(jī)分兩組，每組各40 例病人，觀察組男23例、女17 例，年齡21-72 歲，平均(46.21±2.42)歲；對(duì)照組男22 例、女18 例，年齡20-71 歲，平均(45.58±2.39) 歲。研究資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

給予所有患者常規(guī)治療，包括吸氧、禁食及胃腸減壓，并保證血容量得到充分補(bǔ)充，經(jīng)抗生素治療，對(duì)感染進(jìn)行有效預(yù)防，營養(yǎng)支持對(duì)癥治療，并對(duì)患者臟器功能和血糖進(jìn)行監(jiān)測，維持平衡酸堿水電解質(zhì)。

對(duì)照組：實(shí)施奧曲肽注射液( 生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20061309)治療，藥物劑量為每天0.6mg，持續(xù)行24h 靜脈點(diǎn)滴，共行1 周連續(xù)治療。

觀察組：實(shí)施注射用生長抑素(生產(chǎn)廠家：青島國大生物制藥股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20043838) 治療，藥物劑量為每小時(shí)0.25mg，持續(xù)行24h 靜脈點(diǎn)滴，共行1 周連續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①評(píng)估兩組患者治療效果。對(duì)比分析兩組患者治療前后的血淀粉酶水平變化情況、腹痛消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間及臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無效：治療7d 后患者的臨床表現(xiàn)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、體溫等指標(biāo)均未見任何改善甚或加重；有效：治療7d 后患者的臨床表現(xiàn)有所緩解，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、體溫等指標(biāo)有所改善；顯效：治療7d 后患者的臨床表現(xiàn)基本消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、體溫等基本恢復(fù)至正常。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

②觀察并記錄兩組患者治愈時(shí)間及淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 21.0 軟件處理研究數(shù)據(jù)，[n(%)]代表計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，(±s) 代表計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)值P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比80 例患者治療效果

觀察組與對(duì)照組治療有效率分別為95.00%和92.50%，組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 對(duì)比80 例患者治療效果 [n(%)]

2.2 對(duì)比80 例患者治愈時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間

兩組患者治愈時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 對(duì)比80例患者治愈時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間(±s，d)

表2 對(duì)比80例患者治愈時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間(±s，d)

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3 討論

在過去10 年里，全世界每年的急性胰腺炎發(fā)病率都在增加，急性胰腺炎的住院率和死亡率很高。迄今為止，對(duì)于急性胰腺炎仍缺乏具體的治療方法，這提醒我們對(duì)于急性胰腺炎的確切發(fā)病機(jī)制仍有很多需要了解的地方；臨床對(duì)急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，初步研究認(rèn)為，與暴飲暴食、過度飲酒、膽道結(jié)石及膽道感染等因素有密切的關(guān)系，我國以膽道結(jié)石及膽道感染病因多見；隨著生活壓力、工作壓力的不斷增加，飲食結(jié)構(gòu)的變化，以高脂血癥為誘因的急性胰腺炎發(fā)病率逐年增加，急性胰腺炎存在著復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)展速度較快，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全。急性胰腺炎患者的主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)急性上腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐，可伴隨血尿淀粉酶升高，在多種因素的影響下，極易造成患者脂肪酶、胰蛋白酶等胰酶在胰腺內(nèi)被激活，主要是磷脂酶A2 和蛋白酶相互作用引發(fā)該疾病[5]，成急性胰腺炎發(fā)生，部分病情嚴(yán)重，發(fā)展為重癥急性胰腺炎，有患者出現(xiàn)壞死性炎性反應(yīng)，在一定程度上增加了治療難度，若治療不及時(shí)可誘發(fā)猝死，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。急性胰腺炎的治療關(guān)鍵在于抑制胰脂肪酶、胰蛋白酶的活性，改善機(jī)體的胰腺微循環(huán)，減輕胰腺的自身消化。

急性胰腺炎的常用治療手段為藥物治療，常用藥物為生長抑素類藥物，生長抑素是一種人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，廣泛分布于機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周神經(jīng)系統(tǒng)，且在胃腸道及丘腦下部的濃度最高，具有抑制胰腺分泌、胃酸分泌、減輕胰腺炎性病變等作用，大劑量生長抑素能夠通過上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子 B1 基因的表達(dá)而促進(jìn)胰腺組織的修復(fù)與再生，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，生長抑素可能通過影響 NF-κB 與Toll 受體的表達(dá)而抑制急性胰腺炎的瀑鏈?zhǔn)窖装Y反應(yīng)；不但能降低胰腺的內(nèi)外分泌，還能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，加快壞死組織的修復(fù)，且半衰期更短，故一般以微量泵維持泵入形式給藥，外源性生長抑素可直接抑制胰腺的分泌，從而降低胰酶的消化作用，并能有效抑制胃液的分泌及胃腸的活動(dòng)，可有效對(duì)生長激素、 胰島素、胰高血糖的分泌量進(jìn)行抑制，同時(shí)還可以對(duì)胰腺內(nèi)分泌和外分泌進(jìn)行抑制，最終達(dá)到控制病情的目的[6]；在治療胰腺炎時(shí)，可對(duì)胰酶分泌進(jìn)行有效抑制，減少胰酶對(duì)胰腺的自身消化作用，生長抑素可有效抑制釋放的血小板激活因子，還能夠維持Oddi 括約肌松弛，確保維持胰腺引流通暢，不僅如此，生長抑素還能夠抑制釋放和生成細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，并對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效控制，進(jìn)行細(xì)胞因子調(diào)節(jié)，防止細(xì)胞毒素?fù)p傷胰腺。

奧曲肽是一種生長抑素八肽衍生物，其半衰期為 90~120 min，奧曲肽藥理作用與生長抑素基本相似，且持續(xù)時(shí)間更長久，藥物以靜脈形式給藥，可發(fā)揮持效作用。急性胰腺炎的發(fā)病與微循環(huán)障礙密切相關(guān)，而奧曲肽能夠改善血液流變學(xué)，抑制血漿源性炎癥遞質(zhì)的生成，對(duì)胰腺及胰外器官發(fā)揮保護(hù)作用；此外，奧曲肽具有多種生理活性，減少胰腺內(nèi)分泌和外分泌的同時(shí)，達(dá)到保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜的作用。有研究表明： 奧曲肽對(duì)改善腸道微循環(huán)也有促進(jìn)作用，從而幫助胰腺再通，減輕腹脹、腹痛、水腫等癥狀，提升治療效果，盡快改善預(yù)后，避免引發(fā)其他嚴(yán)重意外[7]，可長效抑制胰腺分泌，通過對(duì)分泌腸血管活性腸肽、胃泌素、胰高血糖素進(jìn)行抑制，減少分泌胰腺和胰液，降低胰管內(nèi)壓力和膽管口括約肌張力，改善血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)機(jī)體代謝，防止丟失液體。本次試驗(yàn)主要對(duì)胰腺炎采取奧曲肽注射液治療與注射用生長抑素治療的效果進(jìn)行比較，研究結(jié)果顯示，組間治療有效率、治愈時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。可見，奧曲肽注射液與注射用生長抑素均可保證治療效果，能夠降低并發(fā)癥發(fā)生率，加快患者痊愈速度[8]。

綜上所述，胰腺炎采取奧曲肽注射液與注射用生長抑素治療，均可獲取顯著的治療效果，治療效果相似，能夠緩解患者不良癥狀，改善患者炎癥水平，加快患者疾病恢復(fù)速度，值得臨床實(shí)踐。