復方氨基酸(20AA)注射液的臨床應用合理性分析

陳曉艷，陳永春，周慧萍，鄭洪南，林文明，唐源，李宇華

(中國人民解放軍南部戰區海軍第一醫院藥劑科，廣東 湛江 524005)

0 引言

復方氨基酸(20AA)注射液是第4 代高支鏈氨基酸[1]，由20 種氨基酸、依地酸二鈉和焦亞硫酸鈉等配制而成，與第三代氨基酸相比，在原有配方的基礎上，將支鏈氨基酸的比例提高到33%[2]。由于成分中添加了鳥氨酸，從而在全面提供營養支持的作用下，能夠較好的降低患者的血氨水平，并減少肝細胞的繼發性損傷，對肝臟疾病、肝性腦病均起到預防與治療的作用[3]。因其安全性較高，臨床使用率逐年上升，同時不合理使用情況也逐漸增加，為了解其臨床使用情況，回顧性分析某院2021 年1 月至2021 年6 月113 例使用復方氨基酸(20AA)注射液的出院病例，評價分析其用藥合理性，以促進氨基酸類藥物的臨床合理使用。

1 資料與方法

采取回顧性研究方法，檢索某院合理用藥系統，統計某院2021 年1 月至2021 年6 月應用復方氨基酸(20AA)注射液的所有出院病例共225 份，以2 整數倍為單位，從中抽取113 份病例；分別對病例中患者的性別、年齡、就診科室、臨床適應證、用法用量、使用療程、配伍等方面進行統計分析。根據復方氨基酸(20AA)注射液說明書，結合《臨床診療指南腸外腸內營養學分冊(2008 版)》[4]、《臨床技術操作規范腸外腸內營養學分冊(2008版)》[5]、《中國腫瘤營養治療指南(2015 版)》[6]、《惡性腫瘤患者的營養治療專家共識(2011 版)》[7]、《腸外營養臨床藥學共識(第二版)》[8]、《中國老年患者腸外腸內營養應用指南(2020)》[9]等相關文獻、指南，評價其用藥合理性，并應用Excel 軟件對相關數據進行分類匯總。

2 結果

2.1 患者基本情況及科室分布情況

113 例 患 者 中，男78 例( 占69.03%)，女35例(占30.97%)，男女比例約為2.23:1；使用年齡階段為18~92 歲，其中＜60 歲人群有65 例，占總例數的57.52%；≥60 歲以上人群有48 例，占總例數的42.48%。

共14 個科室使用了復方氨基酸(20AA)注射液，其中以普外科使用最多，共69 例(占61.06%)；其次為消化內科，共17 例(占15.04%)。具體科室使用情況見表1。

表1 科室使用分布情況(n,%)

2.2 臨床適應證分布情況

復方氨基酸(20AA)注射液說明書標注其適應證為：用于嚴重肝功能不全和即將或者已經發展為肝性腦病患者的腸外營養以提供氨基酸[10]。此次抽取病例中，無臨床適應證的共61 例，占總例數53.98%。其中，適應證不合理使用比例最高的科室為普外科，占總不合理使用例數59.02%。無適應證使用科室分布情況見表2。

表2 無適應證使用科室分布情況(n,%)

2.3 用法用量及給藥療程

復方氨基酸注射液(20AA)說明書指出：經中央靜脈途徑輸注給藥，用量為成人：根據個體需求給藥；標準劑量：7~10 毫升/公斤體重/天，相當于0.7~1.0 克氨基酸/公斤體重/天；最大劑量：15 毫升/公斤體重/天，相當于1.5 克氨基酸/公斤體重/天。所抽取的113 例患者中，用法用量均合理，給藥療程最長為50 天，最短為1 天；其中療程≥7 天的病例有27 例，占總例次23.89%。

2.4 藥物配伍情況

統計結果顯示，復方氨基酸注射液(20AA)單獨使用共60 例，占總例數53.10%，與其他藥物配伍使用53 例，占總例數46.90%；其中不合理配伍5例，占總例數4.42%。

2.5 安全性情況

此次抽取的病例當中，尚未發現與復方氨基酸(20AA)注射液相關的藥品不良反應上報。

3 討論

3.1 適應證不適宜分析

復方氨基酸注射液根據其作用及用途分為平衡型和治療型氨基酸。對于肝功能正常的患者，應首選平衡型氨基酸注射液，因其氨基酸組成、氨基酸配比最符合正常人體需要，且更有利于人體蛋白質的合成[11]。而復方氨基酸(20AA)注射液則是肝病專用治療型氨基酸，臨床上可作為嚴重肝功能不全和肝性腦病患者的氨基酸補充。雖然復方氨基酸(20AA)注射液中支鏈氨基酸含量遠超其他平衡型氨基酸，但其所含的必需氨基酸則均低于每天必需氨基酸需要量[12]。因此，復方氨基酸(20AA)注射液并不適合作為平衡氨基酸的替代藥品。肝病專用治療型氨基酸應用于無肝臟疾病、肝功能正常或輕微異常患者，不僅價格昂貴，還不利于患者營養支持的效果。在我院113 例使用復方氨基酸(20AA)注射液的患者中，僅46.02%有使用指征，無適應證用藥比例高達53.98%。可見，臨床超適應證用藥現象仍十分嚴峻。臨床無適應證用藥，不但會加重患者機體的代謝負擔，容易增加藥品不良反應的發生率；還會增加患者的經濟負擔，造成不必要的浪費[11]。因此，臨床上應嚴格把握復方氨基酸(20AA)注射液的臨床適應證，避免無適應證用藥。

3.2 給藥療程不適宜情況

本次統計分析發現，復方氨基酸(20AA)注射液部分病例療程過長，最長療程長達50 天。治療型氨基酸注射液并不適合長期使用，因其系一類不平衡氨基酸，若長期使用，容易造成人體氨基酸平衡失調[13]。因此建議臨床醫師應根據個體化原則，參照相關指南，制定合適的給藥療程。

3.3 藥物配伍情況

統計結果顯示，本次抽查病例中，復方氨基酸(20AA) 注射液單瓶輸注使用的現象在臨床十分普遍。而《臨床診療指南腸外腸內營養學分冊( 2008 版)》[4]明確指出，腸外營養的推薦模式為全營養混合液，并不推薦氨基酸注射液單瓶使用。由于氨基酸只有在確保人體內的能源物質，如葡萄糖、脂肪乳等供給充足的情況下，才可用于合成蛋白質。故單瓶輸注氨基酸，則有可能會導致其作為能源物質在體內分解，而無法起到營養支持的作用[4,11]。復方氨基酸(20AA)注射液成分復雜，在臨床使用中與多種藥物存在配伍禁忌，故除了腸外營養液常用組分，并不建議其與其他藥物配伍使用，以免發生配伍禁忌[11]。

本次抽查的病例中，有5 例患者在使用復方氨基酸(20AA)注射液的同時，還同瓶配伍使用其他藥物，包括消旋山莨菪堿注射液、復方氨基酸注射液(18AA- Ⅱ)、復方氨基酸注射液(18AA-V)、復方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)等，給患者帶來了一定的用藥安全隱患。建議臨床在使用復方氨基酸(20AA)注射液時，除了有循證醫學證據可以配伍使用的腸外營養組分外，若需同時使用其他治療藥物時，應分開輸注，以減少藥物相互作用。另外，不同類型的氨基酸并不建議聯用或混用。

3.4 安全性分析

此次抽取的133 例病例中，尚未發現與復方氨基酸(20AA)注射液相關的不良反應。該藥物上市后不良反應的報道較少，說明其安全性較高；但其說明書指出，若藥物過量或輸注速度過快會引起寒顫、惡心、嘔吐以及腎性氨基酸丟失等無法耐受的不良反應。這就提醒臨床醫師、護理人員在給予患者應用復方氨基酸(20AA)注射液時，應進行密切監護，不可放松警惕。

綜上所述，某院復方氨基酸(20AA)注射液的臨床使用仍然存在一定的用藥不合理現象。目前，氨基酸類藥物仍缺乏足夠的、權威性的用藥指導，臨床上無適應證應用、配伍不當、超說明書用藥等不合理用藥問題突出，不但會增加藥品不良反應的發生，而且還會增加患者的經濟負擔[14]。因此，建議臨床醫師從個體化給藥的角度出發，結合患者的病情，評估其營養需求，嚴格遵照藥品說明書的規定，參考國內外指南、共識等的推薦，制訂合理的給藥方案[15]。另外，要求臨床藥師在臨床工作中對于不合理使用腸外營養現象進行積極的干預并嚴格限制，確保患者用藥的安全合理。