阿昔莫司聯合二甲雙胍和瑞舒伐他汀治療高脂血癥合并2 型糖尿病的療效觀察

趙永強，秦曉利，趙麗娟，喬曉娜，田德增

2 型糖尿病是臨床常見的糖尿病類型［1］，多見于成年人，主要由胰島素抵抗或胰島素分泌不足導致血糖水平升高［2］。目前認為2 型糖尿病的發生主要與遺傳、生活方式、年齡、體力活動不足以及營養過剩有關［3］。2 型糖尿病的典型臨床癥狀是“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重減輕［4］，此外還可表現為乏力、心悸、氣促以及記憶力下降等。隨著人們生活方式的改變以及人口老齡化加劇，我國2 型糖尿病患病率持續增高［5］。目前，2 型糖尿病已成為世界第三大疾病，對患者健康影響較大，高脂血癥是其常見并發癥［6］。糖尿病合并高脂血癥可促進心血管疾病的發生［7］，從而加快糖尿病腎病、糖尿病眼病以及糖尿病足的發展［8］。目前，臨床多聯用降糖藥與調血脂藥治療糖尿病合并高脂血癥，其中二甲雙胍為臨床治療糖尿病的常用藥物［9］，瑞舒伐他汀是治療高脂血癥的首選藥物［10］，二者聯用效果較好，但是部分患者對其并不敏感。阿昔莫司是一種抗脂化的調血脂新藥，可較好地調節血脂水平［11］，但是相關報道較少。故本研究采用阿昔莫司聯合二甲雙胍和瑞舒伐他汀治療高脂血癥合并2 型糖尿病，并探究其對患者血脂水平、血糖水平、生化水平、血液流變學的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019 年4 月～2020 年5 月收治的高脂血癥合并2 型糖尿病患者90 例為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組45 例。對照組：年齡45～74 歲，平均年齡（54.72±3.45）歲；男性23 例，女性22 例；病程2～8 年，平均病程（4.37±1.21）年。觀察組：年齡44～75 歲，平均年齡（55.12±3.47）歲；男性22 例，女性23 例；病程3～7 年，平均病程（4.39±1.22）年。兩組患者年齡、性別、治療前血糖、血脂水平等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》相關要求，經本院倫理委員會批準（倫理批件號：L20190018）。本研究患者知情并簽署知情同意書。

納入標準：①參考《糖尿病中西醫結合診療規范（2010）》［12］，經相關檢查確診為2 型糖尿病合并高脂血癥者。② 年齡40～80 歲者。③臨床資料完善者。

排除標準：①近期出現乳酸性酸中毒或酮癥酸中毒者。② 合并其他嚴重感染性疾病者。③合并其他肝、腎及心血管疾病者。

1.2 治療方法

所有入選患者入院后均飲食控制且適當運動。對照組給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371，規格0.85g）口服，初始劑量為0.5g，bid，每周可根據病情調整劑量；瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670，規格10mg）口服，10mg/次·天，根據患者病情調整藥量。觀察組在對照組的基礎上給予阿昔莫司分散片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20060318，規格0.25g）口服，0.25g/次，bid，進餐時或餐后服用，根據患者病情調節用藥劑量。兩組患者均治療1 個月。

1.3 觀察指標

①血脂水平：治療前抽取患者靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。② 血糖水平及胰島素抵抗：于治療前后測定患者餐后2h 血糖、空腹血糖、胰島素抵抗指數（insulin resistance index，HOMAIR）。③生化指標：采用酶聯免疫吸附法檢測患者肌酸激酶（creatine kinase，CK）、谷丙轉氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。④ 血液流變學變化：于治療前后檢測患者全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原水平。⑤ 不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS25.0 統計分析軟件進行數據處理。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用卡方（χ2）檢驗。P＜0.05 為具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者血脂水平比較

與治療前相比，治療后兩組患者LDL-C、TG、TC 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后HDL-C 水平升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者血脂水平比較 n=45，，mmol/L

表1 治療前后兩組患者血脂水平比較 n=45，，mmol/L

與同組治療前比較，a：P＜0.05。下同

2.2 兩組患者血糖水平及胰島素抵抗情況

與治療前相比，治療后兩組患者餐后2h 血糖、空腹血糖、HOMA-IR 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者血糖水平及胰島素抵抗比較 n=45，

表2 治療前后兩組患者血糖水平及胰島素抵抗比較 n=45，

2.3 兩組患者生化指標情況

與治療前相比，治療后兩組患者CK、GPT、MPO、MDA 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組患者生化指標比較 n=45，

表3 治療前后兩組患者生化指標比較 n=45，

2.4 兩組患者血液流變學變化情況

與治療前相比，治療后兩組患者血漿黏度、全血黏度、血漿纖維蛋白原水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后兩組患者血液流變學變化 n=45，

表4 治療前后兩組患者血液流變學變化 n=45，

2.5 兩組不良反應發生率比較

治療后，觀察組不良反應發生率（6.67%）低于對照組（24.44%，P＜0.05）。見表5。

表5 治療后兩組不良反應發生率比較 n=45，n（%）

3 討論

研究發現，2 型糖尿病主要為胰島素抵抗及胰島β細胞功能缺陷引起［13-14］，當β細胞功能缺陷時會造成胰島素分泌不足，無法有效降低血糖，進而導致血糖升高；胰島素抵抗、機體對胰島素不敏感、不能充分利用體內的胰島素，也可引起血糖升高［15］。目前，2 型糖尿病可通過藥物加以控制，若不積極治療可引起糖尿病神經病變、糖尿病腎病、糖尿病足、動脈粥樣硬化以及酮癥酸中毒等多種并發癥［16］，其中高脂血癥為糖尿病常見并發癥，嚴重危害患者健康。

二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的常用藥物，通過抑制腸壁細胞攝取胰島素，增加對胰島素的敏感性及葡萄糖的利用度，降低膽固醇合成及貯存，進而降低患者血糖及血脂水平，且不易引起低血糖。瑞舒伐他汀是一種還原酶抑制劑，研究提示其作用具有選擇性，且肝臟攝取率較高［17］，可增加肝臟LDL 受體的數量，增強對LDL 的分解代謝及攝取，有效降低患者血脂水平。阿昔莫司可通過抑制脂肪組織中游離脂肪酸的釋放，降低LDL 及極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）濃度，進而降低TC 及TG 的水平，升高HDL 水平，在短期內改善患者血脂水平。本研究結果顯示，兩組患者治療后TG、TC、LDL-C、餐后2h 血糖、空腹血糖、HOMA-IR 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組；HDL-C 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組。提示阿昔莫司聯合二甲雙胍和瑞伐他汀可有效調節患者血脂水平、降低血糖水平及胰島素抵抗。

CK 主要存在于線粒體及細胞質中，參與細胞能量代謝、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）再生以及肌肉收縮，是臨床診斷心肌疾病及骨骼肌疾病的常用指標，心腦血管疾病發生時其水平升高。GPT 主要存在于肝細胞中，臨床常用來診斷肝臟及心血管疾病。研究提示，GPT 水平升高可增加機體心臟、肝臟組織病變的發生率［18］。MPO可催化多種反應，具有消除酚類、胺類及過氧化氫的作用，可抑制自然殺傷細胞的功能，促使平滑肌細胞增生，引起血栓形成，導致心血管疾病的發生。研究提示，MPO 水平升高可增加心血管疾病患病風險［19］。MDA 可引起核酸、蛋白質等大分子聚合，且具有細胞毒性，可加劇細胞膜損傷，具有潛在的致癌性。糖尿病及高脂血癥發生時，MDA 水平升高［20］。本研究結果顯示，兩組患者治療后CK、GPT、MPO、MDA 水平較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示阿昔莫司可有效調節高脂血癥合并2 型糖尿病患者的生化指標。

全血黏度為血細胞壓積、血漿黏度、血小板和白細胞流變特性、紅細胞變形性及聚集能力的綜合體現，為血液在不同流動狀況下表現出的黏度。黏度是臨床診斷血栓性疾病常用指標，黏度越大血液流動越慢，高脂血癥發生時其水平升高。血漿纖維蛋白原為血漿中的一種蛋白質，可促進血液凝固，急性感染、糖尿病、動脈粥樣硬化發生時其水平升高［21］。本研究結果顯示，兩組患者治療后全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原水平較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示阿昔莫司聯合二甲雙胍和瑞伐他汀可有效降低血液黏度，改善患者臨床癥狀。本研究還發現，治療后對照組不良反應發生率（24.44%）高于觀察組（6.67%），提示阿昔莫司聯合二甲雙胍和瑞舒伐他汀可有效減少不良反應。

綜上所述，阿昔莫司聯合二甲雙胍和瑞伐他汀可有效改善高脂血癥合并2 型糖尿病患者的臨床癥狀及血脂水平，調節生化指標及血液流變學變化，降低血糖水平、胰島素抵抗以及不良反應發生率。但是，本研究尚未明確阿昔莫司聯合二甲雙胍和瑞伐他汀對高脂血癥合并2 型糖尿病患者長期預后的影響，未來有待臨床進一步研究探討。