多索茶堿在慢性阻塞性肺疾病急性加重期無創正壓通氣治療中的作用探討

陳勇，苗雪松，王建文

平煤神馬醫療集團總醫院急診重癥監護室，平頂山 467000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是指以氣流阻塞為主要特征的慢性肺病，可發展為肺源性心臟病或呼吸衰竭，影響患者生存質量并危及患者的生命。流行病學調查結果顯示［1］，我國COPD 的患病率約為8.6%，其中40 歲以上人群的患病率約為9.6%，且逐年增長。COPD 患者的癥狀可因寒冷、有害顆粒吸入等刺激的出現而急性加重，主要表現為咳嗽、咯痰、喘息等，且COPD 急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）癥狀控制難度大、肺功能嚴重減弱、血氣分析有異常改變、呼吸衰竭發生率高［2］。無創正壓通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NIPPV）是常用的AECOPD 治療措施，具有無創、操作方便、效果確切等優點，已有很多研究證實其臨床價值［3-4］。目前，臨床上多采用NIPPV 配合平喘、止咳、預防感染等措施治療AECOPD，但仍有部分患者病情控制效果不理想，肺功能和血氣分析異常，甚至進展為呼吸衰竭。多索茶堿屬于甲基黃嘌呤的衍生物，可擴張支氣管、松弛支氣管平滑肌。有研究證實［5-6］，多索茶堿在COPD 穩定期和AECOPD 患者中均有理想療效。為進一步提升AECOPD 患者的療效，本研究嘗試將多索茶堿與NIPPV 和基礎治療聯用，并通過隨機對照試驗探討該方案的可行性，以期為臨床研究提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019 年2～12 月收治的AECOPD 患者88 例作為研究對象，按照納入研究的順序利用自然數編號，采用計算機生成的隨機數字表法分為對照組（常規治療+NIPPV 治療）和試驗組（常規治療+NIPPV+多索茶堿治療），每組44 例，并采用信封法設計雙盲試驗。患者中，男性62 例，女性26 例；年齡33～80 歲，平均年齡（63.21±10.19）歲。試驗組：男性32 例，女性12 例；平均年齡（63.56±9.85）歲。對照組：男性30 例，女性14例；平均年齡（62.85±10.78）歲。兩組患者一般資料無統計學差異（P>0.05），具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準（倫理批件號201901-002）。本研究患者均知情并簽署知情同意書。

納入標準：①符合AECOPD 診斷標準［7］者。②病程≥6 個月者。③成年且年齡≤80 歲者。④符合NIPPV 適應癥者［8］：中重度呼吸困難，可伴輔助呼吸機參與呼吸，中重度酸中毒（pH<7.29）和高碳酸血癥［氧分壓（PaO2）45～60mmHg］，呼吸頻率>25 次/min。

排除標準：①伴有其他類型呼吸系統疾病者（如肺部感染、肺癌等）。②合并心腦血管疾病者。③伴有難以控制的基礎疾病者。④存在其他類型危急重癥或慢性病者。⑤伴有精神障礙、認知或溝通障礙者。

1.2 治療方法

對照組予以常規治療+NIPPV 治療。常規治療包括止咳、平喘、祛痰、預防感染、調節水電解質平衡等，連續治療1 周；NIPPV：采用雙水平氣道正壓通氣呼吸機（美國Respironics INC 公司），經口鼻面罩實施NIPPV，選取S/T 模式，吸氣壓力設置為0.98～1.96kPa，呼吸氣壓設置為0.39～0.98kPa，通氣頻率設置為12～16 次/min，氧濃度設置為30%～50%，期間密切監測患者體征變化，據此調節呼吸機參數。若NIPPV 治療無效或病情惡化需中轉機械通氣，脫機指征：①患者意識清醒，可主動配合。②呼吸衰竭誘因有效預防。③自主呼吸能力有所恢復，呼吸道自潔能力改善。④氧合指數>250mmHg，呼氣末正壓<5～8cm H2O，pH>7.35。⑤血流動力學穩定，未發現活動性心肌缺血情況，未使用或小劑量使用升壓藥。

試驗組予以常規治療+NIPPV+多索茶堿治療。常規治療和NIPPV 治療方法均同對照組，多索茶堿片（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20000077，規格0.3g）0.3g 溶于100ml 5%葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注，qd，連續給藥7 天。

1.3 觀察指標

①兩組基線資料比較，包括COPD 病程、AECOPD 至入院時間、入院時COPD 分級。②對比兩組咳嗽、咯痰、喘息消失時間和中轉機械通氣率。③采用Master-Screen IOS型肺功能檢測儀（德國耶格公司）進行測定，對比兩組治療前、治療1周后肺功能變化：包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速（PEFR）。④采用GEM Premier 3500 型血氣分析儀（美國通用公司）進行測定，對比兩組治療前、治療1 周后血氣分析變化：包括pH、PaO2、二氧化碳分壓（PaCO2）。⑤對比兩組藥品不良反應，多索茶堿常見不良反應有心悸、惡心、嘔吐等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 基線資料對比

本研究中，患者COPD 病程6 個月～12 年，平均病程（5.35±1.36）年。AECOPD 至入院時間1～5 天，平均住院時間（3.02±0.66）天。入院時慢性阻塞性肺疾病（COPD）分級［9］：Ⅱ級（FEV1/FVC<80%且≥50%）36 例、Ⅲ級（FEV1/FVC<50%且≥30%）

52 例。兩組患者COPD 病程、AECOPD 至入院時間、入院時COPD 分級資料對比無統計學差異（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料對比 n=44，

表1 兩組患者基線資料對比 n=44，

2.2 咳嗽、咯痰、喘息消失時間和中轉機械通氣率對比

兩組患者均無死亡病例。試驗組患者咳嗽消失時間、咯痰消失時間、喘息消失時間均短于對照組，中轉機械通氣率低于對照組，均具有統計學差異（P<0.05）。見表2。

表2 兩組咳嗽、咯痰、喘息消失時間和中轉機械通氣率對比 n=44，

表2 兩組咳嗽、咯痰、喘息消失時間和中轉機械通氣率對比 n=44，

2.3 治療前、治療1 周后肺功能變化對比

治療前，兩組患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR比較無統計學差異。治療1 周后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR 均較治療前升高，且試驗組患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR 均高于對照組，具有統計學差異（P<0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前、治療1 周后肺功能變化 n=44，

表3 兩組患者治療前、治療1 周后肺功能變化 n=44，

與治療前比較，a：P<0.01。下同

2.4 治療前、治療1 周后血氣分析變化對比

治療前，兩組患者pH、PaO2和PaCO2比較無統計學差異。治療1 周后，兩組患者pH 和PaO2較治療前升高，且試驗組pH 和PaO2高于對照組，具有統計學差異（P<0.01）；治療1 周后，兩組患者PaCO2較治療前降低，且試驗組PaCO2低于對照組，具有統計學差異（P<0.01）。見表4。

表4 兩組患者治療前、治療1 周后血氣分析變化對比 n=44，

表4 兩組患者治療前、治療1 周后血氣分析變化對比 n=44，

2.5 藥品不良反應總發生率比較

試驗組患者有1 例心悸、2 例惡心、2 例嘔吐；對照組患者有1 例惡心、1 例嘔吐。試驗組藥品不良反應總發生率［11.36%（5/44）］高于對照組［4.55%（2/44）］，但無統計學差異（校正χ2=0.621，P=0.431）。

3 討論

AECOPD 是指COPD 在多種因素的刺激下迅速出現的癥狀急劇惡化的情況，可因通氣不足引發呼吸性酸中毒，導致動脈血氧含量下降而CO2含量增高，可引起呼吸衰竭。有報道顯示［10］，AECOPD患者呼吸衰竭的發生率高達10.4%～30.0%，患者一旦并發呼吸衰竭，不僅痛苦加劇，而且經濟負擔加重，甚至病死率升高，危害嚴重。NIPPV 是一種常用的無創通氣支持模式，相較于機械通氣可避免氣管切開操作，且能夠滿足AECOPD 患者的通氣支持治療需求［11］。但NIPPV 無創通氣支持模式在AECOPD 患者中的療效及綜合作用均存在提升空間，仍需加以改進。

AECOPD 臨床治療中應積極改善患者癥狀和肺功能、調節血氣分析指標。本研究中，兩組患者一般資料無統計學差異，說明二者具有可比性，可對比不同治療方案的效果及安全性。試驗組各項癥狀消失時間均短于對照組；治療1 周后肺功能與血氣分析指標基本均處于正常范圍，且試驗組均優于對照組，提示多索茶堿在AECOPD 患者NIPPV 治療中不僅有利于改善患者癥狀，而且可改善肺功能和血氣分析指標。本研究還發現，試驗組中轉機械通氣率低于對照組，表明該治療方案還可減少中轉機械通氣的情況。多索茶堿可擴張支氣管、舒張支氣管平滑肌、減輕氣道痙攣、控制氣道高反應性；并且該藥物還具有抗炎作用，可在AECOPD 治療中發揮良好的臨床療效［12］。有研究表明［13-14］，與氨茶堿相比較，多索茶堿松弛支氣管平滑肌的效果是其10～15 倍，同時還可發揮止咳、化痰的作用。因此，采用多索茶堿治療有利于改善AECOPD 患者氣道的整體情況，便于吸氣和呼氣，進而可改善肺部通氣和換氣功能、增加血氧含量、降低二氧化碳含量、控制呼吸性酸中毒的情況，達到調節血氣分析指標的目的。另有研究證實［15］，在AECOPD患者中應用多索茶堿治療可有效改善肺功能，這與本研究結果相符。由此可知，多索茶堿在AECOPD患者NIPPV 治療中應用可控制臨床癥狀、改善肺功能、調節血氣分析指標、增強臨床療效。多索茶堿不僅可通過擴張支氣管平滑肌、抑制氣道炎癥反應和高反應性減輕呼吸道損害，還可通過對抗腺嘌呤增強膈肌收縮力，促進呼吸肌功能恢復正常，從而可改善肺功能和血氣分析指標［16-17］。因此，在AECOPD 患者治療中加入多索茶堿有助于促進自主呼吸功能快速恢復，提高自身呼吸系統功能。本研究發現兩組患者藥品不良反應總發生率比較無統計學差異，提示多索茶堿并不會增加藥品不良反應，提示該方案治療AECOPD 患者安全可靠。

綜上所述，在AECOPD 患者NIPPV 治療中應用多索茶堿不僅可促進臨床癥狀消失，還可減少中轉機械通氣的情況，改善肺功能和血氣分析指標，且安全可靠。