系統性紅斑狼瘡患者25(OH)D、Gas6水平與疾病活動度關系的初步研究

吳婭琳，朱 磊，景艷紅

系統性紅斑狼瘡屬于免疫性疾病，好發于育齡期女性，其特征是產生多種自身抗體，導致多個主要器官(如腎臟、皮膚)功能障礙。臨床對于其確切病因與發病機制尚未完全明確，但有研究認為系統性紅斑狼瘡與遺傳背景、雌激素、環境因素、感染等有關[1]。研究發現，系統性紅斑狼瘡患者維生素D、生長停滯特異性蛋白6(Gas6)水平存在異常現象[2-3]。Gas6屬維生素K依賴蛋白，通過與酪氨酸激酶受體結合，參與細胞生存與增殖，介導細胞黏附與遷移，調節血凝塊穩定及促進炎性細胞因子釋放等。維生素D是一種甾體激素，通過皮膚組織暴露在紫外線照射下合成，具有免疫調節作用，其主要循環形式是25-羥維生素D[25(OH)D]，且易測得，臨床多以25(OH)D來反映維生素D水平[4]。但甚少有學者研究系統性紅斑狼瘡患者25(OH)D、Gas6水平與疾病活動性的關系[5]。因此，本研究探討系統性紅斑狼瘡患者血清25(OH)D、Gas6水平變化與疾病活動度的相關性，以期為系統性紅斑狼瘡的治療提供依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月—2019年10月本院收治的122例系統性紅斑狼瘡作為研究組，其中男5例，女117例；年齡18～75(37.19±9.25)歲；通過系統性紅斑狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)評估患者是否處于活動期，活動期49例(SLEDAI>9)，穩定期73例(SLEDAI≤9)。納入標準：符合系統性紅斑狼瘡診斷標準[6]；臨床資料完整；患者及家屬知情并同意本研究。排除標準：合并其他免疫系統或重要臟器功能障礙者；患有精神障礙，無法配合治療者；已使用藥物治療者；開始本研究前3個月內使用過維生素D類制劑者。另選取同期我院體檢健康者87例作為對照組，其中男8例，女79例；年齡20～78(36.74±8.98)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 收集2組空腹靜脈血5 ml，使用離心機3000 r/min分離血清，10 min后取出低溫保存。采用酶聯免疫吸附試驗檢測25(OH)D水平，采用化學發光免疫法檢測Gas6水平。嚴格按照檢測使用說明書進行操作。

1.3觀察指標 比較2組25(OH)D、Gas6水平；分析活動期與穩定期患者25(OH)D、Gas6水平；分析25(OH)D、Gas6水平與系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度的相關性；分析系統性紅斑狼瘡疾病活動度的危險因素。

2 結果

2.1研究組與對照組25(OH)D、Gas6水平比較 研究組25(OH)D水平低于對照組，Gas6水平高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 系統性紅斑狼瘡患者和體檢健康者25(OH)D、Gas6水平比較

2.2活動期與穩定期患者25(OH)D、Gas6水平比較 活動期患者25(OH)D水平低于穩定期患者，Gas6水平高于穩定期患者(P<0.01)，見表2。

表2 活動期與穩定期系統性紅斑狼瘡患者25(OH)D、Gas6水平比較

2.325(OH)D、Gas6水平與系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度的相關性 Spearman相關分析顯示，25(OH)D與疾病活動度呈負相關(r=-0.569，P=0.011)，Gas6與疾病活動度呈正相關(r=0.639，P=0.018)，見圖1。

圖1 25(OH)D、Gas6水平與系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度的相關性散點圖25(OH)D為25-羥維生素D，Gas6為生長停滯特異性蛋白6

2.4系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度的危險因素分析 經多因素Logistic回歸分析顯示，家族史、25(OH)D及Gas6水平為系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)，見表3及表4。

表3 影響系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度的單因素分析

表4 影響系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度的多因素Logistic回歸分析

3 討論

系統性紅斑狼瘡是因機體抗體、補體激活和免疫復合物沉積導致組織和器官損害引起的一種自身免疫性疾病[7-8]。目前臨床對于系統性紅斑狼瘡具體病因及發病機制尚未完全清楚。系統性紅斑狼瘡無法治愈，只能通過藥物等手段維持正常生活，而疾病活動度評估是確定治療方案的前提[9-10]。因此，如何有效評估疾病活動度對系統性紅斑狼瘡患者具有重要意義。維生素D屬于類固醇激素，可影響礦物質的新陳代謝及骨骼健康，同時還可抑制多種淋巴細胞克隆性增殖，進而影響淋巴細胞分化、成熟，參與機體免疫調節[11]。因此，大量研究認為維生素D與多種疾病發生有關，特別是自身免疫性疾病[12-13]。本研究發現系統性紅斑狼瘡患者25(OH)D水平低于健康人群。維生素D是一種新發現的神經內分泌免疫調節激素，除參與鈣磷代謝外，還具有免疫調節作用，能夠影響細胞的增殖、分化，通過調控多條免疫信號通路對機體免疫系統和功能發揮干預效應。系統性紅斑狼瘡患者存在光過敏，若使用防曬霜或避免直接暴露在陽光下，維生素D合成減少；同時消化系統炎癥也可導致維生素D吸收障礙，加之糖皮質激素、免疫抑制劑治療和腎臟受累及抗維生素D抗體存在亦可導致維生素D水平下降[14-15]。本研究發現，系統性紅斑狼瘡患者25(OH)D水平越低疾病活動度越高，其水平與疾病活動度呈負相關，提示維生素D可能在系統性紅斑狼瘡中起著調節抗體產生等重要作用。

Gas6常在呼吸系統、消化系統和中樞神經系統中表達，是TAM受體酪氨酸激酶的共同配體，其與暴露在凋亡細胞胞膜外側的PtdSer及表達在細胞表面的TAM受體相結合，引起TAM的構象變化，激活受體酪氨酸蛋白激酶活性，轉導凋亡相關信號，進而達到清除凋亡細胞的生物學作用[16]。本研究中系統性紅斑狼瘡患者Gas6水平高于健康人群，主要是因為在細胞凋亡過程中胞內的大分子移位到細胞表面后引發系統性紅斑狼瘡。Gas6作為凋亡細胞清除過程中的一個重要的橋連分子，當系統性紅斑狼瘡患者出現細胞凋亡增加時，機體為了清除過多的凋亡細胞，會誘導Gas6表達，導致Gas6水平明顯升高[17-18]。本研究結果顯示，活動期患者Gas6水平高于穩定期患者，其水平與疾病活動度呈正相關，說明Gas6水平是反映系統性紅斑狼瘡患者炎癥反應程度的重要指標。同時本研究還對系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度的影響因素進行分析，結果發現25(OH)D、Gas6水平變化均一定程度影響疾病活動度。

綜上，系統性紅斑狼瘡患者25(OH)D、Gas6水平與患者疾病活動度具有一定相關性，臨床通過檢測25(OH)D、Gas6水平可評估患者病情。