米索前列醇聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療前置胎盤產(chǎn)后出血的效果

施治冰

前置胎盤是指在妊娠后期胎盤附著于子宮下段，甚至達(dá)宮頸口，比胎兒先露部分更低，是一種嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥[1-2]。臨床上通常采用剖宮產(chǎn)術(shù)協(xié)助前置胎盤產(chǎn)婦進(jìn)行分娩，產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)極高，主要臨床表現(xiàn)為急性大出血或持續(xù)性少量出血[3]。米索前列醇是一種前列腺E1 衍生物，起效快、吸收度高，是用于治療產(chǎn)后出血的常用藥物，但是單獨(dú)使用的效果不佳[4]。卡前列素氨丁三醇是一種天然前列腺素衍生物，具有刺激子宮平滑肌收縮的作用[5]。為了探討治療前置胎盤產(chǎn)后出血的有效方法，本研究采用前瞻性研究方法對(duì)收治的166例前置胎盤產(chǎn)后出血產(chǎn)婦納入研究，觀察其治療效果，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1月至2020年6月浙江省安吉縣婦幼保健院婦產(chǎn)科收治的166例前置胎盤產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷確診為前置胎盤產(chǎn)后出血且臨床資料完整；（2）單胎妊娠；（3）同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肺功能不全；（2）合并凝血功能障礙或造血系統(tǒng)異常；（3）對(duì)本研究所用藥物過敏；（4）合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥；（5）合并免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各83例，觀察組年齡16～38歲，平均（25.7±5.8）歲；孕周33 ～38 周，平均（37.12±0.51）周；初產(chǎn)婦68例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；出血原因：宮縮乏力29例，胎盤殘留35例，子宮傷口開裂19例。對(duì)照組年齡20 ～39歲，平均（26.3±6.1）歲；孕周33 ～38 周，平均（37.5±0.6）周；初產(chǎn)婦70例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；出血原因：宮縮乏力31例，胎盤殘留36例，子宮傷口開裂16例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組在分娩后靜脈注射5 U縮宮素，同時(shí)給予口服米索前列醇0.4mg（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)）。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予宮體肌內(nèi)注射卡前列素氨丁三醇（進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：H20170146，Pharmacia and Upjohn Company LLC 生產(chǎn)）250 g/次，若產(chǎn)婦存在活動(dòng)性出血，則每隔1.5小時(shí)給藥1次，但總量不超過2mg。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組的臨床療效、凝血功能指標(biāo)水平、出血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間、輸血率及不良反應(yīng)情況。臨床療效：顯效為患者陰道失血量在500 ml 以下，子宮收縮增強(qiáng)；有效為陰道失血量在500 ～1 000 ml，子宮收縮能力有所改善；無效為陰道失血量超過1000 ml，子宮收縮能力無改善。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組無效5例，有效29例，顯效49例，總有效率95.18%；對(duì)照組無效16例，有效47例，顯效20例，總有效率80.72%。兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=5.452，P＜0.05）。

2.2 兩組凝血功能比較 觀察組治療后APTT、PT 及TT 水平均高于對(duì)照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組凝血功能比較 s

2.3 兩組術(shù)中及術(shù)后出血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間及輸血率比較 觀察組術(shù)中及術(shù)后出血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間及輸血率均低于對(duì)照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組術(shù)中及術(shù)后出血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間及輸血率比較

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組頭痛2例，頭暈1例，面色潮紅2例，消化道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.23%；對(duì)照組頭痛4例，頭暈6例，面色潮紅5例，消化道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率21.69%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=5.894，P ＜0.05）。

3 討論

前置胎盤位置特殊、起病急，行剖宮產(chǎn)術(shù)剝離后血竇閉合困難，容易引發(fā)產(chǎn)后出血，也是引發(fā)產(chǎn)后大出血的重要因素，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成威脅。其發(fā)生的原因可能與產(chǎn)后感染及多次流產(chǎn)等有關(guān)。產(chǎn)后感染和多次流產(chǎn)等會(huì)損傷子宮內(nèi)膜，造成子宮內(nèi)膜炎，影響再次妊娠時(shí)胎盤血供，胎盤為了得到足夠的營(yíng)養(yǎng)只能增加面積，逐漸延伸至子宮下段，最終導(dǎo)致前置胎盤的形成[6-7]。有研究報(bào)道，前置胎盤如果在瘢痕子宮患者中則為兇險(xiǎn)性前置胎盤，產(chǎn)后大出血的風(fēng)險(xiǎn)較高，患者死亡率高[8-9]。米索前列醇的生物活性廣泛、吸收快，能夠在短時(shí)間內(nèi)有效治療和預(yù)防宮縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血，但是單一使用時(shí)由于患者個(gè)體差異往往無法得到理想的治療效果，需要聯(lián)合其他藥物使用。卡前列素氨丁三醇是一種甲基前列腺素，含有氨丁三醇鹽成分，具有較長(zhǎng)的半衰期，能夠刺激子宮平滑肌，增加子宮平滑肌張力，有效抑制腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)表皮血管收縮，最終起到抑制子宮出血的作用。

本研究結(jié)果顯示觀察組止血總有效率高于對(duì)照組（P ＜0.05）；觀察組治療后手術(shù)指標(biāo)及凝血功能均優(yōu)于對(duì)照組（均P ＜0.05）。這提示卡前列素氨丁三醇能夠修復(fù)和調(diào)理子宮，對(duì)子宮內(nèi)膜基底層的血液供應(yīng)起到調(diào)控作用。這可能是由于米索前列醇具有提高子宮收縮頻率和收縮力的作用，使得子宮內(nèi)壓力上升，有利于血管與血竇關(guān)閉，但是其半衰期短。而卡前列素氨丁三醇則彌補(bǔ)了米索前列醇的不足，其半衰期長(zhǎng)，通過對(duì)細(xì)胞鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控來刺激子宮平滑肌的收縮，進(jìn)而達(dá)到止血的目的[10]。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，這提示米索前列醇與卡前列素氨丁三醇聯(lián)合使用未增加患者的藥物不良反應(yīng)，可能是因?yàn)槁?lián)合用藥延長(zhǎng)了藥物的藥理作用時(shí)間，進(jìn)而降低了給藥劑量，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，前置胎盤產(chǎn)后出血患者采用米索前列醇聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療的效果較好，不良反應(yīng)較少，可供臨床參考。