尋常型銀屑病中醫證型與血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1、轉化生長因子-β1表達及PASI評分相關性分析

柳巧玲，史飛，聶雙雙，孟思東

1.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；2.空軍特色醫學中心，北京 100142

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，其臨床皮損表現為界限清楚的紅斑、白色鱗屑等，組織病理學特征為表皮角化過度、角化不全、棘層肥厚、淋巴細胞浸潤及血管擴張等。本病發病機制尚不明確，目前認為Th細胞介導、多種炎癥因子參與的免疫反應是發病機制核心。研究發現，富亮氨酸α-2糖蛋白-1（LRG1）是重要的炎癥因子，主要通過影響轉化生長因子-β1（TGF-β1）參與各種免疫炎癥性疾病的發生發展。研究者提出尋常型銀屑病的辨證論治規律是“辨血為主，從血論治”，血熱證、血瘀證、血燥證是基本證型。本研究檢測90例尋常型銀屑病患者和30例健康對照組的血清LRG1、TGF-β1水平，以探討尋常型銀屑病中醫證型與LRG1、TGF-β1及病情嚴重程度的相關性，為中醫辨證分型提供參考指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年9月－2021年3月空軍特色醫學中心皮膚科尋常型銀屑病患者90例，其中男性49例、女性41例，年齡21～66歲，平均（43.71±10.51）歲，血熱證、血瘀證、血燥證各30例。正常對照組30例，為同期空軍特色醫學中心健康體檢者，其中男性16例、女性14例，年齡29～65歲，平均（41.16±9.69）歲。銀屑病組與正常對照組性別、年齡比較差異無統計學意義（＜0.05），具有可比性。本研究嚴格遵循倫理道德準則。

1.2 西醫診斷標準

參考《中國臨床皮膚病學》、《皮膚性病學》制定尋常型銀屑病西醫診斷標準。皮損初起一般為炎性紅色丘疹，約粟粒至綠豆大小，逐漸擴大或融合成棕紅色斑塊，邊界清楚，上覆多層干燥的銀白色鱗屑。白色鱗屑、發亮薄膜和點狀出血為本病臨床特征。

1.3 中醫辨證標準

參考《中國銀屑病診療指南（2018完整版）》和《尋常型銀屑病（白疕）中醫藥循證臨床實踐指南（2013版）》制定尋常型銀屑病中醫辨證標準。①血熱證。主癥：皮損鮮紅，新出皮疹不斷增多或迅速擴大；次癥：心煩易怒，小便黃；舌脈：舌質紅或絳，脈弦滑或數。②血燥證。主癥：皮損淡紅，鱗屑干燥；次癥：口干咽燥；舌脈：舌質淡，舌苔少或薄白，脈細或細數。③血瘀證。主癥：皮損黯紅，皮損肥厚浸潤，經久不退；次癥：肌膚甲錯，面色黧黑或唇甲青紫，女性月經色黯，或夾有血塊；舌脈：舌質紫黯或有瘀點、瘀斑，脈澀或細緩。經2名主治及以上中醫皮膚科醫師進行辨證。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②年齡18～70歲；③同意接受問卷調查并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①近1個月服用過維A酸類藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物；②合并心、肝、腎功能不全或自身免疫性疾病、惡性腫瘤；③妊娠、哺乳期婦女；④有溝通障礙，一般資料填寫不能配合者。

1.6 觀察指標

1.6.1 銀屑病皮損面積和嚴重程度指數

參照銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分標準進行皮損面積評分和皮損嚴重程度評分，評分方法詳見本文OSID碼。

1.6.2 炎癥因子

于就診當日抽取受試者靜脈血5 mL，2 500 r/min離心20 min，采集血清，置于-80 ℃冰箱備用。ELISA檢測LRG1、TGF-β1，嚴格按照試劑盒（北京瑞格博科技發展有限公司， 批號20211125.60607H、20211125.60134H）說明書操作。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 2組血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1與轉化生長因子-β1水平比較

尋常型銀屑病患者血清LRG1、TGF-β1水平均高于正常對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表1。

表1 2組受試者血清LRG1、TGF-β1水平比較（，ng/mL）

2.2 不同中醫證型患者血清富亮氨酸α-2 糖蛋白-1與轉化生長因子-β1水平及PASI評分比較

尋常型銀屑病各證型患者血清LRG1、TGF-β1高于正常對照組（＜0.05）。血熱證、血瘀證LRG1水平高于血燥證（＜0.05），血熱證與血瘀證LRG1差異無統計學意義（＞0.05）。TGF-β1水平由高到低依次為血熱證、血瘀證、血燥證（＜0.05）。PASI評分各證型間比較由高到低依次為血熱證、血瘀證、血燥證（＜0.05）。見表2。

表2 不同中醫證型尋常型銀屑病患者血清LRG1、TGF-β1水平及PASI評分比較（）

2.3 患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1、轉化生長因子-β1水平與PASI評分的相關性

尋常型銀屑病患者血清LRG1、TGF-β1與PASI評分呈正相關（=0.548、＜0.01，=0.583、＜0.01）。見圖1、圖2。

圖1 尋常型銀屑病患者血清LRG1水平與PASI評分相關性

圖2 尋常型銀屑病患者血清TGF-β1水平與PASI評分相關性

3 討論

銀屑病是一種由遺傳與環境共同作用而誘發的免疫介導的慢性、復發性、炎癥性、系統性疾病，其全球患病率約2%～4%，對人群健康和生活質量影響大。目前認為，Th17與白細胞介素（IL）-23/Th17軸在銀屑病的發病機制中起重要作用。中醫學認為，銀屑病多屬血分熱毒熾盛，營血虧損，瘀血阻滯，生風生燥，肌膚失養而成。在銀屑病的臨床治療上，近現代醫家大多“從血論治”，辨為血熱證、血瘀證和血燥證，在此基礎上進行化裁。證型分布與病期密切相關，進行期以血熱證為主，退行期以血燥證為主，靜止期以血瘀證為主。探討銀屑病中醫證型、嚴重程度與血清炎癥因子水平的相關性，可增加中醫辨證論治療效判定手段。

銀屑病與輔助性T細胞Th1、Th2、Th17等關系密切。LRG1是一種由肝細胞、中性粒細胞、內皮細胞產生的糖蛋白，其主要通過激活TGF-β通路參與Th17細胞分化和炎癥疾病的發生發展。LRG1 mRNA在銀屑病皮損區的相對表達量約為正常對照組的6倍，在輕至中度的銀屑病中，血清LRG1水平的敏感性優于C反應蛋白，推測LRG1可用于評估疾病活動性和臨床療效。LRG1缺乏導致小鼠模型的銀屑病樣病變減輕，認為LRG1通過皮膚-肝臟軸對銀屑病樣炎癥產生前饋/反饋效應。本研究結果顯示，尋常型銀屑病患者血清LRG1水平明顯高于正常對照組。各證型間比較，血熱證組、血瘀證組高于血燥證組，差異有統計學意義（＜0.05）。血熱證與血瘀證差異無統計學意義。血瘀證多由血熱證轉化而來，余熱未清，處于正邪交爭的狀態，具有病程纏綿、遷延不愈的特點。研究表明，銀屑病血瘀證血清腫瘤壞死因子-α、IL-38等炎癥因子水平下降，但差異與血熱證比較無統計學意義（＞0.05），與本研究結果相似。

TGF-β1是一種多功能細胞因子，主要生理功能是調節角質形成細胞增生和分化、參與血管生成及成纖維細胞增生等，是IL-23/Th17軸的重要介質，可促進IL-23受體表達及Th17細胞的分化。TGF-β1在尋常型銀屑病皮損組織中較正常皮膚組織顯著升高。銀屑病患者血清TGF-β1水平顯著高于正常對照組，提示TGF-β1可用作銀屑病活動的標志物。本研究結果顯示，尋常型銀屑病患者血清TGF-β1水平明顯高于正常對照組。血清TGF-β1水平從高到低依次為血熱證組、血瘀證組、血燥證組，差異有統計學意義（＜0.05），提示參與銀屑病炎癥發生發展的血清TGF-β1水平，在中醫從血辨證分型不同證型間存在差異，中醫辨證分型的臨床判定在血清細胞因子水平上具有合理性。

各證型PASI 評分從高到低依次為血熱證、血瘀證、血燥證，提示在中醫從血辨證證型變化過程中皮損嚴重程度由重到輕存在差異，同時在各證型中血清LRG1、TGF-β1 水平由高到低，銀屑病中醫證型、PASI評分變化與血清LRG1、TGF-β1水平相關，提示檢測血清LRG1、TGF-β1水平對評估疾病嚴重程度和證型變化具有參考價值。

本研究結果提示，銀屑病血熱證、血瘀證、血燥證與血清炎癥因子LRG1、TGF-β1水平及PASI評分關系密切，血清LRG1、TGF-β1水平隨著證型、皮損嚴重程度變化發生改變，為中醫辨證理論基礎提供了數據支持。今后工作中應進一步擴大樣本量，深入研究尋常型銀屑病各證型與炎癥因子、PASI評分的關系，為銀屑病的中醫辨證分型、療效評價及中藥作用的分子機制研究提供依據。