市售白礬的質量情況抽檢分析與評價

廖樹偉，施寶順，熊勇

1.南昌市檢驗檢測中心，江西 南昌 330029；2.景德鎮市市場和質量監督管理綜合檢驗檢測中心，江西 景德鎮 333000；3.南昌市市場監督管理執法稽查局，江西 南昌 330029

白礬是一種含有結晶水的硫酸鋁鉀復鹽，化學式為KAl（SO4）2·12H2O，溶于水呈酸性，在水中水解后生成氫氧化鋁膠狀沉淀等［1］，又稱“鉀明礬”。白礬屬于礦物質中藥，外用能解毒殺蟲，燥濕止癢；內服止血，止瀉，化痰。最早記載見于《神農本草經》［2］。現主要產于浙江、安徽、甘肅、湖北、山西等地。《中國藥典》2020 年版中有白礬和枯礬兩個飲片規格，其中白礬飲片為白礬藥材除去雜質后搗碎而成；枯礬為取凈白礬按照明煅法（通則0213）煅至松脆而成。枯礬呈不規則的塊狀、粉末或顆粒，顏色為白色或淡黃白色，無玻璃樣光澤，體輕，質松而脆，易碎，有顆粒感。《中國藥典》2020 年版中白礬的檢驗項目為：性狀、鑒別、檢查、含量測定4 個項目［1］。對在江西省南昌市、九江市、上饒市、景德鎮市等11 個地級市和樟樹市市場上收集到的流通環節的白礬共40 批次進行檢驗分析，現將發現的問題、產生原因及建議詳述如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

白礬的采集來源見表1，通過采樣，收集2020年11 月至2021 年在江西省全域市場上流通的白礬共40 批次。

表1 40個批次的白礬來源

1.2 實驗試劑

硫酸鋁銨、氫氧化鈉、硼酸、甲基紅、溴甲酚綠等化學試劑均為分析純；乙二胺四醋酸二鈉滴定液和鋅滴定液等均為南昌市檢驗檢測中心實驗室配制標定，實驗用水均為去離子水。

1.3 實驗儀器

Kjeltec TM 8200 Foss 自動定氮儀（福斯分析有限公司），METTLER ME303E 分析天平（梅特勒-托利多儀器上海有限公司）。

1.4 方法

按照《中國藥典》2020 年版一部標準要求，對40 個批次的市售白礬進行了性狀、鑒別、檢查、含量測定檢驗項目的檢驗檢測。

1.4.1 性狀通過實驗觀察，白礬樣品呈不規則結晶形塊狀或粒狀。淡黃白色，透明或半透明。表面比較平滑或凹凸不平，具細密縱棱，有玻璃樣的光澤，并附有白色細粉。質地比較硬且脆，可以輕易被砸碎。有少許的氣味，沾少許置于舌上有酸感和澀感［3］，性狀均符合《中國藥典》2020 年版規定。

1.4.2 鑒別所有樣品水溶液鋁鹽、鉀鹽與硫酸鹽的鑒別反應均符合規定。

1.4.3 檢查（1）銨鹽檢查。取白礬0.12 g，精密稱定，按照氮測定法（《中國藥典》2020 年版四部通則0704 第二法）測定。連接好蒸餾裝置，置完全干燥的凱氏燒瓶中，加硫酸鉀與30%硫酸銅溶液，再沿瓶壁滴加硫酸；在凱氏燒瓶口放一個小漏斗，并使燒瓶成45°的斜置，用小火緩緩加熱使溶液保持在沸點以下，等沸騰停止，再逐步加大火力，使沸騰至溶液呈澄明的綠色后，繼續加熱約10 min，放冷后加水。餾出液用硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正。

（2）鐵鹽檢查。取樣品0.36 g，加水溶解后，加硝酸2 滴，煮沸5 min，滴加氫氧化鈉試液中和至微顯渾濁，加稀鹽酸、亞鐵氰化鉀試液與水適量，搖勻，1 h 內不得顯藍色。

1.4.4 含量測定取白礬0.3 g，精密稱定，加水20 mL 溶解后，加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH 6.0），精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）25 mL，煮沸3～5 min，放冷，加二甲酚橙指示液1 mL，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自黃色轉變為紅色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1 mL的乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當于23.72 mg 的含水硫酸鋁鉀［KAl（SO4）2·12H2O］。

2 結果

通過對40 個批次的市售白礬進行銨鹽、鐵鹽檢查，20 批次銨鹽、鐵鹽檢查不符合規定，總不合格率為50%。20 批次不符合規定樣品中有15 批次銨鹽不符合規定；20 批次鐵鹽不符合規定。

經實驗及數據計算，39 批樣品含量測定結果數值在99.0%～104.9%，只有1 批樣品含量測定結果數值為95.8%，低于《中國藥典》規定的最低限度99.0%。合格樣品含量測定結果數值超過100%的達30 批次，可能存在摻假現象，從而導致含量測定數值偏大［4］。

3 討論

3.1 進一步加強對白礬飲片的炮制加工監管與規范

白礬的炮制方式，漢代以前以燒為主。漢代時有煉。到晉代時出現了熬，南北朝劉宋時期有蜂窠制。現代白礬炮制方法為煅造，鍛造白礬時務必要一次性地煅透，期間不能停火，也不能進行翻攪。如果攪拌會造成明礬石表面溫度出現下降，造成結晶水不易除去，內熱不斷積蓄，傳熱性能降低，局部溫度過高，而使白礬呈焦黃色。現代研究發現，白礬在煅制時50 ℃開始失重，120 ℃出現大量吸熱過程，結晶水脫去，大約260 ℃脫水基本完成，超過300 ℃開始分解，超過750 ℃無水硫酸鋁鉀出現脫硫過程，大量產生硫酸鉀、三氧化二鋁及三氧化硫，故煅制溫度應控制在180～260 ℃之間。《中國藥典》2020 年版中有白礬和枯礬兩個飲片，臨床多用炮制品枯礬，又名煅白礬。白礬KAl（SO4）2·12H2O煅造后會失去結晶水而變成枯礬 KAl（SO4）2。枯礬比較適合于外用，因為枯礬具有收斂燥濕的特性，對消炎有很好的作用。通過對40 個批次的樣品仔細觀察分析，外觀為淡黃白色、透明、潔凈的樣品合格率比較高，有黑色雜質的樣品都不合格。說明市售白礬沒有遵循現代白礬炮制方法，炮制方法需進一步規范［5-8］，也可能是明礬石的加工采選不過關。經查閱相關資料，為提高白礬煅制品的潔凈度，容器所帶來的污染不容忽視。煅制白礬容具盡可能選用耐熱玻璃容器或耐火瓷器，避免使用常見的鐵器，因為鐵器與白礬接觸處會發生變色現象，給白礬的鍛造形成污染。因此需進一步加大對白礬的市場監管和檢驗檢測力度。

3.2 建立微量元素限度檢驗方法，科學精準完善質量標準

通過對鉀鹽與銨鹽的檢驗發現，實驗中鉀鹽的顏色反應不明顯的樣品，銨鹽、鐵鹽實驗結果都不符合規定。目前《中國藥典》2020 年版白礬檢驗項下雖然有鐵鹽化學反應鑒別項目，但無具體限度要求，對白礬和含白礬中藥制劑中的鉀、鋁、鐵、銅、鉛、鉻、砷、汞等元素含量也沒有進行風險評估。隨著ICP-MS 的廣泛應用，建立準確靈敏的鐵元素等元素的含量測定方法，制訂有益微量元素限值和有害元素限度要求標準，對促進白礬的質量控制及安全風險評價有非常大的促進作用［9］。

3.3 合理用藥，加強對白礬不良反應監測

《中國藥典》2020 年版中只有枯礬外用用法與用量，文獻查閱白礬使用相關的不良反應評價比較少。結合目前文獻資料涉及的實驗研究表明，與白礬安全性相關問題集中表現為臨床用藥過量而導致的惡心嘔吐、腹痛以及臟器功能衰竭；身體虛弱的患者進行了白礬水膀胱灌注會引起鋁中毒等情況［10］。隨著人們對鋁的毒性研究的深入，發現長期過多攝入鋁元素會導致骨組織的鋁積累，引起骨頭發生病理性改變；此外神經系統是鋁元素作用的主要靶器官，長期大劑量給予白礬生制品，可導致實驗動物出現學習、記憶障礙，并使動物的肝、腎功能受到影響，還可能引起口腔、喉頭燒傷，嘔吐，瀉，虛脫，甚至死亡。白礬的用藥應該在醫師指導下進行使用，根據患者身體狀況控制用藥量，開始用藥以小劑量，盡量避免同時使用可能進一步加重白礬毒性的藥材。因此，建議在臨床應用白礬過程中加強不良反應監測與評價。

4 小結

市場上銷售白礬的質量情況不容樂觀。白礬的摻偽造假行為不僅會影響臨床用藥的有效性，還有可能產生用藥安全性問題。為了加強白礬的質量控制，強化打擊生產、經營、銷售假冒偽劣白礬的行為，市場監管部門應加強檢查和監管白礬生產企業生產經營行為，督促其規范白礬飲片生產，強化質量控制，在源頭上保障白礬飲片的用藥安全和有效性。產品質量就是企業的生命和立足點，企業要嚴格落實第一責任人責任，嚴格把控藥品質量安全。藥品監管部門要充分運用專業技術力量，通過日常市場監管和檢驗檢測技術相結合，制定更加精準科學的質量標準，全力打擊違法犯罪行為，保障廣大人民群眾用藥安全。