隱匿性高血壓病人血清脂蛋白(a)、Cys-C、Hcy與脈搏波傳導速度的相關性

彭歆童，孫春金，許梅花

隱匿性高血壓為特殊的高血壓狀態，其缺乏典型的臨床癥狀，漏診率較高。據調查研究顯示，隱匿性高血壓的心血管疾病風險與持續性高血壓相似[1]。陳輝等[2]研究認為，隱匿性高血壓能夠進展至持續性高血壓，嚴重影響病人生命和健康。臨床應加強對隱匿性高血壓的診斷及血壓控制，從而改善病人預后。脂蛋白(a)[Lp(a)]、胱抑素-C(Cys-C)是和動脈粥樣硬化有緊密關系的血液指標，高血壓病人血清Lp(a)、Cys-C水平明顯上升。同型半胱氨酸(Hcy)是心腦血管疾病發生的危險因素，參與腦血管病、高血壓等疾病的發生、發展[3]。高血壓能夠導致機體動脈彈性降低，增加僵硬度，引起靶器官損傷危害[4]。脈搏波傳導速度(PWV)為動脈硬化的有效預測因子，可反映動脈功能及結構改變，其中臂踝脈搏波傳導速度(baPWV)具有無創、重復性好、操作簡便及結果可靠等特點。本研究主要探討隱匿性高血壓病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV的變化情況，并分析血清指標和baPWV的相關性，為隱匿性高血壓出現動脈硬化的預防提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月—2020年10月在延邊大學附屬醫院就診的138例隱匿性高血壓病人為病例組，入選標準：動態血壓白晝≥135/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，診室血壓低于140/90 mmHg；臨床資料完整[5]。排除標準：既往有高血壓病史，或正接受降壓藥治療；繼發性高血壓；既往有明顯冠狀動脈疾病；惡性腫瘤；內分泌代謝性疾病、自身免疫性疾病；近期感染；妊娠期或哺乳期婦女。病例組，女55例，男83例；年齡39～69(56.83±3.96)歲；血肌酐(64.98±7.06)μmol/L；尿素氮(5.72±0.68)mmol/L；體質指數(23.48±1.05)kg/m2；心率(80.38±3.09)次/min；空腹血糖(5.07±0.61)mmol/L；總膽固醇(4.29±0.75)mmol/L；三酰甘油(1.99±0.33)mmol/L。選取同期在我院門診體檢血壓無異常的健康者117名作為對照組，既往均無肝腎功能不全、心臟病、糖尿病、高血壓病、腦血管疾病等，女50名，男67名；年齡37～70(57.34±3.75)歲；血肌酐(63.96±7.28)μmol/L；尿素氮(5.65±0.71)mmol/L；體質指數(23.35±1.09)kg/m2；心率(79.57±3.36)次/min；空腹血糖(5.13±0.65)mmol/L，總膽固醇(4.35±0.71)mmol/L，三酰甘油(1.96±0.36)mmol/L。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 觀察指標

1.2.1 血壓測量 指導受試者靜坐，前臂平舉和心臟持平，取臺式水銀血壓計測定受試者肱動脈舒張壓、收縮壓，測量2次，最終結果取2次測量的平均值。用動態血壓監測儀檢測受試者24 h動態血壓，在受試者左上臂固定袖帶，檢測時間為08：30至次日09：00。06：00～22：00間隔20 min記錄1次，22：00至次日06：00間隔40 min記錄1次，測量期間勿劇烈活動。記錄受試者白天、夜間及24 h的平均血壓。日間平均血壓<135/85 mmHg，夜間平均血壓<120/70 mmHg，24 h平均血壓<130/80 mmHg判定為正常動態血壓[5]。

1.2.2 血液指標檢測 采集受試者空腹外周靜脈血，用低速離心機按照3 000 r/min速率離心15 min，采集上清液。用免疫比濁法測定Lp(a)和Cys-C水平，用酶聯免疫吸附法檢測Hcy水平。

1.2.3 baPWV檢測 baPWV用全自動動脈硬化檢測儀進行檢測，受試者靜坐休息≥15 min，指導病人為去枕仰臥位，雙手手心向上放置在身體左右側，在上臂、下肢踝部綁于四肢血壓袖帶，調整袖帶位置，接通Ⅰ導聯心電圖電極。監測脈搏波圖和心電圖，記錄5 min動脈脈搏波形及心率，測量baPWV，取左右兩側測量2次的baPWV平均值。baPWV>1 400 cm/s為異常，≤1 400 cm/s為正常。

2 結 果

2.1 兩組血壓比較 兩組診室舒張壓、診室收縮壓比較差異無統計學意義(P>0.05)，病例組24 h舒張壓、24 h收縮壓、夜間舒張壓、夜間收縮壓、白天舒張壓及白天收縮壓均高于對照組(P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組血壓比較 單位：mmHg

2.2 兩組血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平比較 病例組血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平高于對照組(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平比較

2.3 病例組不同baPWV值病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平比較 138例隱匿性高血壓病人中baPWV異常73例，baPWV正常65例。baPWV異常病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平高于baPWV正常病人(P<0.001)。詳見表3。

表3 病例組不同baPWV值病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平比較

2.4 病例組病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy與baPWV的相關性分析 病例組病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy與baPWV均呈正相關(P<0.001)。詳見表4。

表4 病例組病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy與baPWV的相關性分析

3 討 論

隱匿性高血壓作為高血壓的前期階段，有較高的發生率，臨床研究證實，隱匿性高血壓病人所致的靶器官功能損傷風險較血壓正常者明顯增加，并可增加病人死亡率[6]。但隱匿性高血壓的發病較隱匿，目前臨床對其檢出率較低。臨床應加強對隱匿性高血壓高危人群的篩查，早發現、早防治，盡可能降低隱匿性高血壓的危害。

Lp(a)可通過炎癥反應、平滑肌細胞增生、血管內皮細胞受損、抑制纖維酶原活性、血栓形成等反應，參與高血壓的發生、發展[7]。Lp(a)可刺激泡沫細胞和脂肪斑塊形成，導致動脈粥樣硬化。有研究認為，Lp(a)和心血管不良事件及危險分層有一定關系，可能參與心血管事件的發生、發展[8]。葉子等[9]研究也表明，Lp(a)為心血管疾病發生的預測因子，其水平上升和動脈粥樣硬化的發生、發展有直接關系。本研究中，隱匿性高血壓病人Lp(a)水平較對照組明顯上升。

生理狀態下Cys-C的分泌速率較穩定，均由腎臟清除，且不受膽紅素、肌肉量、性別等因素的影響，是反映早期腎功能受損的特異性指標。研究指出，Cys-C能夠影響粒細胞趨化、吞噬，參與機體炎癥反應，但炎癥刺激又可進一步促進Cys-C的生成，產生惡性循環[10]。Cys-C在細胞外基質、血管壁產生及降解平衡中有重要作用。有研究認為，Cys-C能夠引起動脈內膜受損和動脈粥樣硬化，對心血管事件的發生有較高預測價值[11]。Androulakis等[12]研究發現，Cys-C水平和機體血壓控制水平、血壓節律相關。本研究中，隱匿性高血壓病人Cys-C水平相對較高，提示臨床通過測定Cys-C水平可能有利于隱匿性高血壓的篩查。

目前有研究報道，Hcy水平上升能夠增加心腦血管疾病的發生風險[13]。Hcy能夠導致內皮細胞結構及功能改變，使縮血管物質和舒血管物質失衡，引起血管內皮功能損傷，增加血管壁收縮功能和外周負荷，導致循環血壓上升。另外，Hcy能夠影響活性物質的分泌，促進血小板黏附及聚集，誘導血栓和動脈粥樣硬化形成。有研究發現，高血壓Hcy水平明顯上升[14]。但目前臨床缺乏Hcy和隱匿性高血壓的系統研究報道，本研究結果發現，隱匿性高血壓病人Hcy水平較健康者上升，提示Hcy可能參與隱匿性高血壓發生。

有研究發現，高血壓和血管功能障礙有一定相關性，以脈搏波傳導速度增加為主要表現[15]。高血壓能夠引起血管壁纖維組織增生，導致血管僵硬度增加，順應性減小，減少血管壁對脈搏波的吸收，加快脈搏波傳導速度。脈搏波傳導速度是反映大動脈僵硬程度的標準指標，既往脈搏波傳導速度檢查主要測量病人股動脈、頸動脈的脈搏波傳導速度，但其容易受到人為因素的影響，且操作麻煩，有一定局限性。baPWV的測量更為方便，能夠反映高血壓病人和心血管疾病的相關性[16]。本研究結果顯示，隱匿性高血壓病人baPWV較高，證實隱匿性高血壓病人能夠導致血管壁結構變化，增加動脈血管壓力搏動負荷，導致動脈粥樣硬化，與臨床研究結果[17]相符。

相關研究表明，Lp(a)能夠促進泡沫細胞形成，導致動脈壁結構改變，引起斑塊鈣化，導致血管內壁厚度增加、管腔狹窄[18]。Cys-C能夠減少血管壁細胞外基質降解，導致血管壁重構及硬化。據文獻報道，Hcy水平增加引起血管重構，降低動脈順應性，增加動脈僵硬度，引起血壓上升[19]。以上研究結果表明，血清Lp(a)、Cys-C、Hcy和機體動脈硬化可能有一定相關性。本研究發現，隱匿性高血壓baPWV異常病人的血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平明顯高于baPWV正常者。提示baPWV異常病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平升高。進一步的相關性分析顯示，隱匿性高血壓病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy與baPWV均呈正相關，表明baPWV和Lp(a)、Cys-C、Hcy表達有良好的相關性，考慮與血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平上升能夠加重血管受損程度，從而導致baPWV增加有關。

綜上所述，隱匿性高血壓病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平明顯上升，且和baPWV均有良好相關性，聯合檢測不僅能夠用于隱匿性高血壓的篩查，還可反映動脈粥樣硬化程度。