針刺法聯合益生菌對帕金森病患者腸道菌群失調的影響

柴 青 天津市西青區王穩莊鎮社區衛生服務中心全科 300383

帕金森病是一種與年齡有明顯關系的神經系統退行性疾病，老年人是帕金森病的主要危險人群[1-2]。據報道，本病在65歲以上人群中的發病率達1%～2%[3]。帕金森病的發生主要與黑質—紋狀體多巴胺不足或缺失有關，故臨床上一般采取多巴胺替代療法進行治療。帕金森病治愈困難，病程遷延，而長期多巴胺替代療法可產生耐藥性，病情反復，還可出現“開—關”現象等明顯不良反應。胃腸道的微生態系統與人的健康息息相關，紊亂的微生態系統會降低對病原菌的抗性并引起一系列胃腸道疾病甚至是胃外疾病。研究表明，腸道菌群失調與帕金森病等衰老相關疾病具有密切關系，補充腸道益生菌成為目前治療帕金森病的研究熱點[4]。近些年針刺法越來越多地應用于帕金森病的治療，其療效較好，但其中的機制尚不清楚。本文推測針刺治療帕金森病可能與調節患者的腸道菌群有關，為此選取78例帕金森病患者進行分組分析，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選擇2019年6月—2020年8月收治的78例帕金森病患者作為觀察對象。納入標準：(1)符合《帕金森病的診斷》中相關診斷標準；(2)按改良Hoehn-Yahr分級法判定為早中期[5]。排除標準：(1)晚期帕金森??；(2)繼發性帕金森??；(3)伴有嚴重心、肝、肺、腎等臟器疾??；(4)有酒精、藥物成癮；(5)伴有原發性精神病史；(6)合并急慢性腸道炎癥性疾??；(7)近期使用過抗生素和益生菌；(8)有針灸禁忌證等。按隨機數字表法將患者分為兩組：研究組39例，男22例，女17例；年齡59～83歲，平均年齡(74.52±3.17)歲；病程1～7年，平均病程(3.63±1.03)年。對照組39例，男20例，女19例；年齡55～80歲，平均年齡(75.02±4.65)歲；病程11個月～6年，平均病程(3.32±1.61)年。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均常規服用復方左旋多巴，初始劑量為125mg/次，2次/d，之后可根據病情加量至250mg/次，3次/d。對照組患者在此基礎上增加益生菌治療，口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊420mg，2次/d，連續服用2周。研究組在對照組基礎上增加針灸治療，取穴：風池、天樞、百會、上巨虛、足三里等。常規局部皮膚消毒，使用0.30mm×40mm一次性無菌毫針，百會采用平補平瀉捻轉手法，足三里采用補法，其余穴均采用平補平瀉法，得氣后留針0.5h，每隔10min行針1次，1次/d，5次/周。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標 治療前后對兩組患者進行檢測與評估。(1)取大便標本檢測雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌和腸桿菌等菌群，計算每克糞便中菌落數；(2)抽取晨空腹外周靜脈血，檢測內毒素、D-乳酸等腸道屏障功能指標；(3)統一帕金森評分量表(UPDRS)[6]：包含精神情緒、日?；顒?、運動功能、并發癥4個維度，共42個條目，每個條目0～4分，評分越高越嚴重；(4)簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)[7]：含定向力、語言能力、回憶、記憶力、注意力與計算力等方面，總分0～30分，評分越高越好。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后腸道菌群分布情況比較 治療后，研究組雙歧桿菌、乳桿菌數量明顯提高，腸桿菌數量明顯減少(P<0.05)，而腸球菌無明顯變化(P>0.05)；對照組雙歧桿菌、乳桿菌數量明顯提高(P<0.05)，而腸球菌和腸桿菌無明顯變化(P>0.05)；研究組腸桿菌數量明顯少于對照組(P<0.05)，而兩組雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌對比無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后腸道菌群分布情況比較

2.2 兩組患者治療前后血漿內毒素與D-乳酸水平比較 治療后，兩組血漿內毒素與D-乳酸水平均明顯降低(P<0.05)，研究組內毒素水平明顯低于對照組(P<0.05)，而兩組D-乳酸水平比較無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿內毒素與D-乳酸水平比較

2.3 兩組患者治療前后UPDRS評分與MMSE評分比較 治療后，兩組UPDRS評分均明顯降低(P<0.05)，MMSE評分均明顯提高(P<0.05)，且研究組UPDRS評分明顯低于對照組(P<0.05)，而兩組MMSE評分比較無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后UPDRS評分與MMSE評分比較分)

3 討論

帕金森病是老年人常見的一種退行性病變，患上帕金森病后患者會出現震顫、步伐異常、肌僵直、行動遲緩等癥狀，同時還可伴發一系列非運動癥狀，如抑郁、睡眠障礙、認知功能障礙等[8-9]。帕金森病的發病機制相當復雜，涉及腦—腸軸(由中樞神經系統、自主神經系統、下丘腦—垂體—腎上腺軸、腸神經系統組成)。腦—腸軸可影響腸道微生物的分布，而腸道微生物反過來也可影響腦—腸軸。個體的腸道菌群是相對穩定的，腸道菌群的代謝產物主要為短鏈脂肪酸，短鏈脂肪酸具有調節基因表達、增殖、分化及凋亡、調節腸黏膜血流、保護腸道黏膜屏障功能、調節胃腸肽激素、調節腸道離子吸收及抗炎等多種生理功能[10-11]。一旦腸道菌群失調則會導致基因的表達、腸道黏膜、胃腸肽激素等方式改變，并引發腸道炎癥反應與神經免疫反應，影響腦—腸軸，最終導致神經變性。益生菌可調節腸道菌群，恢復胃腸道微生態系統平衡。初步的研究表明，長期規律補充益生菌對改善帕金森病患者的運動障礙具有一定效果[12]。

帕金森病屬于中醫學中的“震顫”等范疇。針刺作為一種“綠色”療法，近些年在帕金森病的治療中得到越來越多的重視。《帕金森病康復中國專家共識》指出針刺治療對帕金森病的非運動癥狀有確切療效[13]。針刺治療帕金森病的作用機制尚不清楚，可能與調節腸道菌群有關。針刺對腸道菌群的影響在消化系統等其他病癥中有大量報道，大部分結果均表明針刺能夠影響腸道菌群的分布，作用機制涉及腦—腸軸學說、脾胃學說等[14]。本文采取針刺治療帕金森病，中早期帕金森病患者多為肝腎陰虛、肝風內動，風池為足少陽膽經的穴位，有“治風要穴”之稱，與維系機體所有陽經氣血的陽維脈相交，“治風先治血，血行風自滅”，故針刺風池穴可激發全身陽經氣血，并利于四肢關節活動，可改善帕金森病患者的運動癥狀。百會為督脈經穴，針刺該穴可醒腦開竅、調神安神。天樞、足三里、上巨虛均為足陽明胃經的穴位，針刺三穴可調理脾胃、調腸通便。本文結果顯示，治療后，研究組雙歧桿菌、乳桿菌數量明顯提高，腸桿菌數量明顯減少；對照組雙歧桿菌、乳桿菌數量明顯提高；研究組腸桿菌數量明顯少于對照組?？梢娨嫔鷨嗡幙稍黾优两鹕』颊吣c道內雙歧桿菌、乳桿菌等有益菌群，而益生菌聯合針刺在增加有益菌群的同時還可減少腸桿菌等有害菌菌群。腸道菌群失調可破壞腸道黏膜完整性，有害菌群增加使內毒素的生成增多，甚至可引起腸源性內毒素血癥，并進一步累及腦—腸軸。本文結果顯示，治療后，兩組血漿內毒素與D-乳酸水平均明顯降低，且研究組內毒素水平明顯低于對照組，但兩組D-乳酸水平比較無明顯差異。D-乳酸水平可反映腸黏膜損傷程度，說明益生菌可調節帕金森病患者的腸道菌群，減少內毒素的產生，并促進腸道屏障的修復，而聯合針刺治療可進一步抑制內毒素生成。研究組UPDRS評分明顯高于對照組，兩組的MMSE評分無明顯差異，則益生菌聯合針刺治療可進一步改善帕金森病患者的癥狀體征，但對認知功能的影響無明顯增益。以上提示針刺聯合益生菌治療帕金森病有疊加效果，針刺具有一定的腸道菌群調節作用，這可能是針刺治療帕金森病的作用機制之一。

綜上所述，針刺治療對調節帕金森病患者的腸道菌群有一定效果，與益生菌聯合治療可促進腸道菌群平衡，改善腸道屏障功能，減輕帕金森病癥狀，具有臨床應用前景。