李海深 盧金芳 廣東省信宜市人民醫(yī)院兒科一區(qū) 525300
注意缺陷多種障礙(ADHD)俗稱多動癥,是一種常見的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,主要臨床表現(xiàn)為注意力不集中、注意短暫、過度活動、情緒與行為沖動,或伴不同程度認知障礙[1]。本病多見于兒童和青少年,根據(jù)文獻報道人群患病率達7%~8%,部分患者癥狀甚至可以持續(xù)到成年期,嚴重影響正常學習和生活。目前,臨床尚不明確ADHD發(fā)病機制,研究認為是遺傳、神經(jīng)生理學、神經(jīng)生化因素、神經(jīng)解剖學因素、社會心理因素等綜合作用的結果[2]。微量元素與維生素是人體生長發(fā)育所需重要物質(zhì),在促進神經(jīng)正常發(fā)育方面起到重要作用,必需微量元素與維生素缺乏或有害微量元素攝入過多,容易造成神經(jīng)發(fā)育異常,可能與ADHD的發(fā)生和進展存在相關性[3]。探究ADHD兒童血液微量元素與維生素水平特點,明確其與ADHD的關系,對于本病的防治具有重要指導價值。本文現(xiàn)以我院近年收治病例進行分析探討,報道如下。
1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年8月我院收治的ADHD患兒34例為試驗組。納入標準:患兒同時存在注意障礙與多動和沖動,疾病診斷符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》(第五版)關于ADHD相關診斷標準;患兒年齡≤12歲,病程≥6個月;監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標準:合并精神分裂或其他精神病性障礙;合并神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病;合并先天性疾病或發(fā)育遲緩;合并厭食、胃腸道疾病等可能影響微量元素與維生素攝入和吸收的疾病。入選病例中,男23例,女11例;年齡4~12歲,平均年齡(7.95±1.84)歲。另遵循一般資料相近原則,選取同期于我院接受體格檢查的健康兒童34例為對照組,男21例,女13例,年齡3~12歲,平均年齡(8.02±1.91)歲。本研究獲倫理委員會審批通過,兒童監(jiān)護人簽署知情同意書,兩組基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 采集兩組兒童清晨空腹肘靜脈血樣,送檢實驗室,上機離心提取血清,測定微量元素指標鈣(Ca)、鐵(Fe)、鋅(Zn)、磷(P)、鎂(Mg)、銅(Cu)、鉛(Pb)與維生素指標維生素A、B1、B2、B6、B9、B12、D與E。微量元素檢測采用QL800微量元素分析儀及配套檢測試劑盒[YZB/國1183,國食藥監(jiān)械(試)字2003第3050303號,維生素檢測使用LK3000VI維生素檢測儀及配套質(zhì)控品(天津蘭標電子科技發(fā)展有限公司)],檢測操作嚴格遵照實驗室規(guī)程以及儀器與試劑盒的操作說明書,全程質(zhì)量控制。比較觀察兩組上述指標差異,Logistic回歸分析導致兒童ADHD的危險因素。
1.3 統(tǒng)計學方法 以SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以均數(shù)±標準差表示,行t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗,相關性采用Logistic多因素回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組血清微量元素和維生素水平比較 兩組血清微量元素指標Ca、Fe、P、Mg與維生素指標維生素B1、B2、B6、E比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。試驗組血清微量元素指標Zn與Cu低于對照組,Pb高于對照組,維生素指標維生素A、B9、B12與D均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清微量元素與維生素水平比較
2.2 ADHD相關危險因素分析 以罹患ADHD為因變量,有統(tǒng)計學差異的血清微量元素與維生素指標為自變量,構建Logistic回歸方程,結果顯示血清微量元素Zn、Cu低水平,Pb高水平,血清維生素A、B9、B12、D低水平是ADHD相關危險因素,見表2。

表2 ADHD多因素Logistic回歸分析
ADHD是學齡期兒童常見神經(jīng)發(fā)育障礙疾病,會導致患兒學習成績不良,并削弱其社會適應能力,嚴重影響患兒正常學習和生活,給家庭及社會也造成負擔[4]。明確可能導致ADHD發(fā)生的危險因素,加強防治,對預防和減少ADHD、確保兒童健康成長具有重要意義。
研究發(fā)現(xiàn),人體必需微量元素的水平含量與神經(jīng)遞質(zhì)釋放存在相關性,微量元素水平不足,腦部對應功能神經(jīng)遞質(zhì)釋放異常,會導致達到發(fā)育遲緩,增加患ADHD的概率[5]。其中,Cu可以激活兒茶酚胺和多巴胺類信號通路,促使神經(jīng)元遞質(zhì)代謝及重吸收,Zn是神經(jīng)元鞘膜跳躍傳遞保護因素,可以預防行為功能障礙。而Pb則是對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有害的微量元素,會損傷腦神經(jīng)元,使工作能力降低,誘發(fā)ADHD并導致其進一步進展[6]。
維生素A是一種活性脂溶性類固醇化合物,為維護上皮細胞、調(diào)節(jié)新陳代謝與神經(jīng)免疫、促進生長發(fā)育方面具有重要作用。維生素A缺乏可以引起多種疾病,但關于其對神經(jīng)作用的影響尚不明確,本文中ADHD患兒血清維生素A水平明顯低于健康患兒,與文獻報道相符,但具體作用機制有待進一步研究。維生素B9又稱葉酸,參與脫氧核糖核酸(DNA)合成、修復、甲基化等多種生理功能,是人體重要B族維生素。目前,已有大量研究證實,維生素B9缺乏與抑郁癥、癲癇、神經(jīng)退行性病變、精神分裂癥等多種精神和神經(jīng)疾病存在相關性,高水平的維生素B9可以幫助形成較好認知能力,對預防ADHD具有積極作用[7]。而維生素B12被認為在神經(jīng)遞質(zhì)合成、神經(jīng)形成以及維持神經(jīng)細胞完整性方面具有重要作用,研究發(fā)現(xiàn)維生素B12缺乏無法為甲基提供足夠供體,會對神經(jīng)精神及認知功能造成直接影響,與孤獨癥譜系障礙、老年癡呆等精神疾病密切相關[8]。本文中,ADHD患兒血清維生素B9與B12均明顯低于健康兒童,與文獻報道結論一致[9]。
維生素D是人體必需營養(yǎng)物質(zhì),具有調(diào)節(jié)細胞生長分化與Ca、P代謝、促進骨骼生長、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生理功能,同時參與神經(jīng)生長因子合成,并且影響腦內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)以及神經(jīng)遞質(zhì)[10]。有研究發(fā)現(xiàn),ADHD患兒血維生素D水平明顯低于健康兒童,維生素D缺乏的兒童,情緒更易波動,出現(xiàn)注意力減退、反應控制率減低的問題[11]。不過,目前尚不明確維生素D導致ADHD的作用機制,研究認為可能原因為多巴胺是本病神生化學病因基礎,維生素D可以通過抗氧化作用保護其神經(jīng)元完整性,維生素D缺乏時,會造成多巴胺神經(jīng)元破壞,進而引起ADHD[12]。
綜上所述,兒童ADHD的發(fā)生與多種微量元素和維生素缺乏有關,定期監(jiān)測相關指標,充分攝入微量元素Zn、Cu與維生素A、B9、B12和D,避免攝入過量Pb,對防治兒童ADHD具有積極作用。