5-HT、VIP、β-EP水平與反復偏頭痛的相關性分析*

張洪淞 劉 擎 黑龍江省佳木斯市中心醫院神經內一科 5400； 佳木斯大學附屬第一醫院

偏頭痛是目前臨床上最常見的原發性頭痛類型，該癥以單側或雙側頭痛反復發作為典型特征，部分患者可伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等癥狀[1]。當前偏頭痛的發病機制尚不清晰，多數研究認為血管活性因子水平異常，導致顱內血管舒縮功能失調是誘發該癥的重要原因[2]。臨床實踐證實目前該癥缺乏特效藥物，對該病的治療僅能夠延緩發作或緩解患者疼痛，尚缺乏根治性的治療措施[3]。5-HT、VIP以及β-EP都是目前臨床上較為常見的實驗室因子，已被證實同多種神經系統疾病存在密切聯系[4]，但目前針對上述因子同偏頭痛發生發展關聯的研究仍然較少。本研究擬探究5-HT、VIP及β-EP同反復偏頭痛的相關性，以期為此類患者的治療提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月—2021年3月在我院接受治療的60例反復性偏頭痛患者為研究組，另選擇同期于我院接受體格檢查的50例體檢者為對照組。納入標準：(1)研究組患者均符合《中國偏頭痛診斷治療指南》[5]中偏頭痛診斷標準且反復發作；(2)影像檢查顯示兩組個體均無顱內感染、器質性病變或代謝性疾病；(3)意識清晰能夠配合展開調研；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)并發精神疾患或存在病史者；(2)存在酒精或藥物濫用史者；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)明確病因的繼發性頭痛者；(5)并發高血壓病史或心肝腎功能不全者；(6)并發惡性腫瘤者。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，可比性較好。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 干預方法 采集對照組個體清晨空腹肘靜脈血樣5ml，采集研究組患者偏頭痛發作期和間歇期兩個時段的靜脈血樣各5ml，使用抗凝管保存，于3 000r/min速率下離心10min后，留血清置于EP管中，置于-80℃條件下保存，帶樣本采集完畢后統一送檢。檢測試劑盒均購自SwampBio公司，使用Stat-fax-2100型酶標儀進行試劑盒檢測，每個指標均連續檢測3次取平均值作為最終結果，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標 (1)研究組與對照組血清5-HT、VIP及β-EP水平差異；(2)研究組患者頭痛發作期和間歇期血清5-HT、VIP及β-EP水平差異；(3)研究組患者血清5-HT、VIP、β-EP水平同其頭痛量表得分相關性，其中頭痛量表選擇NRS量表，該量表由0～10十個刻度組成，0代表無痛，10代表劇痛，由受試者根據自身情況選擇某一刻度代表自身頭痛程度，評估于發作期進行。

2 結果

2.1 兩組血清5-HT、VIP及β-EP水平對比 研究組血清5-HT、VIP及β-EP水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清5-HT、VIP及β-EP水平對比

2.2 不同病程患者血清5-HT、VIP及β-EP水平對比 將入組的60例患者按照病程區分為發作期組(28例)和間歇期組(32例)，對比顯示發作期患者的血清5-HT、VIP及β-EP水平明顯低于間歇期組患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同病程患者血清5-HT、VIP及β-EP水平對比

2.3 反復偏頭痛患者疼痛度同血清指標相關性分析 使用NRS量表就入組患者頭痛程度進行評估后，就血清5-HT、VIP及β-EP水平同其NRS評分相關性開展Spearman分析，結果顯示反復偏頭痛患者的血清5-HT、VIP及β-EP水平同其NRS評分均呈現負相關(r=-0.574 9、-0.804 0、-0.613 4，P<0.05)。見圖1。

圖1 反復偏頭痛患者疼痛度同血清指標相關性分析

3 討論

偏頭痛是臨床上一種較為常見的搏動性原發性頭痛[5]，患者疼痛發作時常以單側為主，其病變特點為易反復發作，同時患者可伴發嘔吐、畏光、惡心等癥狀。臨床實踐證實，偏頭痛會增加缺血性腦卒中的風險，甚至有部分長期病變患者會出現亞臨床腦結構病變，同時有較多研究證實偏頭痛為多種心腦血管疾病、精神障礙癥狀等的危險因素[6]，因而臨床上建議對出現偏頭痛患者開展及早干預和治療。當前偏頭痛的發病機制尚未得到完全闡明，但臨床上針對該癥發病機制的研究主要集中于神經系統激活異常、中樞疼痛調節系統異常、導水管周圍灰質區進展性受損、神經元在頭痛緩解期興奮性增加等方面[7]。已有研究證實5-HT在偏頭痛的發生發展過程中發揮了一定作用[8]。VIP主要由腸道神經元釋放，在機體中發揮胃腸道激素和神經肽的雙重作用，是臨床上神經系統和胃腸道疾病的重要指標[9]。β-EP是機體中內源性嗎啡樣物質，近些年的研究證實該物質在神經系統、內分泌器官、消化道、胎盤等器官中均有廣泛存在，發揮鎮痛、促進生長素釋放、促進腦缺血性腦水腫形成、調節免疫反應等作用[10]。

本文結果顯示，同健康的對照組相比較，存在反復偏頭痛癥狀的研究組患者血清5-HT、VIP及β-EP水平均明顯更低，同時研究中進一步通過將研究組患者按照病程進行區分后再次比較發現，發作期偏頭痛患者血清5-HT、VIP及β-EP水平明顯低于間歇期偏頭痛患者，這說明血清5-HT、VIP及β-EP水平可能與反復性偏頭痛相關，且與其病程相關，王海麗等[11]通過對106例頑固性頭痛患者與110例健康個體的比較發現，相較于健康個體頑固性頭痛患者的血清5-HT、VIP及β-EP水平顯著更低，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯更高，該學者也就不同病情患者血清指標差異開展了比較，最終該學者認為血清5-HT、VIP及β-EP水平可能與頑固性偏頭痛的發生發展相關。

本研究分析認為，5-HT是一種重要的血管活性物質，與不同受體結合后會引起血管收縮、毛細血管擴張和通透性增加，誘發炎癥反應進而導致頭痛，而偏頭痛患者發作時5-HT會在血小板中釋放入血，導致血漿5-HT一過性升高，而后5-HT會附著于血管壁上，血漿5-HT水平大幅降低，而附著于血管壁的5-HT就會誘發血管反跳性擴張，導致頭痛。而VIP同5-HT機制類似，能夠調節腦膜和腦血管擴張，患者出現偏頭痛發作時，該因子水平會處于低表達態，導致腦血管出現收縮舒張異常。β-EP是一種具有強效鎮痛作用的內源性阿片肽，當機體內啡肽系統出現障礙時，釋放β-EP的能力就會下降，導致血管活性物質增多，機體對疼痛的敏感性明顯升高，文中研究組β-EP水平低于對照組，發作期低于間歇期，這說明β-EP在偏頭痛發作中主要發揮調節疼痛作用。已有的研究證實，偏頭痛患者接受針刺治療后其血清β-EP水平會明顯升高，從而起到調整疼痛通路、升高疼痛閾值的效果，最終發揮嗎啡樣鎮痛作用，本研究認為這也印證了文中結果的準確性。

綜上所述，血清5-HT、VIP及β-EP水平同反復偏頭痛病程存在明顯關聯，可能與頭痛反復發作有關，可考慮將上述指標用于反復偏頭痛病情評估中。