雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)HP陽性胃潰瘍患者血清TGF-β1、G17、PGI的影響

彭琴， 張清

(三峽大學(xué)第二人民醫(yī)院消化內(nèi)鏡科，湖北省宜昌市 443000)

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、反酸噯氣。幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，HP)感染可引起胃部炎癥反應(yīng)，使胃黏膜嚴(yán)重受損，潰瘍癥狀不斷惡化[1]。目前，HP陽性胃潰瘍常采用四聯(lián)療法治療(1種質(zhì)子泵抑制劑、2種抗生素和1種鉍劑)，但同時(shí)會(huì)殺滅人體正常菌群從而降低療效，且存在乏力、惡心、腹脹等不良反應(yīng)[2]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可調(diào)整腸道菌群平衡，阻止HP定植于胃黏膜上皮并抑制其生長(zhǎng)繁殖，改善抗生素引起的不良反應(yīng)[3]。相關(guān)研究表明，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、胃泌素17(gastrin 17，G17)、胃動(dòng)素(recombinant motilin，MTL)及胃蛋白酶原(pepsinogen I，PGI)均與胃潰瘍的形成和發(fā)展有密切關(guān)系，測(cè)定其水平有利于評(píng)估胃潰瘍患者病情及臨床療效[4]。為此，本研究探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)HP陽性胃潰瘍患者血清TGF-β1、G17、PGI水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2020年4月—2021年4月收治的HP陽性胃潰瘍患者98例，隨機(jī)均分為對(duì)照組和聯(lián)合組。對(duì)照組男29例，女20例；年齡(49.50±5.84)歲，潰瘍直徑(1.57±0.68)cm。聯(lián)合組男32例，女17例；年齡(47.26±6.17)歲，潰瘍直徑(1.64±0.81)cm。兩組一般資料差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(LS20200228114)，患者及家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡、幽門螺桿菌抗體檢測(cè)；②14C-尿素呼氣檢測(cè)確診為HP感染陽性胃潰瘍。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能不全；②急性消化道出血、腸胃穿孔、胃癌；③孕期、妊娠期或哺乳期女性；④藥物過敏史；⑤精神疾病。

1.2 治療方法

兩組均采用四聯(lián)療法，早晚餐前服用泮托拉唑腸溶膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，H20010032，1粒/次，2次/天)和膠體果膠鉍(山西振東安特生物制藥有限公司，H20058476，2粒/次，2次/天)；早晚餐后服用阿莫西林(昆明貝克諾頓制藥有限公司，H53021880，2粒/次，2次/天)和克拉霉素緩釋片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，H20052132，1粒/次，2次/天)。聯(lián)合組早中晚餐后加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，S20060010)，3粒/次，3次/天。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 臨床療效的評(píng)估

參考文獻(xiàn)[5]評(píng)估兩組治療8周后的臨床療效。顯效：腹痛、腹脹、反酸噯氣等癥狀基本消失，潰瘍面積縮小>90%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，潰瘍面積縮小≥50%；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，潰瘍面積縮小<50%。顯效加好轉(zhuǎn)為總有效。比較兩組患者乏力、腹脹腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 胃黏膜組織學(xué)評(píng)分

治療前后行胃鏡檢查，取胃潰瘍周圍黏膜組織，10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋并切片(4 μm)，蘇木精-伊紅染色，行胃黏膜組織學(xué)評(píng)分[6](包括黏膜形態(tài)、黏膜厚度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體密度)，每項(xiàng)0～3分，總分越高說明愈合越差。

1.5 血清TGF-β1、PGI、MTL、G17的測(cè)定

治療前、治療后清晨空腹抽取3 mL靜脈血，抗凝后2 000 r/min離心20 min，收集上層清液，于-20 ℃儲(chǔ)存待測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)TGF-β1、PGI、MTL、G17水平。TGF-β1試劑盒購于上海研晶生物科技有限公司，PGI試劑盒購于北京北方生物技術(shù)研究所有限公司，胃泌素指標(biāo)MTL、G17試劑盒購自上海瑞番生物科技有限公司。所有實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較

聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05；表1)。乏力、腹脹腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應(yīng)聯(lián)合組分別為1、1、2、0例(合計(jì)8.16%)，對(duì)照組分別為3、2、6、3例(合計(jì)28.57%)，不良反應(yīng)總發(fā)生率聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效的比較(n=49) 單位：例(%)

2.2 兩組胃黏膜組織學(xué)評(píng)分的比較

與治療前比較，兩組治療后胃黏膜組織學(xué)評(píng)分均明顯下降，且聯(lián)合組治療后較對(duì)照組治療后更低(P<0.05；圖1)。

圖1 兩組胃黏膜組織學(xué)評(píng)分的比較a為P<0.05，與同組治療前比較；b為P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.3 兩組TGF-β1、PGI水平的比較

與治療前比較，兩組治療后血清TGF-β1、PGI水平均下降，且聯(lián)合組治療后較對(duì)照組治療后更低(P<0.05；表2)。

表2 兩組患者血清TGF-β1、PGI水平的比較

2.4 兩組血清MTL、G17的比較

與治療前比較，兩組治療后血清MTL水平升高，G17水平下降，且聯(lián)合組治療后較對(duì)照組治療后改善更為顯著(P<0.05；表3)。

表3 兩組患者血清MTL、G17的比較

3 討 論

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見的一種疾病，HP感染是其重要的發(fā)病原因之一[7]。HP是一種微需氧的革蘭氏陰性桿菌，可引起潰瘍形成，若HP感染后長(zhǎng)時(shí)間未得到治療可能會(huì)增加胃穿孔、胃出血甚至胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，所以根除HP對(duì)HP陽性胃潰瘍患者的治療起到關(guān)鍵性作用[8]。一直以來臨床用于治療HP陽性胃潰瘍的方法主要為四聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素加鉍劑，包括泮托拉唑腸溶膠囊、阿莫西林、克拉霉素抗生素和膠體果膠鉍，上述4種藥物的聯(lián)合使用可最大化提高殺菌治療效果，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)[9]。但隨著近年抗生素的濫用，使得細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)，四聯(lián)療法治療后不良反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)率越來越高，治療效果受到影響[10]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為微生態(tài)制劑，包含糞腸球菌、蠟樣芽胞桿菌、嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌等多種有益菌，可有效殺滅HP及其他腸胃致病菌，減少細(xì)菌毒素產(chǎn)生[11]。因此，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片在調(diào)節(jié)腸道平衡，降低患者藥物不良反應(yīng)方面具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組；與治療前比較，兩組治療后胃黏膜形態(tài)、黏膜厚度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體密度評(píng)分均下降，且治療后聯(lián)合組低于對(duì)照組。該結(jié)果顯示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與四聯(lián)療法聯(lián)合治療HP陽性胃潰瘍可改善臨床治療效果，促進(jìn)胃黏膜組織修復(fù)，其原因可能是采用鉍劑和抗生素治療，會(huì)殺滅人體正常菌群降低療效，而相對(duì)于單獨(dú)使用四聯(lián)療法而言，聯(lián)合使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能及時(shí)補(bǔ)充大量益生菌，調(diào)整胃腸道微生態(tài)，同時(shí)起到保護(hù)胃黏膜的作用，進(jìn)而增強(qiáng)療效。

TGF-β1和PGI均是反映胃潰瘍疾病狀況的重要檢測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清TGF-β1和PGI較治療前均下降，且治療后聯(lián)合組下降程度較對(duì)照組更明顯。說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與四聯(lián)療法聯(lián)合治療效果更顯著。

胃潰瘍患者體內(nèi)胃腸激素同樣發(fā)揮重要作用，常見指標(biāo)包括MTL和G17[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清MTL水平上升，血清G17水平下降(P<0.05)，且聯(lián)合組血清MTL水平高于對(duì)照組，血清G17水平低于對(duì)照組。該結(jié)果說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與四聯(lián)療法聯(lián)合治療能調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平，減輕胃黏膜損傷，改善病情。此外，對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)率進(jìn)行比較，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著高于聯(lián)合組，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片使消化道有益菌數(shù)量增加，增強(qiáng)免疫功能，減輕了藥物不良反應(yīng)發(fā)生。此外本研究還存在一定的局限性，如研究樣本量過小等，其療效還有待進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP陽性胃潰瘍患者療效滿意，可調(diào)節(jié)胃腸激素水平，安全性良好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。