胃癌患者中醫體質特征及其與HER-2的臨床相關性研究*

楊 澍 邱月娜 張保根 李彩萍 黃種心

胃是消化管最膨大的部分，位于上腹部膈下稍偏左側，近端與食管相連，遠端與十二指腸相連，與食管連接處是胃的入口，稱其為賁門；連接十二指腸處是胃出口，稱其為幽門[1]。胃的主要功能是運動和分泌，通過接納，儲藏食物，將食物與胃液研磨、攪拌、混勻，進行初步消化，形成食糜并逐步分次排入十二指腸。胃癌是中國最常見的惡性腫瘤之一，該疾病的病死率在惡性腫瘤中居于首位且多見于男性，發病率在40%左右[2]。早期胃癌患者70%以上無任何癥狀，其他患者具有上腹輕度不適，位于進展期的胃癌患者會出現上腹不適或疼痛，可能會出現食欲減退，或出現消瘦乏力等，終末期胃癌患者會出現疼痛、水腫等[3,4]。關于胃癌患者中醫體質特征及其與HER-2的臨床相關性研究較少。因此，本研究中以胃癌患者作為對象，探討胃癌患者中醫體質特征及其與HER-2的臨床相關性研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年4月收治的100例胃癌患者作為研究對象，進行回顧性分析。男性55例，女性45例；年齡25～79歲，平均(54.65±10.56)歲；體質量指數為(54.65±10.56)kg/m2。

1.2 納入與排除標準納入標準：①患者經醫院臨床診斷，以及CT、核磁共振等檢查確診為胃癌，經術后病理檢查為胃癌；②均符合國際抗癌聯盟和中國的胃癌的診斷標準和臨床分期；③患者入院資料完整并能夠配合進行隨訪。排除標準：①合并精神異常或入院資料不全者；②合并慢性系統疾病者；③合并肺癌、轉移性胃癌、肝癌等其他惡性腫瘤者。

1.3 方法自行設計調查問卷調查表，并對調查員進行統一培訓，采用一對一的方式進行調查，若患者不能理解表格中的意思，調查員對其進行講解，在填寫表格，保證問題患者均理解、明確，最大程度上保證調查的準確性，完成調查問卷后回收，以便能夠完善相關信息的采集[5,6]。對所入選的患者參照標準進行分辨，中醫體質類型分為陰虛質、痰濕質、血瘀質、濕熱質、氣虛質、平和質、陽虛質、氣郁質、特稟質。當平和質轉化分值為≥60分，其他體質轉化分值<30分時判定是；當平和質轉化分值為≥60分，其他體質轉化分值<40分時判定為基本是，否則判定為否；當除卻平和質以外的體質轉化分值≥40分是判定為是，39～30分判定為傾向是，<30分則判定為否[7]。

1.4 觀察指標①胃癌患者的中醫體質分型。根據《中醫體質分類與判定》[8]，記錄胃癌患者陰虛質、痰濕質、血瘀質、濕熱質、氣虛質、平和質、陽虛質、氣郁質、特稟質的例數，進行分析；②HER-2的表達與胃癌臨床病理特征的關系。記錄HER-2的表達與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移以及TNM分期的關系；③胃癌組織中各因子的關聯性。分析人表皮生長因子受體2(HER-2)、核因子-kB(NF-kB)與血管內皮生長因子(VEGF)之間的相關性。

2 結果

2.1 中醫體質分型胃癌患者中醫體質主要以陽虛質和氣虛質為主，各為25例和23例，分別占25.00%、23.00%，數據差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 100例胃癌患者中醫體質分型 (例，%)

2.2 HER-2表達與胃癌臨床病理特征的關系胃癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期的HER-2的高表達率較高，數據差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 HER-2表達與胃癌臨床病理特征的關系 (例，%)

2.3 胃癌組織中各因子的相關性性HER-2與NF-kB呈現正相關(P<0.05)，HER-2與血管內皮生長因子呈正相關(P<0.05)，核因子-kB與血管內皮生長因子呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 胃癌組織中各因子的相關性 (r，P)

3 討論

胃癌是起源于胃上皮的惡性腫瘤，是最常見的惡性腫瘤，胃癌的發病率地區差別較大，該疾病的發病機制與多個因素有關，環境因素、飲食因素、幽門螺桿菌、癌前期變化以及其他因素[9]。胃癌臨床上常采用手術的方式進行治療，但胃癌患者早期時，臨床癥狀不明顯，當患者確診時，多數已經處于進展期，或者處于遠處轉移，大大降低了患者的生存期限，且治療效果較差。早期胃癌患者通過綜合性治療，具有痊愈的希望，晚期胃癌患者，通過鉑類以及5-氟尿嘧啶等治療方案能夠在一定程度上延長患者的生存期限，雖然，腫瘤方面的療法在不斷發展，但總體來說其治療效果依然不理想，預后較差[10,11]。本研究中，胃癌患者中醫體質主要以陽虛質和氣虛質為主，分別為25例和23例，占25.00%、23.00%，數據差異有統計學意義(P<0.05)，說明胃癌患者與體質存在一定關系。中醫體質多與疾病存在一定的關聯性，體質是各種各樣疾病發生的共同土壤，同樣是疾病發生的內在因素，在疾病的發生過程，發展、轉變以及預后中起到重要作用。臨床研究表明：胃癌患者中以陽虛質及氣虛質為主，且有部分學者認為體質因素與腫瘤的發生密切相關，胃癌的發生，是一種體質的變化，在癌前病變的患者進行中醫體質辨別，積極干預，能夠在一定程度上起到預防作用。從個人的體質特征出發，對人的體質進行個體化干預，制定防治措施，選擇相應的治療及預防，或者是養生方法，有利于提高患者的生活質量并對胃癌前疾病、胃癌前病變進行體質調養，從而預防胃癌的發生[12]。本研究中，胃癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期的HER-2的高表達率較高，數據差異有統計學意義(P<0.05)；說明胃癌患者中HER-2的高表達與胃癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移情況以及TNM分期情況相關。據臨床研究結果的情況可以推測出正常情況下，HER-2的表達較低，調節細胞的生長增值以及分化，當HER-2的表達較高時，能夠促進細胞發生惡性轉化，進而加快了腫瘤細胞運動，從而發生腫瘤的浸潤、轉移，通過檢查HER-2的表達情況，可以預測胃癌的預后情況，并對胃癌的治療方案的選擇具有重要意義[13,14]。

既往研究表明：胃癌擴散途徑主要有4種，包括直接浸潤、淋巴轉移、血行轉移和腹腔種植轉移[15]。直接浸潤是胃癌主要擴散方式之一；淋巴轉移是胃癌的主要轉移途徑；血行轉移主要發生與胃癌晚期；腹腔種植轉移是胃癌浸潤穿透漿膜后，癌細胞能夠脫落，種植于腹膜、大網膜和其他臟器表面，形成轉移結節。而胃癌的擴散與HER-2的過度表達有關，它增加了轉移的危險，同時改變了腫瘤對激素和化療藥物的敏感性。HER-2屬于表皮生長因子受體家族中的一位成員，并通過多種途徑，參與細胞內的信號轉導，能夠激活NF-kB的表達且兩者之間發生協調作用，共同影響胃癌的發生和發展[16]。血管內皮生長因子具有較強的作用以及較高的特異性，通過刺激淋巴管以及血管的內皮細胞增殖、遷移和管腔的形成，影響著腫瘤的發展。血管內皮生長因子能夠誘導內皮細胞產生基質金屬蛋白酶，以及誘導組織因子，來促進基底膜降解，進而為腫瘤轉移提供條件，同時增加血管的通透性以促進血漿纖維蛋白外滲，為其他細胞遷移提供網絡支架，進而促進癌旁血管以及淋巴管的生成，有利于癌細胞的轉移。本研究中，HER-2與NF-kB呈現正相關(P<0.05)，HER-2與血管內皮生長因子呈正相關(P<0.05)，NF-kB與血管內皮生長因子呈正相關(P<0.05)，說明胃癌患者中的各因子之間呈正相關。

綜上所述，陽虛質以及氣虛質的癌前病變患者更容易發展成為胃癌，通過對癌前病變患者進行中醫體質分辨來預防胃癌的發生，及早進行干預，而HER-2在影響胃癌的發展和預后中具有重要作用，與NF-κB 及血管內皮生長因子的表達具有協同作用，對靶向藥物治療起到重要作用，值得推廣應用。