基于數(shù)據(jù)挖掘探討《太平惠民和劑局方》痰飲論治組方規(guī)律

黃思敏 付 蓉 彭明紅

《太平惠民和劑局方》成書于宋代，由太平惠民和劑局主持編撰，是中國(guó)第一部由官方編撰的成藥典。該書根據(jù)痰飲的發(fā)病特點(diǎn)收錄了二陳湯等名方，在遣方用藥上獨(dú)具一格。該書收集當(dāng)時(shí)醫(yī)家及民間切實(shí)可行的常用方劑，劑型多用丸散，便于保存，堪稱當(dāng)時(shí)的成藥寶典[1]。書中方劑已廣泛應(yīng)用于臨床，但在用藥思路等方面的研究仍顯不足。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)是由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開(kāi)發(fā)的以中醫(yī)數(shù)據(jù)為核心的分析軟件，該軟件集數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等學(xué)科方法和技術(shù)于一體，能夠有效避免既往單純依靠頻次統(tǒng)計(jì)來(lái)分析經(jīng)驗(yàn)的弊端，對(duì)各類疾病的選方用藥的傳承具有重要意義[2,3]。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、k均值聚類分析等[4]數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)《太平惠民和劑局方》治痰飲的藥物、核心藥對(duì)組合及組方規(guī)律進(jìn)行分析，以期為臨床治療痰飲提供參考。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象來(lái)源收集2007年由人民衛(wèi)生出版社出版的《太平惠民和劑局方》治痰飲篇處方，共有44首；根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》[5](以下簡(jiǎn)稱《藥典》)統(tǒng)一規(guī)范化處理篩選出來(lái)的處方，如將“官桂”統(tǒng)一為“肉桂”，將“橘皮”統(tǒng)一為“陳皮”等；將《藥典》中未收錄，現(xiàn)已不入藥用的中藥予以剔除，如“玄精石”等。

1.2 方劑的錄入將篩選出的44首處方的方劑名稱和藥物組成錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V 3.0)系統(tǒng)，采用2人雙錄入雙審核的方法，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性[6]。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 頻次統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)“方劑統(tǒng)計(jì)”功能，將方劑中所有中藥的出現(xiàn)頻數(shù)、四氣五味及歸經(jīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并按使用頻次從高到低的排序?qū)С鰯?shù)據(jù)。

1.3.2 組方規(guī)律分析在“數(shù)據(jù)分析”模塊運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、k均值聚類分析對(duì)目標(biāo)處方的核心藥物組合和組方規(guī)律進(jìn)行分析。本研究設(shè)置“支持個(gè)數(shù)”為5，“置信度”設(shè)置為0.7，運(yùn)用k均值聚類分析方法提取核心組合，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示[7]。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析《太平惠民和劑局方》治痰飲篇收集到的44首方劑，共得到中藥79味，使用頻次273次。使用頻次≥7次的中藥有12味，排在前5位的有半夏、人參、茯苓、干姜、生姜等；頻次和頻率(頻次/44×100%)分布見(jiàn)表1。

2.2 藥物性味及歸經(jīng)分析系統(tǒng)提取出的79味藥物中，藥性分布主要為溫、平、寒、熱、涼，其對(duì)應(yīng)頻次依次為141、48、39、32、3次，其中溫性所占比例最大，為54%，平性藥物所占18%，寒性藥物所占15%，熱性藥物所占12%，涼性藥物所占1%。見(jiàn)圖1。藥味主要分布為辛、甘、苦、酸、咸，其頻次分布為138、107、92、28、2次，其中以辛味為主，占38%，甘味占29%，苦味占25%，酸味占8%，咸味占0.005%。見(jiàn)圖2。歸經(jīng)排名居前3位的依次為肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)，其使用頻率顯著高于其他經(jīng)絡(luò),占比分別為27%、22%、14%。見(jiàn)圖3。79味藥物中涉及功效共16種，其中常用的3種分別為化痰止咳平喘類、補(bǔ)虛類、溫里類，各占比23%、19%、13%。

表1 《太平惠民和劑局方》治痰飲方劑中使用頻次≥7次的中藥分布 (次，%)

圖1 藥性頻數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

圖2 藥味頻數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

圖3 歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

圖4 功效頻數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.3 組方規(guī)律分析

2.3.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為5，置信度設(shè)定為0.7，可得到《太平惠民和劑局方》治痰飲篇方劑中的核心藥物組合13個(gè)(見(jiàn)表2)，依據(jù)藥物頻次從高到低的前5個(gè)藥物組合分別為“半夏-生姜”“半夏-陳皮”“半夏-茯苓”“半夏-炙甘草”“半夏-人參”。關(guān)聯(lián)規(guī)則是指當(dāng)出現(xiàn)“→”左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，共得到7個(gè)，前2位分別是白術(shù)→干姜，白礬→半夏。見(jiàn)表3。《太平惠民和劑局方》治痰飲篇方劑的藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖5。

表2 《太平惠民和劑局方》治痰飲篇方劑中的核心藥物組合(支持度個(gè)數(shù)為5，置信度為0.7)

表3 《太平惠民和劑局方》治痰飲篇方劑中關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.7的常用藥物

圖5 《太平惠民和劑局方》痰飲論治方劑中的核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.3.2 k均值聚類分析計(jì)算平臺(tái)點(diǎn)擊“方劑分析-聚類分析”設(shè)置聚類個(gè)數(shù)為3，采用k-means算法，共提取3個(gè)核心處方組合。見(jiàn)表4，圖6。

表4 聚類藥組(聚類個(gè)數(shù)為3)分析結(jié)果

圖6 方劑聚類分析圖(kmeans算法+回歸模擬)

3 討論

3.1 古代痰飲論治的特點(diǎn)《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”[8]。可見(jiàn)體內(nèi)痰飲的產(chǎn)生與肺脾腎三臟的功能失調(diào)密切相關(guān)。《丹溪心法》指出治療痰病時(shí)“利藥過(guò)多，致脾氣虛”，容易導(dǎo)致痰飲，并指出理氣是治痰的關(guān)鍵，正如“氣順則一身之津液亦隨氣而順矣”[9]。《諸病源候論》認(rèn)為痰是由“血脈壅塞，飲水積聚”不消所致，而飲則因?yàn)椤皹s衛(wèi)否澀，三焦不調(diào)”“飲水多，停積而成”[10]，痰飲的形成與氣機(jī)血脈壅塞不通所致津液停聚密切相關(guān)。因此，肺脾胃與痰飲生成關(guān)系密切，而痰飲與水谷精微物質(zhì)不能正常運(yùn)化輸布密切相關(guān)。

3.2 《太平惠民和劑局方》中痰飲論治的特點(diǎn)《太平惠民和劑局方》把咳嗽附于治痰飲篇中，指出咳嗽與痰飲的關(guān)系密不可分，肺氣以宣降為順，逆則咳喘，咳嗽是因肺氣失于宣降所致。《素問(wèn)病機(jī)氣宜保命集》曰：“咳謂無(wú)痰而有聲，肺氣傷而不清也。嗽是無(wú)聲而有痰，脾濕動(dòng)而為痰也。咳嗽謂有痰而有聲，蓋因傷于肺氣，動(dòng)于脾濕，咳而為嗽也”。咳嗽治療當(dāng)從肺、脾著手，尤以內(nèi)傷咳嗽為甚。脾為生痰之源，肺為儲(chǔ)痰之器，脾濕生痰，上儲(chǔ)于肺，痰阻氣機(jī)，肺失宣肅，氣逆而咳。因此，咳嗽與痰飲密切相關(guān)，以肺脾為主，脾為其源，肺為其標(biāo)，腎為其本。《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行。合于四時(shí)五藏陰陽(yáng)，揆度以為常也”。清代張志聰《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)集注》：“肺應(yīng)天而主氣，故能通調(diào)水道而下輸膀胱，所謂地氣升為云，天氣降而為雨也”。闡明了肺主行水和肺為水之上源的理論。而脾主運(yùn)化主要指脾能運(yùn)化水谷、水液，若脾失于運(yùn)化，吸收消化功能失常，從而導(dǎo)致全身氣化不利，痰飲由生。根據(jù)所用藥物的選擇可知，《太平惠民和劑局方》在治療痰飲咳嗽方面著重于脾肺的作用，書中這一點(diǎn)與古今觀點(diǎn)相一致。雖然其本在腎，但此章節(jié)并沒(méi)有突顯重點(diǎn)治腎這方面。而在藥性的選擇上體現(xiàn)了仲景先師所說(shuō)的：“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的用藥原則。

3.3 《太平惠民和劑局方》的核心處方探討本研究共收集到《太平惠民和劑局方》處方44首，以辛甘溫類藥物及歸肺、脾、胃經(jīng)的藥物為主，少用寒涼類及歸心包經(jīng)藥物。其中使用頻率較高(≥10次)的7味中藥按照《中藥學(xué)》[11]教材記載的功效主要可分為以下4類：燥濕化痰的半夏、陳皮，補(bǔ)脾益肺的人參，利水消腫的茯苓、溫中祛寒的干姜、肉桂、生姜。這些藥物為“燥濕化痰”代表方二陳湯的基礎(chǔ)，體現(xiàn)了《太平惠民和劑局方》以辛甘溫之劑“溫陽(yáng)化氣”的學(xué)術(shù)思想。誠(chéng)如《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》所言：“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”[12]。根據(jù)藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則中半夏配陳皮強(qiáng)化了燥濕化痰、理氣和胃之功，現(xiàn)已在二陳湯、溫膽湯等經(jīng)典化痰方中得到廣泛應(yīng)用[13，14]。如核心組合1中處方由半夏、生姜、茯苓、人參、炙甘草組成，該方印證了“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的理論。生姜辛溫，與半夏相伍，和中化濕，除痰降逆，人參益氣健脾，甘草健脾益氣、調(diào)和諸藥，與茯苓同用，又調(diào)生痰之源，為佐使之用。諸藥同用，脾濕祛，肺氣調(diào)，痰飲清，咳嗽愈。正如《活法機(jī)要》所言：“治咳嗽者，治痰為先；治痰者，下氣為上”。

本研究通過(guò)對(duì)《太平惠民和劑局方》中治痰飲篇所提及方劑進(jìn)行整理，基于中醫(yī)傳承平臺(tái)(V 3.0)系統(tǒng)采用頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等方法對(duì)中藥治療痰飲的處方進(jìn)行挖掘分析，結(jié)果顯示出的用藥規(guī)律與中醫(yī)對(duì)痰飲病“燥濕化痰、理氣和中”的治療原則相一致，并結(jié)合辨病、辨證依據(jù)進(jìn)行隨證加減化裁，本研究在總結(jié)用藥規(guī)律的同時(shí)，也為臨床治療痰飲病以及新藥的研究提供一定思路。