評(píng)價(jià)注射用重組人尿激酶原溶栓治療急性心肌梗死的療效

侯 峰 李中舉 邢志宇 唐曉星 陳麗麗

(吉林省四平市第一人民醫(yī)院 吉林 四平 136001)

急性心肌梗死屬于常見(jiàn)、高發(fā)性心血管疾病類(lèi)型之一，是因冠狀動(dòng)脈突然閉塞致血供不足，引起心肌缺血缺氧性損傷或壞死，具有發(fā)病突然、病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展速度快等特點(diǎn)，病死、致殘風(fēng)險(xiǎn)極高，危及患者生命?；颊叨啾憩F(xiàn)為胸骨后劇烈疼痛、急性循環(huán)障礙、心功能衰竭等，容易誘發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，如心律失常、猝死等，生命威脅巨大，需及早開(kāi)通梗死動(dòng)脈[1]。尿激酶、注射用重組人尿激酶原均為臨床常用溶栓藥物，以往尿激酶應(yīng)用較廣，但無(wú)法實(shí)現(xiàn)短時(shí)間快速開(kāi)通梗死血管，注射用重組人尿激酶原具有出血量低、見(jiàn)效快等優(yōu)勢(shì)，可將堵塞冠脈有效開(kāi)通，發(fā)揮顯著臨床療效[2]。本次研究取80例急性心肌梗死患者為樣本對(duì)象，著重評(píng)估注射用重組人尿激酶原溶栓的臨床價(jià)值，總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選吉林省四平市第一人民醫(yī)院2020年3月—2020年3月80例急性心肌梗死患者，參考“數(shù)字雙盲法”，分為2組—對(duì)照組與觀察組(均n=40例)。觀察組患者中男女占比22例、18例；年齡線(xiàn)低至40歲、高至76歲，均值(57.36±8.36)歲；病程1-8h，均值(4.52±1.26)h。對(duì)照組患者中男女占比21例、19例；年齡線(xiàn)低至42歲、高至78歲，均值(58.48±8.69)歲；病程1-9h，均值(4.67±1.45)h。兩組基線(xiàn)資料比較(P>0.05)，具有研究可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究對(duì)象與急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且均接受靜脈溶栓治療；②發(fā)病至入院時(shí)間<10d；③年齡介于40-80歲區(qū)間；④研究開(kāi)展前已取得患者知情認(rèn)同，并充分了解研究?jī)?nèi)容及所涉風(fēng)險(xiǎn)性；⑤研究已征得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙、精神嚴(yán)重失常；②不穩(wěn)定性心絞痛；③近期出血、外傷、內(nèi)臟手術(shù)；④肝腎功能器質(zhì)性病變；⑤惡性心律失常、心功能不全；⑥心力衰竭；⑦對(duì)本次研究藥物有禁忌。

1.2方法

兩組患者溶栓前均實(shí)施阿司匹林(口服，初始劑量300mg，1次/d，之后每日劑量100mg)、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸鹽類(lèi)、肝素(靜脈注射，劑量最初為4000U，用藥2d后維持劑量700-1000U/h)。

對(duì)照組：給予尿激酶(規(guī)格：10萬(wàn)單位，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020115，山東北大高科華泰制藥有限公司)，選擇尿激酶150萬(wàn)U混合100ml生理鹽水，靜滴，在30分鐘內(nèi)完成。

觀察組：給予注射用重組人尿激酶原(規(guī)格：5mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20110003，上海天士力藥業(yè)有限公司)，取20mg混合10ml生理鹽水，靜滴推注，3分鐘內(nèi)完成，剩余30mg混合生理鹽水90ml，用藥?kù)o滴，30分鐘內(nèi)完成。

1.3觀察指標(biāo)

①溶栓效果：短期內(nèi)造影劑進(jìn)入冠脈并完全充盈，最后完全快速清除判定為完全再通；造影劑進(jìn)入冠脈遠(yuǎn)端充盈，進(jìn)入和清除速率均較正常水平低判定為部分再通；冠脈遠(yuǎn)端無(wú)血流及灌注情況判定為無(wú)效[3]。再通率=(完全再通+部分再通)/總例數(shù)×100%。

②于治療前、后測(cè)定患者心功能指標(biāo)：左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)[4]。

③觀察兩組不良心臟事件及出血情況，統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率。

④實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于治療前、治療15d后，測(cè)定患者肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏肌鈣蛋白(hs-cTnI)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組溶栓效果比較

觀察組溶栓總再通率(95.00%)較對(duì)照組(80.00%)顯著高(P<0.05)。詳見(jiàn)表1：

表1 兩組溶栓效果比較[n/%]

2.2兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療前LVEF、LVESD、LVEDD指標(biāo)比較(P>0.05)，兩組治療后心功能指標(biāo)較治療前均改善(P<0.05)，且觀察組較對(duì)照組LVEF更高，LVESD、LVEDD更低(P<0.05)。詳見(jiàn)表2：

表2 兩組心功能指標(biāo)比較

2.3兩組不良心臟事件及出血率比較

觀察組較對(duì)照組不良心臟事件率、出血率均更低(P<0.05)。詳見(jiàn)表3：

表3 兩組不良心臟事件及出血率比較[n/%]

2.4兩組CK-MB、hs-cTnI水平比較

兩組在治療后K-MB、hs-cTnI指標(biāo)水平均明顯改善，且觀察組CK-MB低于對(duì)照組，hs-cTnI水平高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4：

表4 兩組CK-MB、hs-cTnI水平比較

3 討論

急性心肌梗死作為嚴(yán)重心臟疾病的一種，其發(fā)生與冠脈狹窄或堵塞、心肌血供障礙等有關(guān)。該病發(fā)生較突然，病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，且容易誘發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者生命造成重大威脅[5]。通過(guò)冠脈溶栓治療可實(shí)現(xiàn)梗死血管再灌注，拯救瀕死心肌，促使心肌恢復(fù)正常功能，取得顯著治療效果[6]。

靜脈溶栓治療具有嚴(yán)格的時(shí)間窗，通常靜脈溶栓時(shí)間越早，患者預(yù)后越好，快速溶解血栓，恢復(fù)心肌細(xì)胞正常血流灌注。

尿激酶為臨床常用溶栓藥物，通過(guò)對(duì)內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)的直接作用，促進(jìn)纖溶酶原催化轉(zhuǎn)化為纖溶酶，進(jìn)一步對(duì)血液中凝血因子、纖維蛋白凝塊降解，實(shí)現(xiàn)良好溶栓效果[7]。注射用重組人尿激酶原屬于人體尿激酶前體，對(duì)纖溶酶合成及活化發(fā)揮促進(jìn)作用，同時(shí)誘導(dǎo)尿激酶原轉(zhuǎn)化成尿激酶，有效溶解無(wú)活性的纖維蛋白，短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)栓塞血塊溶解，有效疏通堵塞血管，促進(jìn)缺血部位組織恢復(fù)正常血流灌注，起到高效溶栓的作用[8]。本次研究結(jié)果：觀察組溶栓總再通率(95.00%)較對(duì)照組(80.00%)顯著高，且觀察組較對(duì)照組不良心臟事件率(7.50%vs25.00%)、出血率(5.00%vs20.00%)均更低(P<0.05)。同時(shí)兩組治療后心功能指標(biāo)較治療前均改善(P<0.05)，且觀察組較對(duì)照組LVEF更高，LVESD、LVEDD更低(P<0.05)。從中發(fā)現(xiàn)，尿激酶、注射用重組人尿激酶原溶栓效果均較佳，而注射用重組人尿激酶原可在較短時(shí)間內(nèi)起到有效溶栓作用，恢復(fù)血流灌注，進(jìn)一步保護(hù)心肌功能，促進(jìn)患者心功能較快恢復(fù)，實(shí)現(xiàn)提高患者預(yù)后、改善生存質(zhì)量的目的[9-10]。

研究提出，發(fā)生急性心肌梗死后，喪失心肌細(xì)胞供血功能，致使細(xì)胞壞死，血液中進(jìn)入K-MB，導(dǎo)致血液中K-MB水平快速上升，在治療后，患者病情得到改善，K-MB水平隨之降低，故K-MB是心肌梗死的心肌酶譜標(biāo)志物[11]。hs-cTnI在早期急性心梗中敏感度高，是患者病情及預(yù)后的有效反映指標(biāo)[12]。本次研究結(jié)果：兩組在治療后K-MB、hs-cTnI指標(biāo)水平均明顯改善，且觀察組CK-MB低于對(duì)照組，hs-cTnI水平高于對(duì)照組(P<0.05)。從中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用注射用重組人尿激酶可顯著改善患者病情，對(duì)提高心功能發(fā)揮明顯作用，促進(jìn)患者生活質(zhì)量改善。

綜上，對(duì)急性心肌梗死患者，應(yīng)用注射用重組人尿激酶原可實(shí)現(xiàn)良好的溶栓效果，改善患者心功能，提高預(yù)后，控制不良心臟事件的發(fā)生，更好的保證臨床療效。