胸腺肽聯合磷酸肌酸鈉治療小兒急性病毒性心肌炎臨床療效及對心肌酶譜、炎癥因子的影響

張 欽

（蘭陵縣人民醫院兒科急診，山東臨沂 277700）

病毒性心肌炎是指病毒侵入心肌內引起心肌細胞變性、壞死出現的間質性炎癥反應，輕度患者可無癥狀，重度患者可發生心力衰竭、心源性休克和猝死。近年來病毒性心肌炎發病率呈逐漸上升趨勢，引起臨床重視[1]。而小兒自身免疫力較差，易發生急性病毒性心肌炎，可損傷患兒心肌，嚴重者可發生休克、猝死等[2]。磷酸肌酸鈉屬于高能磷酸化合物的一類，在心血管疾病治療中具有較好的應用效果，可促進患者心功能恢復[3]。有研究提出，免疫制劑在病毒性心肌炎治療具有一定的療效[4]。胸腺肽為動物胸腺組織中提取的活性物質，屬于免疫抑制劑的一種，對T淋巴細胞的分化及成熟有誘導作用。基于此，本研究通過觀察胸腺肽聯合磷酸肌酸鈉治療小兒急性病毒性心肌炎的臨床療效，分析其對患兒心肌酶譜、炎癥因子的影響，旨在為臨床診療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月蘭陵縣人民醫院收治的206例急性病毒性心肌炎患兒為研究對象進行回顧性分析，根據治療方式的不同分為對照組（98例）和聯合組（108例）。對照組中男患兒57例，女患兒41例；年齡2~13歲，平均年齡（5.89±1.16）歲；病程2~14 d，平均病程（6.13±1.20）d。聯合組中男患兒61例，女患兒47例；年齡2~13歲，平均年齡（5.49±1.87）歲；病程2~13 d，平均病程（5.98±1.87）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經蘭陵縣人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《小兒病毒性心肌炎的診斷與治療》[5]中急性病毒性心肌炎的診斷標準；②無研究用藥禁忌證；③均為首次接受治療。排除標準：①存在感染性疾病或免疫缺陷疾病；②臨床資料缺失；③1個月內使用過影響免疫功能的藥物；④其他疾病所引起的繼發性心肌損害。

1.2 治療方法 對照組患兒在入院后接受營養心肌、吸氧、糾正電解質紊亂等綜合治療，并根據患兒的實際情況進行抗心律失常治療。觀察組患兒在對照組基礎上接受胸腺肽聯合磷酸肌酸鈉治療：胸腺肽注射液（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20054513，規格：10 mL∶80 mg）行靜脈滴注，3~4 mg/kg，1次/d；磷酸肌酸鈉注射液（北京朋來制藥有限公司，國藥準字H20056412，規格：1 g/支）行靜脈滴注，1 g/次，1次/ d。兩組患兒均連續治療2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療2周后臨床療效。顯效：患兒臨床癥狀（胸悶、乏力、心悸等）消失，心電圖檢查期前收縮、傳導阻滯、S-T段下移等異常表現恢復，心肌酶譜正常；有效：治療后患兒臨床癥狀基本消失，心電圖、心肌酶譜結果好轉；無效：臨床癥狀、心電圖、心肌酶譜均無明顯變化，甚至病情進展[6]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患兒心肌酶譜水平。分別于治療前和治療2周后抽取患兒靜脈血3 mL，使用離心機（上海尚儀儀器設備有限公司，型號：SN-LSC-1）以3 000 r/min轉速10 min，取上清液待檢，采用全自動生化分析儀[羅氏診斷產品(上海)有限公司，國械注進20162220035，型號：cobas c 311]檢測磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。③比較兩組患兒炎癥因子水平。采血及離心方法同②，采用雙抗體夾心法檢測患兒白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-35（IL-35）水平，試劑盒由美國ADR公司提供。④比較兩組患兒治療后T淋巴細胞亞群水平。采血及離心方法同②，采用流式細胞計數儀[碧迪醫療器械（上海）有限公司，國械注進20193402362，型號：BD FACSCelesta]測定T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 聯合組患兒總有效率為88.89%，明顯高于對照組的72.45%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后心肌酶譜變化情況比較 治療前，兩組患兒心肌酶譜各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CK、CK-MB、AST、LDH水平低于治療前，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后心肌酶譜變化情況比較（U/L，）

表2 兩組患兒治療前后心肌酶譜變化情況比較（U/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CK：磷酸肌酸激酶；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶；AST：天冬氨酸轉氨酶；LDH：乳酸脫氫酶。

組別 例數 CK CK-MB治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 108 613.58±100.18 159.68±20.30* 52.96±15.48 26.69±10.97*對照組 98 610.26±100.25 203.84±20.58* 51.52±15.63 44.62±10.52*t值 0.237 24.962 0.663 11.946 P值 0.812 0.001 0.507 0.001組別 例數 AST LDH治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 108 62.98±15.30 32.87±10.84* 162.87±20.36 55.30±15.09*對照組 98 63.36±15.67 42.33±10.39* 161.69±20.25 70.69±15.62*t值 0.175 6.379 0.416 7.189 P值 0.860 0.001 0.775 0.001

2.3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后IL-6、IL-8水平低于治療前，IL-35水平高于治療前，而聯合組患兒治療后IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-35水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，）

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；IL-35：白細胞介素-35。

組別 例數 IL-6 IL-8 IL-35治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 108 68.38±7.54 31.85±5.06* 82.87±9.61 49.98±7.85* 189.26±20.85 347.85±25.60*對照組 98 68.89±7.85 44.61±5.31* 83.69±9.41 68.16±7.33* 188.69±20.31 236.62±25.70*t值 0.475 17.655 0.617 13.694 0.198 31.086 P值 0.635 0.001 0.537 0.001 0.842 0.001

2.4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于治療前，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患兒治療前后CD8+百分比比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（）

表4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD4+(%)治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 108 50.67±2.33 68.49±2.74* 25.55±2.87 38.49±2.78*對照組 98 51.26±2.52 62.36±2.96* 25.23±2.32 31.26±2.19*t值 1.745 15.434 0.874 40.747 P值 0.082 0.001 0.382 0.001組別 例數 CD3+(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 108 24.51±1.30 23.87±1.86 1.18±0.31 1.45±0.87*對照組 98 24.26±1.24 23.98±1.39 1.19±0.22 1.24±0.36*t值 1.424 0.476 0.264 2.357 P值 0.155 0.633 0.791 0.019組別 例數 CD8+(%)

3 討論

急性病毒性心肌炎患兒機體持續存在細胞免疫紊亂現象，進而可引起心肌的自身免疫損傷，導致患兒病情進展，嚴重可發生擴張型心肌病，因此臨床逐漸重視糾正病毒性心肌炎患兒的免疫紊亂情況[7]。胸腺肽由28個氨基酸組成，可促進T前體淋巴細胞分化為T淋巴細胞亞群、分泌細胞因子，從而完成亞群間的免疫協調作用，對維持機體免疫平衡、提高免疫力有積極作用[8]。此外，胸腺肽還可增加B細胞抗體應答、促進細胞因子生成。有研究顯示，對病毒性心肌炎患兒常規治療中增加胸腺肽可提升治療效果，更為明顯地改善患兒臨床癥狀[9]。磷酸肌酸鈉中含有可暫時存儲高能磷酸的基團，屬于心肌的化學能力儲備，可促進三磷酸腺苷的合成，對受損心肌細胞也有一定修復作用[10]。而有研究發現，磷酸肌酸鈉可抑制溶血酯酶，減少氧自由基損傷，發揮保護心肌細胞的作用，也可減少心肌細胞的異常代謝[11]。也有研究顯示，利用磷酸肌酸鈉注射液治療病毒性心肌炎患兒，可控制患兒病情進展，改善其臨床癥狀[12]。本研究顯示，相比常規治療，胸腺肽聯合磷酸肌酸鈉治療可提高對急性病毒性心肌炎患兒的臨床療效，提示聯合治療可更好地促進患兒恢復，改善其臨床癥狀。

心肌內含有多種酶類，當心肌細胞受到損傷后會被釋放到血液中，導致心肌酶譜表達明顯升高。心肌酶譜中AST、LDH、CK、CK-MB均為心肌損傷的相關指標，其中CK、CK-MB對心肌損傷的敏感性最高，在心肌損傷后短時間內濃度可升到最高點。本研究結果顯示，治療后兩組患者AST、LDH、CK、CK-MB表達均降低，且聯合組降低程度更明顯，提示聯合治療可更好地促進患兒心肌細胞恢復，降低患兒心肌損傷程度。IL-6、IL-8均屬于炎性反應介質，IL-6可誘導B細胞分化生成免疫球蛋白，對T細胞生長也有一定促進作用，在患兒疾病早期，IL-6可誘導機體免疫反應，抑制病毒復制，但持續過量的IL-6表達可使細胞因子網絡被破壞使影響心肌細胞[13]。患兒急性期IL-8在機體過量釋放，可引起免疫損傷，加重心肌的損傷。IL-35則可抑制Th17細胞，并促進調節性T細胞增長，對延緩病情進展有積極作用。本研究顯示，治療后聯合組患兒IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-35水平則高于對照組，提示胸腺肽聯合磷酸肌酸鈉可夠減輕心肌細胞炎癥的浸潤度，避免心肌細胞進一步壞死。而聯合組治療后免疫功能改善情況也明顯優于對照組，說明胸腺肽聯合磷酸肌酸鈉可增強患兒免疫力，對機體免疫平衡有調節作用，從而提高臨床療效。

綜上所述，胸腺肽聯合磷酸肌酸鈉治療治療小兒急性病毒性心肌炎臨床療效更佳，有效改善患兒心肌損傷，減輕炎性反應，具有較好的臨床應用前景。