活性維生素D治療骨量減少的強直性脊柱炎患者效果觀察

李海波

（深圳市中西醫結合醫院風濕病科，廣東深圳 518104）

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）屬進行性風濕性疾病，AS發生早期多表現為晨僵和腰骶部鈍痛，并可累及脊柱關節、髖關節，降低患者生活質量[1]。近年研究顯示，多數AS患者可伴有骨量減少，而骨量減少的AS患者將顯著增加骨質疏松和骨折的風險[2]。目前臨床對于骨量減少的AS多主張聯合用藥，其中柳氮磺吡啶可減輕AS患者肌腱末端病和外周關節炎癥狀，已成為AS一線治療藥物[3]。近年來，非甾體類抗炎藥在AS中也得到推廣應用，但目前有關骨量減少的AS患者治療方案仍未形成規范。另外，近年有關維生素D與AS的關系被逐漸報道[4]，維生素D可通過疫調節，影響AS疾病活動度。因此，補充活性維生素D可能有助于骨量減少AS患者的治療。本研究收集60例骨量減少的AS患者作為研究對象，通過對比研究，探討活性維生素D的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月深圳市中西醫結合醫院收治的60例骨量減少的AS患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者中男性21例，女性9例；年齡22~45歲，平均年齡（30.19±5.84）歲；體質量指數（BMI）18~23 kg/m2，平均BMI（20.86±1.44）kg/m2；病程 2~8年，平均病程（5.91±1.37）年。對照組患者中男性23例，女性7例；年齡21~47歲，平均年齡（29.81±6.02）歲；BMI 17~25 kg/m2， 平 均 BMI（20.49±1.60）kg/m2；病程2~9年，平均病程（5.83±1.35）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經深圳市中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《強直性脊柱炎的診斷與治療骨科專家共識》[5]中強直性脊柱炎的診斷標準；②患者年齡≥18歲。排除標準：①肝腎功能不全或有嚴重心肺基礎疾病者；②合并惡性腫瘤或有血液系統疾病者；③合并有類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、骨性關節炎及感染性關節炎者；④正在服用激素藥物者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規治療，包括口服柳氮磺吡啶（上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020840，規格：0.25 g/片），1 g/次，2次/d；口服美洛昔康（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字H20020217，規格：7.5 mg/片），7.5 mg/次，2次/d。觀察組患者在此基礎上加用骨化三醇膠丸（井田國際醫藥廠股份有限公司，注冊證號J20190014，規格：0.25 μg/粒），0.25 μg/次，1次/d。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。分別在治療前及治療6個月后進行評估，包括疼痛程度、晨僵程度、外周關節腫脹數、腰椎活動度試驗（Schober）、強直性脊柱炎疾病活動性指數（BASDAI）及Bath AS功能指數（BASFI）。疼痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）記錄[6]，晨僵指起床至晨僵消失時間，采用簡化28關節計算關節腫脹情況，Schober試驗為脊柱的一項物理檢查，檢查時患者直立，以兩髂后上棘連線中點為起點（A點），向上10 cm處標記（B點）。囑患者伸直雙膝，最大程度彎曲腰部，測量AB距離，以AB距離＜5 cm為脊柱活動度下降[7]。BASDAI包括過去1周疲勞，頸背部或髖關節疼痛、腫脹，肌腱附著點壓痛，晨僵持續時間及程度，共6項，以評分≤4分為疾病穩定。BASFI共10個問題，每個問題0~10分，得分越高，功能損害越嚴重[8]。顯效：上述6項中有5項改善≥50%；有效：上述6項中有3~4項改善≥50%；無效：未達到上述標準[9]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者實驗室指標。分別在治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，湘長械備20140072號，型號：TDZ5-WS）以3 000 r/min離心10 min，取上清液送檢，采用溫氏法和免疫散射比濁法檢測紅細胞沉降率（ESR）和血清C反應蛋白（CRP），記錄BASDAI評分。③比較兩組患者骨代謝指標。抽取患者血液方法同②，取上清液送檢，采用雙抗體夾心酶聯免疫法檢測兩組患者血清25-羥維生素D3[25-(OH)D3]、血清骨堿性磷酸酶（BALP）及抗酒石酸酸性磷酸酶異構體-5b（TRACP-5b）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者實驗室指標比較 治療前兩組患者ESR、CRP及BASDAI評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者ESR、CRP及BASDAI評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者實驗室指標比較（）

表2 兩組患者實驗室指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ESR：紅細胞沉降率；CRP：C反應蛋白；BASDAI：強直性脊柱炎疾病活動性指數。

組別 例數 ESR(mm/h) CRP(mg/L) BASDAI(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 48.74±9.12 22.97±6.76* 26.52±6.30 14.06±5.36* 5.91±1.37 3.21±1.12*對照組 30 50.12±10.09 26.81±7.34* 25.92±5.50 18.13±4.83* 5.86±1.50 4.06±1.34*t值 0.556 2.108 0.393 3.090 0.135 2.666 P值 0.581 0.039 0.696 0.003 0.893 0.010

2.3 兩組患者骨代謝指標比較 治療前兩組患者血清25-(OH)D3、BALP及TRACP-5b水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者血清25-(OH)D3、BALP水平均高于治療前，TRACP-5b均低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后觀察組血清25-(OH)D3和血清BALP顯著高于對照組，血清TRACP-b顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者骨代謝指標比較（）

表3 兩組患者骨代謝指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。25-(OH)D3：25-羥維生素D3；BALP：骨堿性磷酸酶；TRACP-5b：抗酒石酸酸性磷酸酶異構體-5b。

組別 例數 血清25-(OH)D3(μg/L) BALP(μg/L) TRACP-5b(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 10.94±4.04 18.82±5.25* 3.91±1.06 4.76±0.85* 78.27±12.08 59.78±10.31*對照組 30 11.03±3.83 14.34±4.17* 3.84±0.98 4.27±0.93* 76.88±14.30 65.52±9.86*t值 0.089 3.660 0.266 2.130 0.407 2.204 P值 0.930 0.001 0.792 0.037 0.686 0.032

3 討論

AS好發于中青年男性，具有家族聚集性，隨著病情進展，AS可引起關節疼痛變形，并累及心肺和神經系統，造成心肌炎、肺炎及神經根性疼痛，嚴重影響患者生活質量。在AS病理進程過程中，骨吸收逐漸增加，骨量丟失、減少，使骨脆性增加，增加骨質疏松和骨折的發生率。柳氮磺吡啶可通過5-氨基水楊酸基團發揮免疫抑制和抗炎作用，減輕臨床癥狀，延緩病情進展。美洛昔康屬烯醇酰胺類非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環氧化酶-2和前列腺素的合成，達到抗炎、鎮痛目的[10]。既往研究也證實，柳氮磺吡啶和美洛昔康對AS具有良好的治療作用[11]。因此，本研究將柳氮磺吡啶與美洛昔康作為基礎治療藥物進行研究。

活性維生素D有助于加快骨形成，并抑制骨吸收，從而減輕骨量丟失。研究表明，活性維生素D具有雙向調節作用，可促進骨鈣素、骨橋蛋白的合成，進而誘導骨髓干細胞的分化，參與破骨細胞的形成[12]。骨化三醇是1，25-(OH)2D3重要的活性代謝物，是臨床常用的活性維生素D，口服后經腸道吸收，糾正血鈣，減輕骨與肌肉疼痛，促進骨骼膠原的成熟，加快骨質礦化[13]。另外，有研究還顯示，骨化三醇可促進細胞增殖分化，并通過調節淋巴細胞、共刺激分子及趨化因子，與骨細胞相互作用，參與骨代謝過程[14]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者整體療效顯著優于對照組，且血清25-(OH)D3水平顯著高于對照組，證實活性維生素D的應用有助于改善骨量丟失，提高療效。

BALP是由成骨細胞分泌的蛋白質，在骨轉換、形成過程中發揮重要作用，與成骨細胞的活性密切相關。TRACP-5b主要由破骨細胞分泌，能反映骨吸收水平，與AS病情程度呈顯著相關性[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者BALP顯著高于對照組，而TRACP-5b低于對照組，說明活性維生素D的應用有助于改善骨代謝水平，糾正骨量丟失狀態。另外，本研究結果還顯示，治療后觀察組患者ESR、CRP及BASDAI水平均低于對照組，提示骨化三醇可抑制AS炎性反應，減輕疾病活動度。

綜上，活性維生素D用于骨量減少的AS患者有助于提高臨床療效，改善骨代謝水平，減輕疾病活動度，具有較高的臨床價值，值得臨床應用。