不同濃度醫用三氧自體血回輸治療急性痛風性關節炎的效果比較

余抑飛，葉潤娣，徐 鵬

（東莞市東南部中心醫院疼痛科，廣東 東莞 523710）

痛風是由于尿酸排泄障礙和嘌呤代謝紊亂引發的疾病，尿酸鹽結晶沉積、高尿酸血癥會促使急性關節炎、痛風石性慢性關節炎的發生。急性發作的痛風多以痛風關節炎發作為主，尿酸鹽結晶會沉積在四肢的各個關節中，誘發無菌性炎癥反應，激活炎癥因子，從而導致劇烈的疼痛。臨床治療急性痛風性關節炎常采用布洛芬緩釋膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片等非甾體抗炎藥物，但部分患者不耐受，效果不夠理想[1]。醫用三氧自體血具有較好的抗炎作用，能夠有效改善痛風患者機體內炎癥因子水平，緩解軟組織關節疼痛，同時還具有強效殺菌、抗氧化的作用，并且安全性較高，多用于骨性關節炎、腦梗死等疾病的治療；但部分患者使用高濃度醫用三氧自體血回輸治療時，易出現不良反應[2-3]。因此，本研究將不同濃度醫用三氧自體血回輸用于急性痛風性關節炎的治療，旨在探討其治療效果及對患者疼痛程度、炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將東莞市東南部中心醫院2019年6月至2021年6月收治的72例急性痛風性關節炎患者分為兩組。對照組（36例）患者中男性22例，女性14例；病程0.6~16年，平均（8.33±1.38）年；年齡24~78歲，平均（51.66±2.73）歲；發病至入院時間2~3 d，平均（2.51±0.37） d。研究組（36例）患者中男性21例，女性15例；病程0.7~17年，平均（8.69±1.13）年；年齡25~80歲，平均（52.18±2.83）歲；發病至入院時間2~4 d，平均（2.56±0.28） d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《2016中國痛風診療指南》[4]中的相關診斷標準者；X線檢查顯示關節穿鑿樣圓形缺損者；血尿酸（BUA）增高者等。排除標準：患有風濕性關節炎者；對本研究使用藥物過敏者；痛風發作間歇期者等。患者均已簽署知情同意書，院內醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法入院后對患者進行常規心電監測，并應用一次性輸血器（寧波天益醫療器械股份有限公司，型號：TS-Ua）開通肘靜脈通路，同時通過微電腦采液控制器進行采血，采集100 mL血液后，于血袋中加入應用醫用臭氧治療儀（卡斯特納醫療器械有限公司Kastner-Praxisbedarf GmbH，型號：OZOMED Smartline）制出的醫用三氧。對照組患者于血袋中加入100 mL濃度為20 μg/mL的醫用三氧，搖動5 min，使血液與醫用三氧充分混合之后回輸給患者，隔天1次，共治療10次。研究組患者于血袋中加入100 mL濃度為30 μg/mL的醫用三氧，其余操作同對照組。同時所有患者均溫水口服雙氯芬酸鈉緩釋片（德州德藥制藥有限公司，國藥準字 H10970008，規格：0.1 g/片），0.1 g/次，1 次 /d，連續使用1周。如果在治療1 d后患者的視覺模擬疼痛量表（VAS）[5]評分超過6分，可口服秋水仙堿片（西雙版納版納藥業有限責任公司，國藥準字H53021369，規格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，2 次 /d。

1.3 觀察指標①治療后根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]評估療效。顯效：關節疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，血尿酸、血沉等指標水平顯示正常；有效：關節疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，血尿酸、血沉等指標水平基本正常；無效：關節疼痛、腫脹等臨床癥狀未見改善，血尿酸、血沉等指標未見變化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②關節腫脹評分、VAS評分。關節腫脹評分[7]分值范圍為0~3分，分數越高腫脹越嚴重；VAS評分分值范圍為0~10分，得分越高疼痛越嚴重。③取治療前后兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，以磷鎢酸法檢測BUA水平，以魏氏檢驗法檢測血沉（ESR）水平。④炎癥因子水平。血液采集與血清制備方法同③，白細胞介素 -8（IL-8）、白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）使用酶聯免疫吸附實驗法檢測，C- 反應蛋白（CRP）使用放射免疫分析法測定。⑤不良反應。比較兩組患者治療期間不良反應（瘙癢性丘疹、腹瀉、惡心）發生情況。

1.4 統計學方法使用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料經K-S檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較對照組與研究組患者治療后臨床總有效率分別為72.22%、94.44%，研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者關節腫脹評分、VAS評分比較治療后兩組患者關節腫脹評分、VAS評分較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者關節腫脹評分、VAS評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數 關節腫脹評分 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 2.67±0.330.87±0.23*7.01±1.342.67±0.84*研究組 36 2.69±0.280.57±0.16*7.06±1.391.28±0.32*t值 0.277 6.424 0.155 4.607 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者ESR、BUA水平比較治療后兩組患者ESR、BUA水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者ESR、BUA水平比較( ±s)

表3 兩組患者ESR、BUA水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ESR：血沉；BUA：血尿酸。

組別 例數 ESR(mm/h) BUA(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 37.16±5.36 27.21±4.84*559.97±62.04436.15±50.72*研究組 36 37.36±5.85 19.68±3.91*560.54±62.71376.45±43.87*t值 0.151 7.261 0.039 5.341 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較治療后兩組患者血清IL-8、IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細胞介素 -8；IL-6：白細胞介素 -6；CRP：C- 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-8(pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 80.43±7.27 60.82±5.36* 65.84±9.18 45.48±6.31* 17.23±4.21 7.25±1.76* 89.42±7.24 44.37±4.51*研究組 36 79.57±6.48 44.63±4.13* 65.75±8.93 25.05±5.57* 17.09±4.37 5.11±1.05* 88.30±8.39 31.56±4.23*t值 0.530 14.356 0.042 14.564 0.138 6.265 0.606 12.430 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應比較對照組出現腹瀉、瘙癢性丘疹、惡心的患者分別有2例、3例、2例，不良反應總發生率為19.44%；研究組出現腹瀉、瘙癢性丘疹、惡心的患者分別有1例、4例、3例，不良反應總發生率為22.22%，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（t= 0.355，P＞0.05）。

3 討論

醫用三氧屬于強氧化劑，同時還具有抗感染、抗炎等作用，在臨床對慢性阻塞性肺疾病的治療中，通過釋放氧氣，提高血紅蛋白的氧飽和度，從而改善患者缺氧的癥狀[8]。不同濃度醫用三氧治療產生不同效果，其抗氧化性在一定范圍內與其濃度呈正相關，但隨著臭氧濃度的持續增加，會直接氧化滑膜細胞，甚至導致滑膜細胞壞死，從而導致炎癥因子的釋放，加重炎癥反應[9-10]。

醫用三氧自體血回輸能夠有效地消除關節炎癥，其強氧化性可誘導細胞因子的增殖，抑制炎癥因子的表達，并可使炎癥部位的氧供得到改善，促進血液循環；另外，高效的抗炎作用能夠使患者的水腫消除，抑制神經元興奮，以達到鎮痛的作用[11-12]。本研究中，治療后研究組患者關節腫脹評分、VAS評分均顯著低于對照組，臨床總有效率顯著高于對照組，提示與濃度為20 μg/mL醫用三氧自體血比較，30 μg/mL的醫用三氧自體血回輸治療急性痛風性關節炎可有效緩解患者的關節腫脹與疼痛，提高臨床療效。急性痛風性關節炎的發病是由于體內嘌呤代謝異常，造成機體尿酸升高，引起BUA在關節腔的堆積而引起的炎癥反應[13]；ESR可反映機體的炎癥反應，關節炎、痛風等疾病患者在病情活動期的ESR通常會明顯加快[14]。醫用三氧自體血能夠緩解氧化 - 抗氧化反應的失衡狀態，促進抑制性中間神經元腦啡肽的釋放，從而減少酸性代謝產物的聚集[15-16]。本研究中，治療后研究組患者ESR、BUA水平均顯著低于對照組，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風性關節炎時，采用30 μg/mL的醫用三氧自體血回輸可有效降低患者體內尿酸水平，改善代謝紊亂。

關節內尿酸鹽通過刺激滑膜細胞、中性粒細胞等釋放炎癥因子，引起水腫、白細胞聚集等，從而產生急性炎癥反應；IL-6與TNF-α、CRP等炎癥因子在急性痛風性關節炎的炎癥反應中起到協同作用，共同促進炎癥反應的發生[17]。醫用三氧自體血可以刺激身體非特異性免疫反應，抑制白細胞聚集，并且能夠促進抗氧化酶的表達，促進白介素細胞 -10等抑炎因子的釋放，從而減輕炎癥反應[18-19]。本研究中，治療后研究組患者血清炎癥因子水平均顯著低于對照組，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風性關節炎時采用30 μg/mL的醫用三氧自體血回輸可有效減輕患者的炎癥反應。彭桂芳等[20]的研究中，醫用三氧自體血20 μg/mL組與30 μg/mL組患者分別有3、5例出現不良反應。本研究中，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風性關節炎時采用30 μg/mL的醫用三氧自體血無明顯不良反應增加，安全性較高。

綜上，與濃度為20 μg/mL的醫用三氧自體血比較，30 μg/mL的醫用三氧自體血回輸治療急性痛風性關節炎可有效提高臨床療效，緩解患者的關節腫脹與疼痛，減輕機體炎癥反應，且無明顯不良反應增加，值得臨床推廣和應用。