生長抑素聯合泮托拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血患者的療效及對其凝血功能的影響

張 鑫

（江陰市青陽醫院消化內科，江蘇 無錫 214401）

急性非靜脈曲張性上消化道出血（acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）是臨床較為常見的消化內科疾病，其主要是以嘔血、黑便等癥狀為臨床表現，且具有病情進展迅速的特點，若患者未能得到及時有效的治療，隨著病情進展，會出現周圍循環衰竭征象，嚴重時可致其死亡，從而嚴重威脅患者的生命健康?，F階段，泮托拉唑是臨床治療ANVUGIB常采用的藥物，屬于質子泵抑制劑，其可抑制胃酸分泌，緩解患者的臨床癥狀，控制病情進展，但部分患者會出現止血失敗的情況，因此需進一步提高止血效果[1-2]。生長抑素是一種人工合成的激素，具有抑制機體激素合成、分泌的作用，減緩內臟血流速度，加快血小板的聚集，止血效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，臨床常用于治療重癥急性胰腺炎，且已取得了良好的治療效果[3-4]。本研究旨在探討生長抑素聯合泮托拉唑治療ANVUGIB患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將江陰市青陽醫院2020年9月至2021年9月收治的102例ANVUGIB患者分為兩組。對照組（51例）患者中男性28例，女性23例；年齡30~78歲，平均（58.52±10.12）歲；發病原因：胃潰瘍14例，十二指腸球部潰瘍11例，急性胃黏膜病變11例，復合性潰瘍10例，胃腸吻合術5例；嚴重程度[5]：重度10例，中度20例，輕度21例。觀察組（51例）患者中男性30例，女性21例；年齡31~78歲，平均（58.69±10.35）歲；發病原因：胃潰瘍15例，十二指腸球部潰瘍10例，急性胃黏膜病變10例，復合性潰瘍9例，胃腸吻合術7例；嚴重程度：重度7例，中度21例，輕度23例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[6]中的診斷標準者；伴嘔血、黑便等癥狀者；依從性良好者等。排除標準：伴有血液系統疾病者；近期服用過本研究所用藥物者；伴有凝血功能異常者；伴有其他消化道疾病者等。所有患者均簽署知情同意書，院內醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法入院后，予以兩組患者對癥治療：禁食、抗感染、補充血容量、維持酸堿平衡等。同時予以對照組患者40 mg注射用泮托拉唑鈉（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20123356，規格：40 mg/支）加入250 mL 0.9%的氯化鈉溶液中對患者進行靜脈滴注，1次/12 h。在對照組的基礎上，予以觀察組患者注射用生長抑素（深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字H20044101，規格：0.25 mg/支）治療，首次劑量：靜脈推注0.25 mg，12 h后以生長抑素（0.25 mg）與0.9%的氯化鈉溶液（250 mL）的混合溶液靜脈滴注，1次/12 h。兩組患者均持續治療3 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后，依據《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[6]中的出血停止標準：胃鏡檢查無活動性出血；糞便潛血試驗轉陰，且糞便為黃色；脈搏血壓穩定，無嘔血、黑便等癥狀以及腸鳴音亢進；隱血試驗轉陰，且胃管抽吸液無血，變清；患者具備上述任何一項均可判斷為出血停止。其中顯效：治療24 h內患者出血停止；有效：治療24~72 h內患者出血停止；無效：治療72 h后患者仍有活動性出血。臨床總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。統計兩組患者止血時間、血紅蛋白（Hb）降低程度、住院時間。③凝血功能。取兩組患者治療前后空腹靜脈血約5 mL，抗凝處理后以3 000 r/min的轉速離心10 min，取血漿，采用全自動血凝儀檢測血漿活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、D- 二聚體（D-D）水平。④血液流變學指標。治療前后，兩組患者采血、血漿制備方法與③一致，使用全自動血液流變儀（天津市康瑞生科技有限公司，型號：KRS-A160）檢測全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）、血漿黏度（PSV）水平。⑤不良反應。統計兩組患者不良反應（胃腸道反應、心悸、眩暈、皮疹）發生情況。

1.4 統計學方法使用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料經K-S檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標比較觀察組患者止血時間、住院時間均較對照組顯著縮短； Hb降低程度較對照組顯著減小，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者止血時間、Hb降低程度、住院時間比較( ±s)

表2 兩組患者止血時間、Hb降低程度、住院時間比較( ±s)

注：Hb：血紅蛋白。

組別 例數 止血時間(h) Hb降低程度(g/L) 住院時間(d)對照組 51 34.36±4.75 42.36±3.98 11.32±1.78觀察組 51 21.36±3.58 20.35±3.48 6.35±1.25 t值 15.608 29.731 16.318 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者血漿APTT、PT均顯著縮短，血漿FIB水平均顯著升高，血漿D-D水平均顯著降低，且觀察組血漿APTT、PT顯著短于對照組，血漿FIB水平顯著高于對照組，血漿D-D水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標水平比較( ±s)

表3 兩組患者凝血功能指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時間；D-D：D- 二聚體；PT：凝血酶原時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數 APTT(s) D-D(μg/L) PT(s) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 33.72±3.38 30.62±2.47* 2.45±0.59 1.48±0.28* 15.85±1.33 14.15±1.48* 2.22±0.32 2.56±0.37*觀察組 51 33.93±3.57 26.71±2.34* 2.57±0.47 0.54±0.11* 15.98±1.57 11.72±1.37* 2.27±0.38 2.95±0.36*t值 0.305 8.207 1.136 22.315 0.451 8.605 0.719 5.395 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血液流變學指標比較與治療前比，治療后兩組患者LSV、HSV、PSV水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學指標水平比較( ±s , mPa·s)

表4 兩組患者血液流變學指標水平比較( ±s , mPa·s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LSV：低切黏度；HSV：高切黏度；PSV：血漿黏度。

組別 例數 LSV HSV PSV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 5.48±1.10 6.72±1.17* 4.78±1.16 5.97±1.15* 1.37±0.28 1.88±0.20*觀察組 51 5.45±1.28 9.25±1.23* 4.75±1.14 7.15±1.13* 1.35±0.29 2.45±0.34*t值 0.127 10.643 0.132 5.227 0.354 10.319 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

ANVUGIB主要是指由胃潰瘍、急性胃黏膜病變、消化道腫瘤壞死出血等因素導致的上消化道出血，上消化道出血最常見的原因是消化性潰瘍、胃炎等[7-8]。相關研究表明，在ANVUGIB疾病中，患者的止血效果與內環境的pH值密切相關，當pH值＞6時則可促進機體的血小板聚集，加快形成纖維蛋白凝塊，進而有利于止血[9-10]。泮托拉唑是一種抗酸、抗潰瘍藥物，主要是通過發揮抑酸作用控制內環境的pH值，進而以治療ANVUGIB，但對于病情嚴重、凝血功能下降的患者，無法快速、徹底止血，且長期使用患者易發生胃腸道反應[11-12]。

生長抑素屬于一種環狀多肽，其可通過抑制胃酸的形成與胃蛋白酶的釋放，以提高內環境的pH值，增強黏膜屏障功能，進而發揮更有效的止血效果，改善臨床相關指標[13]；其還可對血管平滑肌直接發揮作用，以增強血管收縮作用，減少內臟血流，優化血液流變學指標[14]；相關研究表明，人工合成的生長抑素不僅具有天然生長抑素的生物活性，還具有不良反應少的特點[15-16]。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率、LSV、HSV、PSV水平均顯著升高，Hb降低程度顯著減小，住院時間、止血時間均顯著縮短，兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義，提示生長抑素與泮托拉唑聯合治療ANVUGIB可促進患者臨床癥狀的緩解，改善血液流變學指標，提高臨床療效，且安全性較高。

PT、APTT、D-D、FIB作為凝血功能指標，其可反映機體的凝血功能狀態，患者上消化道出血后，其凝血功能出現異常，導致FIB水平降低，PT、APTT延長[17-18]；其中FIB能夠促進血小板的聚集，其水平降低，會使患者血漿黏度降低，從而使機體血液流變學紊亂[19]。生長抑素主要是通過促進血小板凝集、加快黏膜修復等途徑，改善內環境微循環，增強機體的凝血作用，并可預防已凝固血塊被溶解，進而改善患者的凝血功能，促進止血及防止再出血的發生[20]。本研究中，與對照組比，觀察組患者治療后血漿D-D水平顯著降低，血漿PT、APTT均顯著縮短，血漿FIB水平顯著升高，提示生長抑素與泮托拉唑聯合治療ANVUGIB可有效改善患者的凝血功能，控制病情進展。

綜上，應用生長抑素聯合泮托拉唑治療ANVUGIB可改善患者的血液流變學和凝血功能，促進患者臨床癥狀的緩解，提高臨床療效，且安全性高，建議臨床推廣。