玻璃酸鈉聯合膝關節鏡清理術對膝骨關節炎患者炎癥因子水平及預后的影響

吳 迪

（四平市中醫醫院骨科，吉林 四平 136001）

膝骨關節炎（knee osteoarthritis, KOA）屬于一種多發于中老年人的骨科疾病，以骨質增生、膝關節軟骨退變為主要特征，臨床常表現為活動障礙、膝關節疼痛等。臨床上常采用膝關節鏡清理術治療KOA，其主要通過將關節內增生的滑膜、剝脫的軟骨等進行清除，進而減少關節內的炎癥因子分泌，達到緩解膝關節疼痛的目的，但部分患者會出現術后疼痛、腫脹等癥狀，甚至會出現關節積液，影響患者的恢復[1]。玻璃酸鈉屬于關節滑液的主要成分，對KOA患者注射外源性玻璃酸鈉可潤滑關節腔，保護關節軟骨組織，抑制膝關節的病變，減輕患者的疼痛[2]。故本研究旨在探討玻璃酸鈉聯合膝關節鏡清理術應用于KOA患者的治療效果及其對炎癥因子與關節液中可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2019年6月至2021年6月四平市中醫醫院期間收治的82例KOA患者分為兩組。對照組（41例）患者中男性22例，女性19例；年齡52~68歲，平均（63.45±3.47）歲；病程1~6年，平均（4.15±0.43）年。觀察組（41例）患者中男性18例，女性23例；年齡55~71歲，平均（63.48±3.50）歲；病程2~6年，平均（4.17±0.42）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《膝骨關節炎階梯治療專家共識（2018年版）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；Kellgren-Lawrence分級[4]1~2級者；有骨壓痛、骨摩擦感等癥狀者等。排除標準：治療依從性差者；對本研究藥物過敏者；合并有類風濕關節炎者；凝血功能障礙者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術方法術前對所有患者進行醫學影像學檢查，確定患者膝關節的磨損程度、剝脫的軟骨碎片位置。給予對照組患者單一的膝關節鏡清理術進行治療，具體操作：患者取仰臥位，行常規全麻，于髕骨內側緣處的膝關節內側作切口，在鏡鞘的保護下將關節鏡置入關節腔，檢查關節軟骨、滑膜及半月板的情況，將關節內剝脫的軟骨碎片、病變組織等進行清除，保留關節囊內的脂肪墊，最后使用0.9%的氯化鈉溶液沖洗關節腔并進行加壓包扎；術后，進行常規的抗感染處理，患者需謹遵醫囑進行必要的休息，避免大量活動，同時需注意合理膳食。在對照組的基礎上，觀察組患者在使用0.9%的氯化鈉溶液沖洗關節腔后，即刻將2 mL玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字H20051837，規格：2 mL∶20 mg）注入關節腔，并進行加壓包扎，1次/周，連續注射5周。

1.3 觀察指標①臨床療效。于術后5周，采用膝關節Lysholm評分量表[5]對兩組患者的臨床效果進行評價。差：Lysholm評分≤ 59分；中：Lysholm評分為60~75分；良：Lysholm評分為76~85分；優：Lysholm評分＞85分。總有效率 = （優 + 良 + 中）例數/總例數×100%。②生活質量、膝關節功能及疼痛評分。于術前、術后5周分別采用關節炎生活質量測量量表2- 短卷（AIMS2-SF）[6]、膝關節Lysholm評分量表、視覺模擬疼痛量表（VAS）[7]對患者的生活質量、膝關節功能及疼痛程度進行評分。其中AIMS2-SF共26項，每項按1~5分進行評分，標準分=（實際得分 - 可能的最低得分） / 可能得分范圍×10，標準分總分為100分，分值與患者的生活質量呈正比；膝關節Lysholm評分總分為100分，分值越高表明患者的關節功能越好；VAS評分總分為10分，分值越低表明患者的疼痛程度越輕。③關節液sICAM-1與血清炎癥因子。分別于術前、術后5周抽取兩組患者空腹靜脈血約3 mL，以3 500 r/min的轉速離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -1β（IL-1β）水平；無菌條件下行膝關節穿刺取患者關節液2 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min取上清，采用酶聯免疫吸附法檢測關節液sICAM-1水平。④并發癥。比較兩組患者并發癥（關節活動障礙、關節內血腫、關節脹痛）發生情況。

1.4 統計學方法使用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料經K-S檢驗均符合正態分布，計數資料、計量資料分別以 [ 例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者生活質量、膝關節功能及疼痛評分比較術后5周兩組患者AIMS2-SF、膝關節Lysholm評分較術前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；VAS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質量、膝關節功能及疼痛評分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者生活質量、膝關節功能及疼痛評分比較( ±s , 分)

注：與術前比，*P＜0.05。AIMS2-SF：關節炎生活質量測量量表2-短卷；VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數 AIMS2-SF評分 Lysholm評分 VAS評分術前 術后5周 術前 術后5周 術前 術后5周對照組 41 63.42±17.15 78.67±5.22* 60.16±10.23 69.79±11.87* 7.15±1.07 4.13±0.78*觀察組 41 63.40±17.13 84.23±4.73* 61.03±10.20 90.06±9.21* 7.16±1.05 2.47±0.96*t值 0.005 5.054 0.386 8.639 0.043 8.593 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者關節液sICAM-1與血清炎癥因子水平比較術后5周兩組患者關節液sICAM-1及血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平較術前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者關節液sICAM-1與血清炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者關節液sICAM-1與血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與術前比，*P＜0.05。sICAM-1：可溶性細胞間黏附分子-1；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-1β：白細胞介素-1β。

組別 例數 sICAM-1(μg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL) IL-1β(pg/mL)術前 術后5周 術前 術后5周 術前 術后5周 術前 術后5周對照組 41 502.06±41.19 331.46±27.82* 613.17±44.23 548.03±32.33* 822.19±27.19 612.09±15.74* 28.05±4.23 20.12±3.82*觀察組 41 501.18±38.17 302.11±22.26* 611.20±43.45 498.67±27.49* 828.16±28.22 504.68±14.16* 28.08±4.20 10.51±3.71*t值 0.100 5.275 0.203 7.448 0.975 32.484 0.032 11.556 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者并發癥發生情況比較觀察組患者關節活動障礙發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組患者關節內血腫、關節脹痛發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

KOA是因軟骨細胞、軟骨基質降解或合成失衡引起的膝關節進行性關節軟骨剝脫、磨損，主要表現為關節疼痛、腫大、變形等，影響患者的關節功能，降低生活質量水平，臨床上常采用膝關節鏡清理術進行治療，但采用單一清理術去除過多滑膜組織和軟組織，易導致關節腔內出血而產生炎癥，不利于患者的預后恢復，進而臨床上需在其基礎上聯合相關措施改善患者的預后[8]。

玻璃酸鈉屬于一種存在于關節滑液中的高分子多糖體生物材料，其主要起到潤滑的作用，可以調節細胞外液中水和電解質的平衡，促進機體受損自然屏障的重塑，進而改善滑膜的生物學功能；此外，其還可與機體內的疼痛介質進行結合，保護痛覺感覺器，對KOA患者的臨床癥狀起到緩解的作用，有助于病情的恢復[9]。本研究中，術后5周觀察組患者臨床總有效率、AIMS2-SF、膝關節Lysholm評分均顯著高于觀察組，VAS評分、關節活動障礙發生率均顯著低于對照組，提示玻璃酸鈉聯合膝關節鏡清理術治療KOA可以有效改善患者的膝關節功能，使膝關節疼痛癥狀得到緩解，從而提升患者的生活質量，治療效果顯著，且可減少術后并發癥的發生，安全性較高。

sICAM-1主要存在于病變的增生組織中，其在關節液中的高水平表達可反映關節腔內的粘連組織增多，進而使得膝關節產生炎癥反應，促進KOA患者的疾病進展；IL-6、TNF-α、IL-1β是存在于血清中的重要炎癥因子，其在血清中的高表達可促使免疫細胞增殖分化，使得機體出現免疫變態反應與炎癥反應，加重KOA患者的病情，此外，其還可作用于軟骨細胞，抑制膠原的合成，進而促進KOA患者的軟骨病變[10]。玻璃酸鈉注射液作為一種外源性玻璃酸鈉，可增加機體關節滑液的含量，能夠起到潤滑關節的作用，進而對軟骨的病變產生抑制作用，此外，其還可作用于白細胞和糖蛋白，在抑制白細胞趨化作用的同時，抑制糖蛋白與炎癥因子的結合，進而減少機體炎癥反應的發生；膝關節鏡清理術可以清除關節腔內病變與粘連的組織，在一定程度上修復半月板，并可改變關節腔內的環境，抑制炎癥因子的分泌，二者聯合治療可共同抑制機體的炎癥反應，促進關節組織的修復，改善關節功能[11-12]。本研究中，術后5周觀察組患者關節液sICAM-1及血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均顯著低于對照組，提示玻璃酸鈉聯合膝關節鏡清理術治療KOA可抑制機體炎癥反應，延緩關節病變的進展。

綜上，膝關節鏡清理術聯合玻璃酸鈉治療KOA可以有效提高臨床療效，改善患者膝關節功能，減輕機體炎癥反應和膝關節疼痛癥狀，從而提升患者的生活質量，且可減少術后并發癥的發生，安全性較高，本研究的不足之處在于，樣本量較少且缺乏對于免疫相關指標的研究，臨床需納入更多的樣本進行更為深入的研究。