激素補充療法在圍絕經期綜合征中的應用研究

李春梅

（德陽市旌陽區婦幼保健計劃生育服務中心婦產科，四川 德陽 618000）

圍絕經期綜合征又被稱為更年期綜合征，是指婦女在絕經前后出現的一系列相關癥狀，包括潮熱、盜汗、睡眠障礙、疲倦、情緒不振、易激動、煩躁及輕度抑郁等。臨床研究顯示，圍絕經期綜合征患者卵巢功能衰退，雌、孕性激素分泌異常，骨密度下降，如不及時治療，易引發骨質疏松，造成患者骨折[1]。臨床常見治療方法為谷維素治療，能夠改善自主神經功能失調、內分泌平衡障礙，穩定情緒，起到緩解緊張、焦慮的效果，還可改善患者睡眠情況，但對于骨密度的治療效果欠佳[2]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是一種復合激素類藥物，主要成分為雌二醇、地屈孕酮片，可補充患者機體雌激素，緩解月經紊亂情況，改善患者出汗、潮熱等臨床癥狀；此外，該藥物治療也可促進骨形成，防止骨鈣丟失，有效預防骨質疏松[3]。相關研究顯示，通過激素補充療法可緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒，降低缺血性心血管疾病發生率，治療效果良好[4]。基于此，本研究旨在探討激素補充療法對圍絕經期綜合征患者性激素水平、生活質量、睡眠質量及不良情緒的影響，現報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇德陽市旌陽區婦幼保健計劃生育服務中心2020年11月至2021年11月期間收治的56例圍絕經期綜合征患者作為研究對象，通過隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各28例。對照組患者年齡45~50歲，平均（46.86±1.74）歲；體質量指數19.01~29.40 kg/m2,平均（22.02±1.68） kg/m2；其中絕經前18例，絕經后10例。觀察組患者年齡45~50歲，平均（47.18±1.36）歲；體質量指數19.20~29.80 kg/m2，平均（22.81±2.02） kg/m2；其中絕經前20例，絕經后8例。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中華婦產科學（第3版）》[5]中關于圍絕經期綜合征的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；出現不同程度的出汗、潮熱等血管舒縮癥狀者；月經紊亂時間＞3個月，或者已經停閉月經3~12個月者；半年內并未使用過激素類藥物者等。排除標準：由其他疾病所致的內分泌紊亂者；嚴重器官疾病者；疑似乳腺癌或者確診乳腺癌者；對谷維素片、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片過敏者等。本研究經德陽市旌陽區婦幼保健計劃生育服務中心醫學倫理委員會批準，且患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者采用谷維素片進行治療，口服谷維素片（濟寧市安康制藥有限責任公司，國藥準字H37022480，規格：10 mg/片），10 mg/次，3 次 /d，連續治療28 d。觀察組患者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（Abbott Biologicals B.V，注冊證號H20150345，規格：雌二醇片含雌二醇2 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1片/d，第1~14天每片含有2 mg雌二醇，第15~28天每片含有2 mg雌二醇+10 mg地屈孕酮，連續治療28 d。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床治療效果，治療后根據Kupperman癥狀評分[6]對患者進行療效評估，其中Kupperman評分下降＞80%為治愈；50% ＜ Kupperman評分下降≤ 80%為顯效；20% ＜ Kupperman評分下降≤ 50%為有效；Kupperman評分下降≤ 20%為無效，總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后性激素水平，包括促卵泡生長激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）。抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用放射免疫法測定血清FSH、LH、E2水平。③比較兩組患者治療前后股骨頸骨密度，使用超聲骨密度儀（上海艾康菲醫療器械技術有限公司，型號：SONOST-2 000 C）測量患者股骨頸骨密度。④比較兩組患者治療前后臨床癥狀變化與睡眠質量。采用Kupperman癥狀評分評估患者治療前后臨床癥狀，包括潮熱出汗、抑郁、失眠、感覺異常、焦躁、骨關節疼痛、肌肉痛、頭痛、頭暈、疲倦乏力、心悸、皮膚蟻走感等12項內容，滿分51分，分數越高，臨床癥狀越明顯[6]；采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分[7]評估患者治療前后睡眠質量，包括自評19個、他評5個條目，其中第19個自評條目與5個他評條目不計入總分數，18個自評條目共組成7個部分，各部分分值為0~3分，PSQI評分總分21分，分值越高表明患者睡眠質量越差。⑤比較兩組患者治療前后不良情緒。包括焦慮與抑郁，焦慮情緒采用焦慮自評量表（SAS）[8]評估患者焦慮情緒，采用抑郁自評量表（SDS）[9]評估患者抑郁情緒，兩項評分滿分均為100分，分值越高，表明患者焦慮、抑郁程度越嚴重。

1.4 統計學方法應用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料首先進行正態性和方差齊性檢驗，若檢驗符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，治療前后比較行配對t檢驗，兩組間比較行獨立t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者性激素水平與股骨頸骨密度比較與治療前比，治療后兩組患者血清FSH、LH水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；而兩組患者血清E2水平及觀察組患者股骨頸骨密度均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平與骨密度比較( ±s)

表2 兩組患者性激素水平與骨密度比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生長激素；E2：雌二醇；LH：黃體生成素。

組別 例數 FSH(U/L) E2(mmol/L) LH(U/L) 股骨頸骨密度(g/cm2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 27.46±8.57 21.27±3.64* 78.57±1.79 96.13±1.68* 16.69±3.56 14.83±2.14* 0.84±0.10 0.83±0.12觀察組 28 27.58±8.29 13.87±2.17* 78.78±1.68 129.80±1.13* 16.75±3.48 12.87±2.08* 0.85±0.11 0.95±0.12*t值 0.053 9.240 0.453 87.997 0.064 3.475 0.356 3.742 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者Kupperman、PSQI評分比較與治療前比，治療后兩組患者Kupperman、PSQI評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者 Kupperman、PSQI評分比較 ( ±s , 分 )

表3 兩組患者 Kupperman、PSQI評分比較 ( ±s , 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05。PSQI：匹茲堡睡眠質量指數量表。

組別 例數 Kupperman評分 PSQI評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 24.01±1.24 13.11±1.17* 12.70±3.56 8.10±3.38*觀察組 28 24.41±1.23 9.11±1.64* 12.13±2.79 6.65±1.03*t值 1.212 10.506 0.667 2.171 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良情緒評分比較與治療前比，治療后兩組患者SAS評分與SDS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良情緒評分比較( ±s , 分)

表4 兩組患者不良情緒評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表。

組別 例數 SAS評分 SDS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 61.68±5.20 55.43±5.91* 61.34±5.05 55.37±5.26*觀察組 28 61.13±5.08 47.25±4.22* 61.22±5.18 46.14±4.32*t值 0.400 5.960 0.088 7.175 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

圍絕經期是女性卵巢功能衰退的征兆，是女性正常的生理變化時期，而圍絕經期綜合征則是由于性激素減少導致患者出現自主神經系統功能紊亂的一種癥候群疾病，早期會出現神志恍惚、經期紊亂、血管舒縮異常等癥狀，若治療不及時會導致生殖系統功能性低下，增加心血管疾病、骨質疏松等發生風險，嚴重者可危及患者生命安全。谷維素具有調節植物神經和內分泌失調的功能，可改善圍絕經期綜合征患者內分泌平衡障礙、自主神經功能失調、焦慮、抑郁情緒，但是單純給予谷維素治療圍絕經期綜合征，僅可對患者神經系統有所調節，而對骨密度的改善無明顯效果，因此治療效果不理想。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片主要成分為雌二醇，它是一種非常重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素，與人體內源性雌二醇具有同樣的生物學、化學特性，可引起子宮內膜增生、陰道、宮頸發生周期性變化[10]。地屈孕酮屬于孕激素之一，在激素補充治療當中地屈孕酮可以使雌激素刺激子宮形成完全分泌期內膜，進而起到保護子宮的作用，防止子宮受到雌激素持續影響，發生癌癥或者子宮內膜過度生長情況[11]。此外，雌二醇相比于傳統激素，可以直接作用于雌激素受體，不需要經過肝臟代謝即可發揮作用，可有效對患者內分泌代謝進行調節，促進恢復卵巢功能，平穩血中性激素水平，進而使患者失眠、抑郁、出汗、潮熱等癥狀得到緩解，有利于改善患者焦慮、抑郁等不良情緒，促進病情恢復[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，Kupperman、PQSI評分及SAS、SDS評分均顯著低于對照組，提示激素補充療法應用于圍絕經期綜合征中，可提高患者臨床療效，改善臨床癥狀，提升睡眠治療，同時調節患者不良情緒。

女性在圍絕經期期間卵巢功能會衰退，性激素分泌出現異常，骨密度下降，易導致出現骨痛、骨折等病理表現。其中FSH由糖蛋白組成，能促進卵子胞漿與細胞核成熟，其水平升高可反映圍絕經期綜合征患者卵巢功能下降；LH作為促性腺素，作用于卵巢的黃體或黃體細胞，含量過高，會抑制圍絕經期綜合征患者孕激素的分泌；E2是卵巢分泌的重要性激素指標，含量越高活性越強，可影響患者正常生殖系統功能[13]。而相關研究也已證實，圍絕經期綜合征患者卵巢功能逐漸減退，導致雌激素過度降低，出現內分泌紊亂情況，使血清LH、FSH水平異常升高，血清E2水平異常降低[14]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片當中活性成分為雌二醇片，主要被用于補充機體內的雌激素，可直接刺激卵泡發育，補充雌激素能夠顯著抑制FSH分泌，升高絕經期患者血液中E2濃度；地屈孕酮屬于孕激素，補充孕激素可抑制LH的分泌，有利于卵巢功能的恢復[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清FSH、LH水平顯著低于對照組，血清E2顯著高于對照組，提示激素補充療法應用于圍絕經期綜合征中，可明顯改善患者性激素水平。

骨密度表示人體內骨骼物質的密度，水平高低可反映骨骼強度，其中股骨頸是髖部非常重要的部位，也是易骨折部位，圍絕經期綜合征患者骨質疏松，易造成股骨頸骨折，使骨密度下降，嚴重影響患者日常生活[16]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片對骨代謝起著非常重要的作用，地屈孕酮可以促進骨形成，防止丟失骨鈣，其主要作用機制在于人胚成骨細胞內含有孕激素受體，在成骨細胞和孕激素當中孕激素受體相互作用的過程中可刺激增殖分化成骨細胞，進而增加胰島素樣生長因素，使骨鈣素表達得到有效提升，且具有一定的濃度依賴性，可以有效增加骨量[17]。相關研究也已證實，臨床應用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療可使患者骨量增加，抑制骨吸收，降低因骨質疏松發生骨折率，起到良好的保護作用[18]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者股骨頸骨密度顯著高于對照組，提示激素補充療法應用于圍絕經期綜合征中，可明顯增加患者股骨頸骨密度，預防骨質疏松。

綜上，采用激素補充療法治療圍絕經期綜合征，可改善患者臨床癥狀與性激素水平，提升睡眠治療，增加股骨頸骨密度，且能夠明顯調節患者不良情緒，具有臨床推廣價值。