急性腦梗死患者應用瑞舒伐他汀治療的效果探討

楊 球

（海南省萬寧市人民醫院神經內科，海南 萬寧 571500）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死，該病好發于高血壓、高脂血癥人群。相關研究顯示，頸動脈斑塊硬化是ACI發生的主要原因，而血脂偏高是動脈粥樣硬化的主要危險因素[1]。他汀類藥物可對機體內膽固醇和動脈粥樣硬化的形成進行抑制，同時可改善神經功能，具有較好的降脂作用，可用于ACI的預防和治療。其中阿托伐他汀不僅具有降脂作用，還可減輕動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應，抑制血栓形成，使斑塊穩定并促進斑塊體積縮小，但存在肝臟、肌肉毒性等不良反應[2]；瑞舒伐他汀可有效逆轉頸動脈斑塊硬化斑塊的形成，對體內還原酶進行抑制，減少膽固醇合成，且臨床中應用較少的劑量即可達到較好的治療效果[3]。基于此，本研究旨在對比瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療ACI患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數字表法將海南省萬寧市人民醫院2018年6月至2021年1月收治的120例急性ACI患者分為對照組[60例，給予常規治療（抑制血小板聚集、神經營養、改善腦循環等）聯合阿托伐他汀治療]與觀察組（60例，給予常規治療聯合瑞舒伐他汀治療）。對照組中男、女患者分別為34、26例；年齡47~72歲，平均（62.25±7.65）歲；病程 2~68 h，平均（29.54±11.18） h。觀察組中男、女患者分別為32、28例；年齡46~75歲，平均（62.45±7.35）歲；病程2~69 h，平均（29.62±11.34） h。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可實施對比。納入標準：符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2014》[4]中的相關診斷標準，且經腦部MRI、CT確診者；均為首次發病者；入組前30 d內未接受過降脂類藥物治療者等。排除標準：心、肝、腎等重要臟器功能嚴重不全者；有出血病史或出血傾向者；對本研究使用藥物過敏者等。研究經海南省萬寧市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均給予常規對癥治療（抑制血小板聚集、神經營養、改善腦循環等），給予對照組患者阿托伐他汀鈣片（北京漢典制藥有限公司，國藥準字H20213108，規格：10 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d。給予觀察組患者瑞舒伐他汀鈣片（浙江江北藥業有限公司，國藥準字H20203464，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。兩組患者治療周期均為4個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2014》[4]中的相關標準進行評估，基本痊愈：90% ＜ 美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分降低≤ 100%；顯著進步：45% ＜ NIHSS 評分降低≤ 90%；進步：18% ＜ NIHSS 評分降低≤ 45%；無效：NIHSS評分降低≤ 18%，或NIHSS評分升高。臨床總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。②于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢查兩組患者頸動脈，根據形態和回聲特點將斑塊分為低回聲斑塊、高回聲斑塊及混合型斑塊。頸動脈內膜中層厚度（IMT）在1.0~1.2 mm間為內膜增厚，＞1.2 mm為頸動脈斑塊。③比較兩組患者治療前后腦卒中專用生活質量量表（SS-QOL）[6]和改良Rankin量表（mRS）[7]評分，其中SS-QOL評分包括流動性、能量、家庭角色、語言、情緒、個性、自我照顧、社會角色、思維、上肢功能、視覺和工作/生產力共12個領域，共49個條目，采用5級評分法，滿分245分，分值越高，表明患者生活質量越高；mRS評分分值范圍為0~5分，分值越高，患者生活質量越高。④采用超聲經顱多普勒血流分析儀檢測兩組患者治療前后平均血流速度（Vm）、收縮期峰值流速（Vs）、血管搏動指數（PI）、血管阻力指數（RI）。⑤比較兩組患者治療期間消化道出血、顱內出血、胃腸道反應、皮疹等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，臨床療效、斑塊檢測情況、不良反應發生情況以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；IMT、SS-QOL、mRS評分及腦血流狀況均首先進行正態性和方差齊性檢驗，若檢驗符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組患者臨床總有效率（86.67%）比，觀察組（98.33%）顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者頸動脈斑塊檢測情況比較治療后兩組患者IMT、低回聲斑塊、混合回聲斑塊的患者占比與治療前比均顯著下降，高回聲斑塊的患者占比相較于治療前均顯著上升，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者頸動脈斑塊檢測情況比較

2.3 兩組患者SS-QOL、mRS評分比較治療后兩組患者SS-QOL評分相較于治療前均顯著上升，且觀察組相較于對照組顯著上升；mRS評分相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對照組顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SS-QOL、mRS評分比較( ±s , 分)

表3 兩組患者SS-QOL、mRS評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SS-QOL：腦卒中專用生活質量量表；mRS：改良的Rankin量表。

組別 例數 SS-QOL評分 mRS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 126.66±22.21173.58±34.34*3.38±0.88 2.04±0.72*觀察組 60 128.45±22.24195.98±33.09*3.36±0.84 1.45±0.57*t值 0.441 3.638 0.127 4.977 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者腦血流狀況比較治療后兩組患者Vm、Vs相較于治療前均顯著上升，且觀察組相較于對照組顯著上升；兩組患者PI、RI相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對照組顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腦血流狀況比較( ±s)

表4 兩組患者腦血流狀況比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Vm：平均血流速度；Vs：收縮期峰值流速；PI：血管搏動指數；RI：血管阻力指數。

組別 例數 Vm(cm/s) Vs(cm/s) PI RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 52.69±8.44 59.15±7.42* 74.13±10.30 81.25±13.36* 0.89±0.12 0.71±0.04* 0.78±0.17 0.64±0.11*觀察組 60 52.68±8.45 64.82±5.34* 73.84±11.28 90.46±14.38* 0.91±0.08 0.60±0.02* 0.82±0.11 0.50±0.15*t值 0.006 4.804 0.147 6.635 1.074 19.053 1.530 5.830 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生率比較治療期間，對照組患者發生消化道出血3例，顱內出血1例，胃腸道反應4例，皮疹2例，不良反應總發生率為16.67%（10/60）；觀察組患者發生消化道出血1例，顱內出血1例，胃腸道反應2例，皮疹3例，不良反應總發生率為11.67%（7/60），經比較，觀察組患者不良反應總發生率相較于對照組下降，但組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.617，P＞0.05）。

3 討論

ACI對患者的神經功能、肢體活動、生活質量均有較大影響。相關研究顯示，ACI的發生與血液流變學異常、血液高凝狀態之間有密切的聯系，且血脂水平的高低與血液流變學異常、凝血狀態的變化聯系緊密[8]。他汀類藥物為一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其有明顯的降脂效果，還可對炎癥反應進行抑制，目前在臨床上被廣泛用于高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化疾病的治療中，且取得了一定的治療效果。阿托伐他汀是他汀類藥物的典型代表，其具有調節血脂作用，還可保護血管內皮細胞，清除自由基，從而降低動脈內膜 - 中膜厚度，穩定和逆轉斑塊，抑制血栓形成，增加大腦血流量，但采用該藥物治療在改善患者神經功能方面的作用仍有待提高[9]。

瑞舒伐他汀可明顯降低低密度蛋白膽固醇（LDL-C）水平，對膽固醇的合成進行抑制，有降脂作用明顯、肝臟代謝少等特點，同時具有較強的抗氧化效果，能降低自由基損傷，減少脂質、蛋白質的過度氧化并避免核酸受損、細胞凋亡；同時可抗血小板，激活一氧化氮合成酶保護內皮細胞，保護腦組織[10]。本研究結果中，治療后觀察組患者臨床總有效率、SS-QOL評分相較于對照組顯著升高，mRS評分相較于對照組顯著下降，表明ACI患者應用瑞舒伐他汀治療，可促進患者神經功能的改善，并提高生活質量，療效確切。肖章紅等[11]研究認為，動脈粥樣硬化斑塊，尤其是不穩定斑塊是導致腦梗死的主要原因之一，可用于預測腦梗死的發生，早期發現頸動脈粥樣硬化斑塊（尤其是不穩定斑塊）并加以干預，對ACI的預防和治療具有重要的臨床意義；頸動脈IMT是動脈粥樣硬化的標志，可為判定粥樣硬化是否消退的指標。本研究結果顯示，治療后兩組患者IMT、低回聲斑塊、混合回聲斑塊的患者占比相較于治療前均顯著下降，高回聲斑塊的患者占比相較于治療前均顯著上升，但治療后組間比較，差異均無統計學意義，提示瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療急性腦梗死，可使斑塊數量與面積減少，斑塊厚度變薄，抑制斑塊形成，促進不穩定斑塊盡快消退；還可發揮抑制平滑肌細胞與炎癥細胞中相關蛋白酶分泌的作用，使頸動脈粥樣硬化斑塊更穩定，降低斑塊破裂風險。

ACI急性發作時可導致腦部血管的自動調節功能受到損傷，進而患者可出現腦部缺氧、缺血現象。瑞舒伐他汀能夠對患者的腦部組織起到一定保護作用，減輕其因局部的炎癥反應造成的再次損傷，改善局部的血液灌注狀態及血管順應性，同時可降低血管床阻力，恢復腦部血管的貫通性，穩定機體微循環，改善患者預后[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者Vm、Vs顯著高于對照組，PI、RI顯著低于對照組，提示瑞舒伐他汀治療更有利于調節ACI患者調節腦血流狀況，且安全性較好。

綜上，采用瑞舒伐他汀治療急性ACI患者可預防動脈粥樣硬化形成，改善腦血流狀況及神經功能，提高臨床治療效果，且安全性良好，值得臨床推廣應用。