感染性休克患者炎癥因子水平變化及其臨床價值

王小燕，翁劍青

（1.無錫市錫山人民醫院鵝湖分院檢驗科；2.無錫市錫山人民醫院鵝湖分院外科，江蘇 無錫 214116）

感染性休克是指由各種致病菌及其毒素感染引起的休克表現，感染灶中的微生物及其毒素、胞壁產物等會侵入血液循環，激活患者的細胞免疫和體液免疫系統，并作用于機體各種器官、系統，導致組織細胞缺血缺氧、代謝紊亂、功能障礙，甚至出現多器官功能衰竭，因此，早期診斷患者病情、預測預后，可為臨床治療方案的選擇提供依據。C-反應蛋白（CRP）是一種主要由白細胞介素 -1（IL-1）、白細胞介素 -6（IL-6）等刺激肝細胞所產生的急性期反應蛋白，感染性休克發生后，其濃度會急劇升高，隨著患者病情改善其含量又會恢復至正常水平；降鈣素原（PCT）是炎癥反應中的急性時相蛋白，可反映炎癥反應的活躍程度，并鑒別細菌或病毒感染，其水平與感染性休克的發生及發展情況密切相關[1]；白細胞計數（WBC）是早期診斷感染性疾病的高敏感指標，其在感染性休克患者中水平較高[2]。急性生理學及慢性健康狀況評分系統（APACHEⅡ）是目前臨床上重癥監護病房應用最廣泛、最具權威的危重病病情評價系統，其分值越高，病情越重，預后越差[3]。本研究旨在探討血清CRP、PCT及外周血WBC在感染性休克患者中的水平變化與預后評估價值，現將研究結果詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2021年12月無錫市錫山人民醫院鵝湖分院收治的123例外科感染患者的臨床資料，按是否并發休克分為感染性休克組（72例）與非感染性休克組（51例）。感染性休克組患者中男性42例，女性30例；年齡42~73歲，平均（61.13±4.45）歲；體質量指數（BMI）19~28 kg/m2，平均（22.15±1.52） kg/m2。非感染性休克組患者中男性29例，女性22例；年齡41~75歲，平均（60.84±4.80）歲；BMI 19~27 kg/m2，平均（22.30±1.50） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：所有患者均符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[4]中的相關診斷標準；年齡＞18周歲，住院時長＞72 h者；既往無膿毒癥病史者；近期無外傷史者；凝血與造血功能正常者；臨床資料完整者等，且感染性休克組患者同時出現持續性低血壓，在充分容量復蘇后仍需血管活性藥維持平均動脈壓≥ 65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血乳酸濃度＞2 mmol/L。排除標準：合并惡性腫瘤、免疫功能障礙者；合并艾滋病、肝炎等其他感染性疾病者；合并肝、腎功能衰竭、腫瘤終末期者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法所有患者均在入院第1天清晨取空腹靜脈血6 mL，其中3 mL，采用全自動血細胞分析儀（濟南希森美康醫用電子有限公司，型號：XN550）檢測全血WBC水平；另3 mL靜脈血進行離心處理，離心半徑為13.4 cm，轉速為3 000 r/min，離心時間為10 min，取上層血清，使用C- 反應蛋白分析儀（上海基恩科技有限公司，型號：QuikRead go）檢測血清CRP水平；采用量子點免疫熒光層析法檢測血清PCT水平。

1.3 觀察指標①觀察并比較感染性休克組、非感染性休克組患者入院第1天血清CRP、PCT，全血WBC水平，APACHEⅡ評分及治療后28 d的病死率。 APACHEⅡ評分[5]分值范圍為0~71分，得分越高，表明患者病情越嚴重。②根據感染性休克組患者治療后28 d的病死情況分為生存組和死亡組，觀察并比較生存組、死亡組患者入院第1天血清CRP、PCT水平，全血WBC水平，APACHEⅡ評分。③通過Pearson相關性分析法分析APACHEⅡ評分與血清CRP、PCT，全血WBC水平的相關性。④采用受試者工作特征（ROC）曲線分析APACHEⅡ評分、CRP、PCT、WBC在對感染性休克患者生存情況的診斷價值。

1.4 統計學方法使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；本研究中的計量資料均經K-S檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用Pearson相關性分析法分析各指標之間的相關性；采用ROC曲線分析APACHEⅡ評分、CRP、PCT、WBC對感染性休克患者生存情況的診斷價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染性休克組、非感染性休克組炎癥因子、APACHEⅡ評分及治療后28 d的病死率比較入院第1天感染性休克組患者血清CRP、PCT，全血WBC水平，APACHEⅡ評分，治療后28 d的病死率均高于非感染性休克組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 感染性休克組、非感染性休克組炎癥因子、APACHEⅡ評分及治療后28 d的病死率比較

2.2 生存組、死亡組炎癥因子水平與APACHEⅡ評分比較治療28 d內感染性休克組患者中，死亡21例納入死亡組，剩余存活的51例作為生存組；死亡組患者入院第1天血清CRP、PCT、全血WBC水平、APACHEⅡ評分均高于生存組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 生存組、死亡組炎癥因子水平與APACHEⅡ評分比較( ±s)

表2 生存組、死亡組炎癥因子水平與APACHEⅡ評分比較( ±s)

組別 例數 CRP(mg/L) PCT(ng/mL)WBC(×109/L)APACHEⅡ評分(分)生存組 51 128.11±11.38 3.33±0.25 14.81±2.82 19.98±2.51死亡組 21 141.12±10.39 6.23±2.14 18.52±3.56 28.41±2.56 t值 4.518 9.615 4.692 12.880 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 APACHEⅡ評分與血清炎癥因子水平的相關性分析經Pearson相關性分析法分析顯示，APACHEⅡ評分與血清CRP、PCT，全血WBC水平均呈正相關（r= 0.528、0.618、0.665），差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 APACHE Ⅱ評分與血清炎癥因子水平的相關性分析

2.4 APACHEⅡ評分、血清炎癥因子水平對感染性休克患者生存情況的診斷價值ROC曲線分析結果顯示，APACHEⅡ評分，血清CRP、PCT水平，全血WBC水平對感染性休克患者生存情況診斷的曲線下面積分別為 0.803、0.713、0.917、0.739，其中以PCT的診斷價值最高，其次為APACHEⅡ評分，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4、見圖1。

圖1 APACHE Ⅱ評分、血清炎癥因子對感染性休克診斷的ROC曲線

表4 APACHEⅡ評分、血清炎癥因子水平對感染性休克的診斷價值

3 討論

近年來抗感染治療以及器官功能支持治療的進步，極大提高了感染性休克患者的生存率，但仍有部分患者預后較差，早期確診感染性休克可為改善患者預后、提高臨床治療效果奠定堅實基礎。血液指標具有低創傷、可重復強、隨訪監測、定量分析等優勢，在感染性休克的臨床診治中發揮重要作用。

CRP是由肝細胞合成的高敏感性的非特異性急性期反應蛋白，當組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞，以及在應激狀態下時CRP水平顯著迅速升高；對于感染性疾病病情惡化發展至休克甚至患者死亡時急速上升，可判斷患者病情進展[6]。PCT可反映了全身炎癥反應的活躍程度，在感染程度較低時，水平上升較慢，如患者發生全身性感染和多臟器功能衰竭甚至死亡時，其水平上升明顯，對感染性休克的發生與發展具有一定鑒別意義[7]。WBC是臨床上最常用的炎癥標志物之一，其水平升高往往表示機體發生感染性疾病，但其變化易受生理、疾病、治療、應激狀態及機體免疫等多種因素的影響。當患者發生感染性休克時，未成熟的WBC迅速分化，聚集于感染部位，從而發揮其噬殺作用，導致WBC水平升高，同時當患者存在休克癥狀且病情未得到控制，WBC水平升高可進一步增加感染性休克患者組織損傷，誘導死亡的發生[8]。APACHEⅡ評分為危重癥病情嚴重程度的重要評價指標，在一定程度上能夠反映出患者疾病的發展情況，隨著患者病情加重，其分值也隨之增加；其不僅能夠用于群體患者的預后評估，同時對于患者個體的死亡率的預測也具有一定的意義[9]。本研究中，治療后28 d感染性休克組患者病死率高于非感染性休克組；且入院第1天感染性休克組患者血清CRP、PCT，全血WBC水平，APACHEⅡ評分均高于非感染性休克組，死亡組上述指標均高于生存組，提示相比于非感染性休克組，感染性休克患者血清CRP、PCT，全血WBC水平較高，可作為感染性休克發生與預后的判斷指標。

DURAMAZ等[10]對全身炎癥反應綜合征、敗血癥和感染性休克患者進行研究，發現WBC、CRP及PCT為區分全身炎癥反應綜合征、膿毒癥、感染性休克的可靠指標，其水平大幅升高與感染性休克的發生密切相關。本研究中，經Pearson相關性分析法分析顯示，APACHEⅡ評分與血清CRP、PCT、全血WBC水平均呈正相關，提示血清CRP、PCT、全血WBC水平與感染性休克患者病情嚴重程度密切相關。武道榮等[11]研究發現，PCT由腦、肝、肺及外周血中的單核細胞等分泌，可在一定程度上反映感染性休克患者病情危重程度。PCT還能夠反映感染性疾病氧化應激和與器官衰竭，高水平的PCT往往提示預后不佳；APACHEⅡ評分建立在客觀的生理學參數之上，且不受治療的影響，是目前使用較普遍的危重病嚴重程度評價方法，分值越高，病情越重，死亡風險越大。本研究中，ROC曲線分析顯示，APACHEⅡ評分、血清CRP、PCT水平，全血WBC水平對感染性休克患者生存情況診斷的曲線下面積分別為0.803、0.713、0.917、0.739，提示血清CRP、PCT，全血WBC水平及APACHEⅡ評分均對感染性休克患者預后具有較高的診斷價值，其中以PCT的診斷價值最高，其次為APACHEⅡ評分。

綜上，血清CRP、PCT、全血WBC及APACHEⅡ評分在感染性休克患者中水平升高，可作為判斷感染性休克患者的指標，且以PCT對患者預后的診斷價值最高，其次為APACHEⅡ評分，為診斷感染性休克、預測預后、指導臨床治療提供依據。