烏司他丁治療聯合循證護理干預對重癥急性胰腺炎患者炎癥反應與免疫功能的影響

張小靜，張先江

（徐州市中心醫院重癥監護室，江蘇 徐州 221009）

重癥急性胰腺炎是一種可引起全身或局部并發癥的炎癥疾病，發病原因可能與膽道結石、肝胰壺腹括約肌功能障礙、酗酒及暴飲暴食等因素有關，臨床多表現為中上腹部持續鉆痛，且可向患者后背部放射，嚴重影響患者的生命安全。醋酸奧曲肽具有保護胰腺細胞的作用，通過間接降低胃動力、排空膽囊來抑制胰腺的分泌，雖可有效改善患者病情，但其用藥后可能引發胃部嚴重的不良反應，如上消化道出血，使患者預后不佳[1]。近年來，基礎醫學研究發現，烏司他丁可通過抑制蛋白酶的活性來降低蛋白酶對機體組織的消化作用，進而改善組織微循環、清除氧自由基，且不會對機體組織造成實質性損傷，應用安全性較高[2]。循證護理是依據已有可信度與價值較高的科研成果來針對患者病情提出循證問題，并給出相應的循證支持，實施循證護理干預，可協助患者改善病情[3]。故而，本研究主要探討烏司他丁治療聯合循證護理對重癥急性胰腺炎的臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將徐州市中心醫院2019年10月至2021年11月收治的66例重癥急性胰腺炎患者按隨機數字表法分為兩組。對照組（33例，常規治療聯合醋酸奧曲肽）中男、女患者分別為20、13例；年齡38~65歲，平均（42.34±2.37）歲；發病至入院時間2~9 h，平均（5.53±1.39） h；發病原因：酒精性21例，膽源性9例，不明原因3例。觀察組（33例，在對照組的基礎上聯合烏司他丁）中男、女患者分別為19、14例；年齡38~67歲，平均（41.64±2.55）歲；發病至入院時間2~9 h，平均（5.36±1.35） h；發病原因：酒精性19例，膽源性10例，不明原因4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《重癥急性胰腺炎診治指南》[4]中的診斷標準，且經臨床確診者；中上腹持續性鉆痛、惡心嘔吐，且伴有腹膜刺激征者；伴有器官衰竭或合并局部胰腺壞死、膿腫者等。排除標準：合并有肝膽系統惡性腫瘤者；伴有血液系統疾病或自身免疫性疾病者；伴有心、腎等重要器官嚴重損害者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法所有患者均采取禁食、止痛、抗感染、補液及胃腸減壓等常規治療。對照組患者在此基礎上聯合醋酸奧曲肽注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20183115，規格：1 mL∶0.1 mg）治療，將0.5 mg醋酸奧曲肽溶入至50 mL 0.9%氯化鈉溶液，并以25 μg/h的速度靜脈泵注治療，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10萬U）治療，具體方式如下：將10萬U烏司他丁注射液與500 mL 5%葡萄糖注射液充分混合后靜脈滴注，2次/d。兩組患者均進行為期7 d的治療。

1.2.2 護理方法所有患者均實施循證護理干預。①成立循證護理小組：以責任護士為組員，護士長為組長，小組內定期進行重癥急性胰腺炎的護理技能培訓，并由組長監督組員熟練地將培訓內容應用于臨床中。②提出循證問題：充分了解患者的臨床癥狀與體征，提出目前急需解決的重大問題，并結合患者與家屬的需求給出解決方案。③提供循證支持：將患者的病情與循證問題相結合，小組內對其進行科學評價，并制定針對性護理措施，如預防出血性休克、防治腹痛等。④對癥護理：對于發熱患者采用物理或藥物降溫；密切監測呼吸困難患者的血氧飽和度、脈搏及呼吸頻率，指導患者進行有效排痰，以維持呼吸系統通暢。⑤心理護理：由于重癥急性胰腺炎發病速度較快，病情較重，患者可出現不同程度的心理壓力，護理人員對其進行心理護理干預，有效溝通，提高患者治療積極性。⑥胃腸道護理：對于放置胃管患者需積極進行胃腸減壓，留置空腸營養管，遵醫囑給予抑酸藥，適當進行腹部按摩，促進胃腸功能恢復。

1.3 觀察指標①分別于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心15 min（轉速：3 000 r/min）后取血清，以酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素 -6（IL-6）與C- 反應蛋白（CRP）水平，以血細胞計數儀測定白細胞計數（WBC），另外以酶速率法測定血淀粉酶（AMS）水平。②血液采集與血清制備方式同①，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測兩組患者血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。③分別于治療前后，以急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ （APACHE Ⅱ ）[5]評估兩組患者的健康狀況，總分71分，分數越高提示患者病情越嚴重；以視覺模擬疼痛量表（VAS）[6]評估兩組患者的疼痛程度，分值范圍為0~10分，分數越低提示患者疼痛感越輕微。④于治療期間記錄兩組患者的急性呼吸窘迫綜合征、休克、上消化道出血、腹瀉等不良事件發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0軟件進行統計學分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清生化指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、WBC、AMS、CRP水平均顯著降低，且觀察組較對照組降低顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清生化指標比較( ±s)

表1 兩組患者血清生化指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素 -6；WBC：白細胞計數；AMS：淀粉酶；CRP：C- 反應蛋白。

組別 例數 IL-6(ng/mL) WBC(×109/L) AMS(U/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 112.67±11.83 46.44±3.13* 16.51±3.77 8.67±1.63* 639.47±55.69 249.52±46.33*109.87±11.66 47.73±4.56*觀察組 33 111.54±11.81 42.74±2.02* 16.43±3.79 6.74±1.22* 638.56±55.73 176.37±27.56*109.46±10.68 39.59±3.76*t值 0.388 5.706 0.086 5.445 0.066 7.795 0.149 7.912 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者免疫指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清IgG、IgA、IgM水平均顯著升高，且觀察組患者血清IgG水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而兩組患者治療后血清IgA、IgM水平經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫指標比較( ±s , g/L)

表2 兩組患者免疫指標比較( ±s , g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數 IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 9.73±1.77 11.83±1.57* 2.25±0.53 3.58±0.75* 1.10±0.21 1.21±0.13*觀察組 33 9.68±1.75 15.56±1.54* 2.20±0.55 3.65±0.62* 1.08±0.22 1.23±0.22*t值 0.115 9.743 0.376 0.413 0.378 0.450 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組患者APACHE Ⅱ、VAS評分比較與治療前比，治療后兩組患者APACHE Ⅱ與VAS評分均顯著降低，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者 APACHE Ⅱ、VAS 評分比較 ( ±s , 分 )

表3 兩組患者 APACHE Ⅱ、VAS 評分比較 ( ±s , 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05。APACHE Ⅱ：急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ；VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數 APACHE Ⅱ VAS治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 17.89±2.46 13.75±1.37*7.14±1.532.97±0.96*觀察組 33 17.77±2.44 12.63±1.21*7.09±1.561.54±0.21*t值 0.199 3.520 0.131 8.359 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良事件總發生率比較治療期間，兩組患者的不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良事件發生率比較[ 例(%)]

3 討論

重癥急性胰腺炎是一種病情險惡的急腹癥，臨床可伴有發熱、惡心嘔吐、低血壓及休克等表現。目前多以禁食、禁水、液體復蘇及胃腸減壓等治療為主，其中醋酸奧曲肽可直接保護胰腺實質細胞，減少胰液分泌，進而緩解患者病情，但其在用藥過程中易對胃實質造成損傷，單一用藥臨床療效緩慢。

烏司他丁是一種從尿液中提取的酸性蛋白，能夠抑制多種蛋白水解酶活力，屬蛋白酶抑制劑，靜脈滴注后可減少胰腺周圍組織的損傷，進而緩解病情，減輕疼痛[7]。而循證護理干預具有一定的科學性與全面性，可根據護理人員所掌握的醫學知識，結合自身豐富的臨床經驗，給予患者個性化、針對性護理措施，協助患者更好地接受治療，促進疾病恢復[8]。重癥急性胰腺炎患者發病過程中，胰腺組織被嚴重破壞，機體抗氧化能力減弱，進而導致胰腺腺泡細胞發生損傷，最終發生炎癥級聯反應。疾病發生后，血清IL-6、WBC、AMS、CRP等炎癥因子水平在短時間內到達峰值；而炎癥反應進行性加重破壞了機體的正常免疫應答，其中血清IgG作為常見的免疫球蛋白之一，是抵抗病原微生物入侵的抗體相關免疫指標，當患者體內炎癥因子不斷累積，可導致患者發生不同程度的免疫功能損傷，血清免疫球蛋白水平呈低表達[9]。本研究中，治療后觀察組患者各項炎癥因子水平均顯著低于對照組，血清IgG水平顯著高于對照組，提示烏司他丁治療聯合循證護理干預可有效減輕重癥急性胰腺炎患者的炎癥，并改善免疫功能。原因在于，烏司他丁作為蛋白酶抑制劑，可通過穩定溶酶體膜；減少水解酶的釋放，抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白酶活性，有效減少機體組織損傷；且該藥物通過抑制溶酶體酶的釋放而清除重癥急性胰腺炎患者體內的自由基，改善機體微循環和組織灌注，進而抑制炎癥介質產生和釋放，達到減輕炎癥反應的目的[10]。

本研究結果還顯示，治療后觀察組患者APACHE Ⅱ與VAS評分均顯著低于對照組；而兩組患者的不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義，說明烏司他丁聯合循證護理干預可改善重癥急性胰腺炎患者病情，減輕患者疼痛，且治療安全性良好。原因可能在于，烏司他丁可減輕機體由于炎癥反應所產生的強烈刺激，緩解炎癥因子引起的器官損傷；另外，該藥有著較為廣泛的抑酶譜，可抑制多種水解酶的活性作用，進一步減少組織損傷，改善微循環[11]。同時循證護理通過予以患者循證支持，并予以心理護理、胃腸道護理、對癥護理等干預措施，有利于緩解患者不良心理情緒、調節胃腸道功能，進而促進患者生理健康的恢復，并降低疼痛感。此外，烏司他丁是從健康男性的尿液中所提取，其主要對蛋白酶活性產生影響，且不會對患者呼吸系統、消化系統等器官功能產生影響，因此未增加患者不良反應的發生率[12]。

綜上，烏司他丁聯合循證護理干預可有效減輕重癥急性胰腺炎患者的炎癥反應，改善免疫功能，并促進患者生理健康的恢復，減輕疼痛，且安全性良好。但由于重癥急性胰腺炎患者的發病機制錯綜復雜，且本研究僅在治療期間內對患者病情變化進行了觀察，未進行長期跟蹤隨訪，因此后續可通過對患者進行隨訪，來獲得烏司他丁治療聯合循證護理干預對重癥胰腺炎的具體作用機制與遠期療效。