貓傳染性腹膜炎的臨床癥狀、診療和預防

夏紅月

（遼寧省沈陽市渾南區農業發展服務中心 110000）

貓冠狀病毒(Feline coronavirus,FCoV) 是貓體內經常攜帶的一種病毒，有貓腸炎冠狀病毒 (Feline enteric coronavirus,FECV) 和貓傳染性腹膜炎病毒(Feline infectious peritonitis virus,FIPV) 兩種，其中FIPV 是貓傳染性腹膜炎 (Feline infectious peritonitis,FIP) 的病原，其主要引起幼貓死亡，具有較高的死亡率[1]。關于FIP 的臨床癥狀、診斷治療和預防概述如下。

1 臨床癥狀和病理特征

FIP 分為濕性FIP 和干性FIP，約有80%的濕性FIP 病例是由于血管發生病變而導致的滲出液，而干性FIP 是由于肉芽腫所形成的腫塊，某些FIP 病例兩者均有。患有FIP 的病貓通常會出現嗜睡、發熱、厭食、體重減輕、生長受阻、淋巴結腫大等癥狀，可能還會出現黃疸、呼吸急促、呼吸困難和腹脹等癥狀，應用抗生素或非甾體類抗炎藥物進行治療通常沒有效果。濕性FIP 滲出液可見于腹腔、胸腔或心包，偶見公貓整個陰囊內，病情通常在幾天或幾周內進展迅速，嚴重危害病貓生命[2]。干性FIP 經常出現局灶性、多局灶性或彌漫性的神經癥狀或葡萄膜炎等眼部癥狀，干性FIP 還可發生腎腫大，偶見彌漫性化膿性肉芽腫性肺炎或腹部可觸及的腫塊，通常病情進程緩慢，進展時間為數周至數月。患有FIP 的病貓，其臨床癥狀會隨病情的進展而改變，因此，多次反復檢查可發現新的癥狀，如出現滲出液，視網膜病變等。

2 診斷和治療

通過組織病理學檢查和免疫組織化學法（IHC）檢測病變組織內的FCoV 抗原可確診FIP。在濕性FIP 病例中，如果病貓生化檢查結果和細胞學特征與FIP 一致時，可采用免疫染色法檢測滲出液中的FCoV 抗原來確診。FIP 的診斷不能基于單一的檢查結果，需考慮每只疑似患有FIP 的貓的體征、病史、臨床癥狀和病理情況，并結合其他檢查，特別是用PCR 方法直接檢測病毒來獲得高度疑似FIP 的診斷結果，其他檢查方法如下。

2.1 一般的實驗室檢查

FIP 病貓檢查時經常會出現血液學異常，主要包括貧血（非再生性貧血和再生性貧血）、小紅細胞癥、淋巴細胞減少癥、血小板減少癥等。大多數患有FIP 的病貓也會出現血清生化指標異常，如高蛋白血癥（高球蛋白血癥較常見）、高膽紅素血癥、氮血癥、低白蛋白血癥、急性期蛋白（APP）濃度明顯升高或轉氨酶活性增加[3]。高球蛋白血癥可單獨發生，也可與其他高蛋白血癥或低蛋白血癥合并發生。白蛋白與球蛋白的比值（A:G）可用來作為診斷FIP 的指標之一，當A:G＜0.4 時，可診斷為疑似FIP；當A:G=0.6～0.8 時，可排除是FIP，與其他實驗室檢查方法一樣，A:G 不能單獨用來確診FIP，需要結合癥狀、病史、其他檢查結果和可能的分子診斷方法來診斷FIP。此外，濕性FIP 病例中滲出液的李凡他試驗和delta 總有核細胞計數對診斷FIP 也有幫助。

2.2 抗體檢測

80%以上的貓都有FCoV 的抗體，但大多數貓從未出現FIP，并且抗體測試不能區分FECV 和FIPV 的抗體，因此，抗體不能作為診斷FIP 的依據。此外，接種FCoV 疫苗的貓血清抗體也呈陽性，因此，抗體檢測對診斷貓FIP 的意義非常有限。同樣，即使抗體檢測結果為陰性也不能排除FIP，因為在FIP末期，抗體很可能被高濃度的病毒中和，患有干性FIP 而無滲出液的貓，其血清FCoV 抗體檢查為陰性[4]。因此，無論是單一隨機時間點測量抗體滴度還是在滲出液和血清中檢測抗體，其診斷價值都很低，具有相同的局限性。

2.3 免疫復合物檢測

FIP 發生時，免疫介導的病變產生非保護性抗體并且形成免疫復合物，因此，感染FCoV 的病貓血清或滲出液里可以檢測到免疫復合物。但有一項研究表明，以組織病理學為參考標準，在使用競爭性酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測血清中免疫復合物的試驗中，敏感性為48%，特異性為91%，并且其他研究證實，在健康貓體內也同樣存在FCoV 的特異性免疫復合物。因此，免疫復合物的檢測對診斷FIP 沒有幫助。

2.4 FCoV 抗原的檢測

目前，在病變組織內用免疫組化染色法檢測FCoV 抗原仍被認為是診斷FIP 的金標準[5]。研究表明，在FIP 病貓的不同器官中，已經多次通過免疫組織化學法（IHC）或間接免疫熒光法成功地在病變組織巨噬細胞內進行了抗原免疫染色。在許多情況下，由于采集的組織樣品是一種侵入性操作，因此，采集病變組織只能在貓死后進行，并且需要對多個器官進行采樣。

免疫熒光染色法常用來檢測滲出液中的FCoV 抗原。早期研究報道，這種檢測方法具有100%的特異性，但最近研究發現，此種方法存在假陽性結果，并且這種方法的敏感性不絕對，因此，即使是陰性結果也不能排除FIP[6]。雖然至少2d 內仍可檢測到在室溫或4℃保存的樣品中的FCoV 抗原，但隨著保存時間的增加，檢測敏感性會降低[7]。

2.5 FCoV 的RT-PCR 檢測

自首次應用RT-PCR 方法檢測FCoV 以來，這種方法常被用于從不同種類的樣品中擴增FCoV 的RNA 片段和FIP 診斷，在沒有患FIP 的健康貓體內，在消化道外也可擴增出FCoV 的RNA 片段，但患有FIP 的貓比健康的感染FECV 的貓病毒含量更高。因此，為了便于診斷，理想的檢測方法應是定量RT-PCR 法。病貓組織不但更有可能檢測出FCoV，而且病毒含量也明顯高于感染FECV 的健康貓。因此，定量RTPCR 法檢測出高病毒量的FCoV 可高度提示FIP。

通常情況下，RT-PCR 法檢測樣品的速度比免疫染色法快，但免疫染色法是確診FIP 的金標準，而RT-PCR 法的檢測結果提示高度懷疑FIP。

2.6 FCoV 突變位點的檢測

FCoV 是RNA 病毒，復制的每個周期都會發生許多突變。據推測，FIP 發病機制中的關鍵環節是FCoV 發生突變產生毒性型FIPV，并且病毒的細胞趨向性由腸道上皮細胞轉變為巨噬細胞[8]。

研究表明，FECV 和FIPV 的S 基因編碼的蛋白質的差異與FIP 相關[9]，這為通過檢測S 基因的突變來診斷FIP 提供了可能性。但研究發現，病毒S 基因的突變不僅存在于大多數FIP病貓的組織樣品中，也存在于大多數健康貓的組織樣品中，一項研究證實，從組織樣品中檢測病毒S 基因的突變作為診斷FIP 的額外步驟，特異性略微增加（從92.6～94.6%），敏感性略有下降（從89.8%降至80.9%），偶爾會檢測到未突變的FCoV，并且考慮到不可能對所有組織樣品檢測S 基因是否突變，人們對這種方法相對于單獨的RT-PCR 法檢測FCoV 的價值提出了質疑。同樣，有研究表明，對滲出液進行S 基因突變位點檢測并沒有增加從滲出液樣品中診斷FIP 的準確性。因此，檢測滲出液中病毒S 基因突變位點與單獨使用RT-PCR 法檢測FCoV 相比，并不能顯著提高診斷FIP 的能力。

參照治療其他病毒病的方法，有以下方法適用于治療FIP。

（1）應用抗病毒藥物。一種作用于輔助病毒復制的細胞機制，而另一種作用于病毒感染和復制時的特定活動。

（2）應用干擾素抑制炎癥反應的關鍵環節，這種方法很少單獨使用，但與抗病毒藥物聯合使用時效果更顯著。

（3）非特異性地刺激機體的免疫系統，使機體克服病毒感染。在某些實際治療方案中，醫生會結合上述一種或多種方法進行治療。

目前，FIP 尚無絕對有效的治療方法，病貓死亡率極高。最有希望用于治療FIP 的方法可能是使用針對病毒復制中重要蛋白的抗病毒藥物。近年來，多項研究評估了GC376 和GS-441524 這兩種抗病毒藥物對治療FIP 的有效性，兩種藥物的原理不同，一種是通過終止病毒RNA 的轉錄來抑制病毒復制，另一種是通過阻斷病毒多蛋白的分裂來抑制病毒復制，但二者均顯示了靶向抗病毒藥物用于治療FIP 的前景，對FIP 的治療具有重要意義[7,8,10]。

3 預防

研究者曾多次嘗試開發FIP 疫苗，但大多數都失敗了，因為試驗中觀察到貓接種疫苗后存在抗體依賴性感染增強的現象，這導致接種了FIP 疫苗的實驗組比未接種疫苗的對照組有更多的貓發展成FIP。歐洲貓咨詢委員會（European Advisory Board on Cat Diseases,ABCD）認為，給貓接種FIP 疫苗并非必要，因為沒有感染過FCoV 的貓進入FCoV 流行環境時，疫苗接種對它們可能會有效果，但在繁育過程中，FCoV 感染小貓的時間遠遠早于16 周齡，大多數小貓在接種疫苗時就已呈現FCoV 血清學陽性，給出生16 周前的幼貓接種疫苗并不能預防感染。

貓可能在醫院中感染FCoV，因此，醫院需要采取常規的衛生消毒措施。任何患有FIP 的貓都會感染FCoV，需要預防FIP 病貓感染其他貓。如果家庭中存在患有FIP 的病貓，安樂死后，建議至少等待2 個月，環境中的FCoV 死亡后再飼養新貓。并且家里的其他貓很可能攜帶FCoV，在飼養新貓之前，應確定現有的貓和新貓是否感染FCoV，并且飼養貓必須考慮房間中貓的密度、適應性、年齡和其他可能影響它們相處的因素。FCoV 主要經由貓砂盆通過糞口途徑傳播，通過持續的重復感染來維持存在，因此，需要保持環境衛生。避免在家庭中飼養多只貓、每個房間最多飼養3 只適應性好的貓，并提供讓貓埋糞便的戶外環境，提供多個與貓碗分開的貓砂盆可以降低FCoV 的感染和傳播。