鹽酸氨溴索聯合莫西沙星對老年慢性支氣管炎急性發作的療效探討

尹正學，張春恒，朱玉芳，徐娜

1唐河縣中醫院呼吸內科，唐河 473400；2 河南大學第一附屬醫院呼吸內科，開封 475000

慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）是指支氣管黏膜、氣管及其周圍組織發生的慢性非特異性炎癥，臨床表現為呼吸困難、咳嗽咳痰、喘息等，病情易反復發作，嚴重影響患者的健康及生活質量[1]。CB多發于中老年群體，有相關研究報道[2]，60歲以上人群CB發病率高達13%。CB急性發作會加速病情進展，導致心肺功能衰竭，嚴重時危及生命。莫西沙星是一種新型喹諾酮類抗菌藥物，但常規治療+莫西沙星治療效果不甚理想，有待進一步提升[3]。鹽酸氨溴索是黏液溶解藥，通過作用于分泌細胞，調節漿液和黏液的分泌，使痰易于排出，可改善患者的呼吸狀況[4-5]。本研究旨在探討鹽酸氨溴索聯合莫西沙星治療老年CB急性發作的臨床療效，以期為臨床合理用藥提供參考依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年8月本院收治的老年CB急性發作患者96例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48例。在解痙鎮咳、祛痰平喘等常規治療基礎上，對照組給予莫西沙星治療，觀察組給予鹽酸氨溴索聯合莫西沙星治療?；颊撸耗行?9例，女性37例；年齡60～79歲，平均年齡（68.20±6.18）歲?；颊咭话阗Y料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準（倫理批件號：DYJJ201801）。本研究患者知情并簽署知情同意書。

納入標準：① 臨床癥狀、X射線胸片檢查等符合《內科學》[6]關于CB急性發作的診斷標準者。② 60歲以上老年患者。

排除標準：① 對本研究所用藥物有過敏史者。② 肺間質纖維化者。③ 肺結核、支氣管擴張、肺氣腫等呼吸系統疾病者。④ 自身免疫性疾病者。⑤ 精神或認知功能障礙者。⑥ 嚴重心、肝、腎功能障礙者。⑦ 肺部腫瘤者。⑧ 其他感染性疾病者。⑨ 治療依從性差者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規治療，包括：囑咐患者戒煙、戒酒，避免吸入有害氣體及顆粒，給予解痙鎮咳、祛痰平喘等對癥治療。對照組在常規治療基礎上給予鹽酸莫西沙星注射液[南京優科制藥有限公司，國藥準字H20130039，規格20ml︰0.4g（以莫西沙星計）]400mg/次，靜脈滴注治療，qd，連續治療7天。觀察組在常規治療基礎上給予鹽酸莫西沙星注射液（用法用量同對照組）聯合吸入用鹽酸氨溴索溶液（Hanmi Pharm.Co.，Ltd.，注冊證號H20073956，規格2ml︰15mg）30mg+0.9%氯化鈉溶液5ml霧化吸入治療，每次給藥時間為15min，bid，連續治療7天。

1.3 觀察指標

參考《急性氣管-支氣管炎診療指南》[7]的相關標準：① 癥狀消除時間：觀察兩組患者肺部啰音、咳嗽咳痰、發熱和呼吸困難癥狀消除時間，即上述癥狀從本次急性發作出現至治療后癥狀消失的時間。② 治療前后兩組患者肺功能比較：治療前后采用Spirometer HI-801肺功能檢測儀（日本歐姆龍公司）檢測并記錄第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、用力肺活 量（forced vital capacity，FVC）及FEV1/FVC。③ 比較兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化。治療前后，分別采集兩組患者空腹靜脈血5ml，采用L500-A醫用離心機（湖南湘儀儀器廠）1200r/min離心5min，分離血清，置于-20℃冰箱中保存待測。利用Varioskan LUX酶標儀（賽默飛世爾科技有限公司），采用酶聯免疫吸附法測定白介素-6（interleukin-6，IL-6）和白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平（試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司）；采用dimension EXL全自動生化分析儀（德國西門子股份公司）測定超敏C反 應 蛋 白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平。④ 不良反應發生情況比較。記錄并統計兩組患者治療期間出現的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS25.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，若理論頻數為1～5則需對檢驗校正；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

本院收治的老年CB急性發作96例患者中，有吸煙史者65例，無吸煙史者31例；CB病程（慢性支氣管炎從確診至本次急性發作的時間）3～9年，平均病程（5.30±0.94）年；急性發作0.5～3天，平均急性發作（1.15±0.12）天；輕度46例，中度35例，重度15例。觀察組與對照組性別、年齡、有吸煙史、CB病程、急性發作、病情嚴重程度比較均無統計學差異（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較 n=48，±s

表1 兩組患者基線資料比較 n=48，±s

a：χ2值；b：t值；c：Z值；輕度：咳嗽、咳痰、輕微氣喘、有或無發熱；中度：介于輕度與重度之間；重度：劇烈咳嗽、咳有濃痰或發燒、伴有氣喘、可出現臟器損害

病情嚴重程度[n（%）]男性 女性 輕度 中度 重度觀察組 29（60.42）19（39.58） 68.26±6.14 33（68.75）5.32±0.96 1.10±0.17 22（45.83）18（37.50） 8（16.67）對照組 30（62.50）18（37.50） 68.13±6.25 32（66.67）5.27±0.92 1.15±0.12 24（50.00）17（35.42） 7（14.58）統計值 0.018a 0.034b 0.025a 0.206b 0.345b 0.178c P值 0.963 0.947 0.954 0.811 0.676 0.895性別[n（%）]組別 年齡（歲） 有吸煙史[n（%）]CB病程（年）急性發作（天）

2.2 兩組患者癥狀消除時間比較

觀察組肺部啰音、咳嗽咳痰、發熱和呼吸困難癥狀消除時間短于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀消除時間情況 n=48，±s，天

表2 兩組患者癥狀消除時間情況 n=48，±s，天

組別 肺部啰音 咳嗽咳痰 發熱 呼吸困難觀察組 5.23±1.03 3.72±0.43 3.41±0.53 4.16±0.37對照組 6.14±1.15 4.81±0.57 4.57±0.61 5.32±0.83 t值 4.084 10.577 9.945 8.844 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 治療前后兩組患者肺功能指標比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1和FEV1/FVC比較無統計學差異；治療后，兩組患者FVC、FEV1和FEV1/FVC高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組患者肺功能指標變化 n=48，±s

表3 治療前后兩組患者肺功能指標變化 n=48，±s

與治療前比較，a：P<0.05

FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.42±0.35 3.18±0.51a 1.27±0.26 2.14±0.41a 52.48±8.46 67.30±9.47a對照組 2.39±0.37 2.78±0.43a 1.29±0.37 1.72±0.36a 53.97±7.95 61.87±9.62a t值 0.408 4.154 0.306 5.333 0.089 2.787 P值 0.684 0.000 0.760 0.000 0.376 0.006組別

2.4 治療前后兩組患者血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者IL-6、IL-8和hs-CRP水平比較無統計學差異（P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-8和hs-CRP水平低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 治療前后兩組患者血清炎癥因子水平變化 n=48，±s

表4 治療前后兩組患者血清炎癥因子水平變化 n=48，±s

與治療前比較，a：P<0.05

IL-6（ng/L） IL-8（μg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 82.14±9.76 53.36±8.43a 0.45±0.06 0.26±0.02a 56.34±8.35 36.47±6.13a對照組 81.83±9.17 64.17±7.39a 0.44±0.05 0.32±0.04a 55.94±7.32 47.16±5.39a t值 0.160 6.681 0.887 9.295 0.250 9.073 P值 0.873 0.000 0.377 0.000 0.803 0.000組別

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

治療期間，觀察組患者發生惡心（1例）、嘔吐（1例）、消化不良（1例）、胃部灼熱（1例）、腹瀉（1例）等不良反應；對照組患者發生惡心（1例）、腹瀉（2例）等不良反應。觀察組不良反應發生率[10.42%（5/48）]與對照組[6.25%（3/48）]比較無計學差異（校正χ2=0.136，P=0.712）。

3 討論

CB發病常與吸煙、大氣污染、感染等因素有關，CB急性發作多發生于冬季，氣象因子是其發病的重要因素之一[8]。老年CB急性發作時，呼吸道炎癥加重、分泌物增多、氣道阻塞癥狀加重，若不及時有效治療，易引發多種肺源性心臟病，嚴重威脅患者的生命安全[9]。莫西沙星是一種新型的氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，可通過干擾Ⅱ型、Ⅳ型拓撲異構酶發揮抗菌作用，具有抗菌作用強、抗菌譜廣、不易產生耐藥菌、半衰期長等優點，臨床上常用于呼吸系統感染、皮膚軟組織感染等治療，但其單獨用于老年CB急性發作效果不甚理想[10]，臨床亟需找尋一種更為有效的治療方法。鹽酸氨溴索可促進呼吸道內部黏稠分泌物的排除，減少黏液的滯留，有效發揮排痰作用，改善呼吸狀況，與莫西沙星聯用可縮短老年CB急性發作癥狀消除時間[11]。

本研究中，觀察組患者肺部啰音、咳嗽咳痰、發熱和呼吸困難癥狀消除時間短于對照組，提示鹽酸氨溴索聯合莫西沙星能更快地改善老年CB急性發作患者的臨床癥狀。本研究結果表明，治療后兩組患者FVC、FEV1和FEV1/FVC高于治療前，且觀察組高于對照組，提示鹽酸氨溴索聯合莫西沙星可以提高老年CB急性發作患者的肺功能。莫西沙星可增強革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等的抗菌活性，肺部滲透性較強，其治療肺部感染的臨床效果較好[12]。鹽酸氨溴索具有潤滑呼吸道、溶解黏痰的作用，能夠增加肺表面活性物質的分泌、促進纖毛的運動，降低中性粒細胞與血小板、血管內皮細胞的黏附，進而減輕肺部損傷[13]。兩藥聯用可提高支氣管肺部組織局部抗菌藥物的濃度，進而改善患者的肺功能，作用效果優于單獨使用莫西沙星治療。

本研究發現，治療后兩組患者IL-6、IL-8和hs-CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組，提示鹽酸氨溴索聯合莫西沙星能降低老年CB急性發作患者的血清炎癥因子水平。CB急性發作的發生、發展與細菌感染關系密切。IL-6是一種介導炎癥反應的遞質，其水平過高會直接損傷血管內皮細胞[14]；IL-8可吸引和刺激中性粒細胞，當IL-8與中性粒細胞接觸后發生改變，并釋放一系列活性物質，致使機體出現炎癥反應[15]；hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物[16]；IL-6、IL-8和hs-CRP均可反映患者的感染情況。兩組患者不良反應發生率比較無統計學差異，提示鹽酸氨溴索聯合莫西沙星治療老年CB急性發作安全可靠。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯合莫西沙星能夠縮短老年CB急性發作患者的臨床癥狀消除時間、提高肺功能、降低血清炎癥因子水平，且安全可靠，作用效果優于單獨使用莫西沙星治療。