阿戈美拉汀聯合高頻重復經顱磁刺激對輕度抑郁發作的療效研究

袁廣超 鄭玉玲 夏韻妍 李耀林

廣東省東莞市第七人民醫院醫療救治區，廣東東莞 523000

抑郁癥是全球范圍內較為常見的重要精神疾病之一，該病的主要表現為心境低落、記憶力下降、失眠等并伴有認知和行為障礙，嚴重者可引起自殺的嚴重后果[1]。據2012年世界衛生組織估計，全世界抑郁障礙患者高達3.5億，并且由于社會和生活壓力的增大，抑郁癥發病人數有逐年上升趨勢[2]。目前抑郁癥主要通過5-羥色胺再攝取抑制劑進行治療，但是藥物治療不能在短時間內緩解患者臨床癥狀，并且有較高的復發率。重復經顱磁刺激是一種無創的精神疾病物理治療方法，主要通過放射局部微電流，誘發大腦皮質生理活動發生改變，由于治療的無創特性，目前在抑郁癥治療中應用較為廣泛[3-4]。本研究旨在分析阿戈美拉汀聯合高頻重復經顱磁刺激對輕度抑郁發作的療效，為輕度抑郁癥治療，并避免患者發展為重度抑郁提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3—12月在東莞市第七人民醫院符合納入與排除標準的輕度抑郁癥患者80例，平均年齡（35.81±3.21）歲，其中男60例，女20例。按照隨機數字表法分為對照組（n=40）和研究組（n=40）。對照組采用單純阿戈美拉汀治療，研究組在對照組基礎上，增加高頻重復經顱磁刺激治療。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標準：①經精神科醫生明確診斷為抑郁癥的患者；②年齡＞ 18歲；③輕度抑郁，通過抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）進行抑郁評分，評分為53～62分[5]。排除標準：①患有焦慮等其他類型的精神疾病者；②吸毒或存在藥物依賴的患者；③存在其他器質性損害的抑郁癥患者，無法按規定服藥；④若本研究納入的抑郁癥患者在研究周期內出現自殺或者存在自殺行為傾向，則該患者的研究終止，從研究對象中剔除。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有納入的輕度抑郁癥患者均簽署紙質版知情同意書，自愿參與本研究。

1.2 方法

對照組采用單純阿戈美拉?。ńK豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20143375，批號：131210404，規格：25 mg/片）治療，每天25～50 mg，共治療8周。

研究組在阿戈美拉汀治療的基礎上，增加高頻重復經顱磁刺激（武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司）進行治療，頻率10 Hz，30%power，間隔60 s，20 min/次，治療部位：左側前額葉背外側，連續治療5 d為1個療程，療程之間間隔2 d，共8個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

采用美國杜克大學教授W.K.Zung等于1965年編制的SDS量表進行抑郁水平的評估，該量表共包括20個調查條目，每個條目分值為1～4分，1分表示沒有或很少時間抑郁，2分表示小部分時間抑郁，3分表示相當多的時間抑郁，4分表示絕大部分或全部的時間抑郁[5]。SDS量表評分越高，表示抑郁程度越嚴重。分別在干預前、干預4周后和干預8周后對兩組患者進行抑郁水平的測量。本研究所有的問卷調查和量表評估均由專門的醫生和護士進行一對一調查和評估，保證評估的準確性。

利用SDS量表評分減少率評估治療效果，評分減少率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，若評分減少率≥75%則認為該抑郁癥痊愈，若抑郁癥評分減少率＜ 75%且≥50%則認為抑郁癥治療為顯效，若抑郁癥評分減少率＜ 50%且≥25%則認為抑郁癥治療為有效，若抑郁癥評分減少率＜ 25%則認為抑郁癥治療為無效[5]。在治療的第8周進行患者療效評估。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

評估抑郁癥患者在治療期間出現的不良反應，包括惡心、嘔吐、厭食等。

1.4 統計學處理

本研究采用Epidata 3.0進行問卷數據的錄入，采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，對于治療前、治療4周后、治療8周后的縱向數據比較，采用重復測量的方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者SDS評分比較

治療前，兩組患者的SDS評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療4、8周后，對照組的SDS評分高于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。采用重復測量的方差分析分別評估對照組和研究組SDS評分在治療前、治療4周后、治療8周后的變化趨勢，發現對照組和研究組抑郁評分均呈現下降趨勢，且研究組下降幅度更大。見表2。

表2 兩組患者SDS評分比較（分，±s）

表2 兩組患者SDS評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療4周后 治療8周后 F值 P值研究組4059.32±3.0253.37±3.5446.21±2.32191.268＜0.001對照組4058.34±3.2456.92±3.3151.84±2.33 52.132 ＜0.001 t值 0.399 4.633 10.829 P值 0.166 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組患者治療效果比較

治療8周后，對照組的總有效率為75.00%（30/40），研究組的總有效率為95.00%（38/40），研究組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應比較

治療8周內，研究組有2例發生惡心，1例出現厭食，共3例發生不良反應，不良反應總發生率為7.50%；對照組有2例發生惡心，2例出現厭食，共有4例發生不良反應，不良反應總發生率為10.00%，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

抑郁癥目前已經成為全球范圍內影響人群身心健康的重要疾病，加重了社會的經濟負擔，對于輕度抑郁癥患者進行早期規范化治療可以避免其發展為重度抑郁，減少患者的自殺和自殘傾向，減輕患者、家屬和社會的負擔[5-7]。目前很多相關研究主要集中在重度抑郁癥患者，缺少對于輕度抑郁癥患者的探討。本研究旨在分析阿戈美拉汀聯合高頻重復經顱磁刺激對輕度抑郁癥患者的療效和不良反應，為輕癥抑郁癥患者的治療提供參考。

本研究發現阿戈美拉汀在治療輕度抑郁方面具有顯著的療效，可以顯著改善患者的輕度臨床癥狀，與既往相關研究結論基本一致[3-4]。阿戈美拉汀是一種新型的治療抑郁類藥物，屬于褪黑激素受體激動劑（MT1和MT2）中的一種藥物，同時該藥物具有拮抗5-HT2C受體的作用，它是第一個被批準的療效基于褪黑激素能系統而非單胺遞質系統調節的抗抑郁藥物[8-11]。阿戈美拉汀治療抑郁癥的主要原理是通過逆轉抑郁癥患者體內紊亂的生物規律，對視交叉上核（SCN）的褪黑激素受體MT1和MT2起激動作用，使得患者的生物規律恢復同步化，以此達到促進抑郁癥治療的效果，而且阿戈美拉汀還具有改善睡眠的作用，有助于抑郁癥患者的康復和治療[12]。

本研究發現阿戈美拉汀聯合高頻重復經顱磁刺激對于抑郁癥的治療效果更佳，與國內其他研究一致[11-13]。重復經顱磁刺激屬于非侵入性腦刺激技術，是利用強電流通過線圈產生變化的磁場，透過顱骨在皮質表面形成微弱的感應電流達到刺激腦組織（主要為皮質），同時也是一種無創、無痛的治療方法，主要是應用電磁信號刺激大腦神經，達到興奮或抑制局部大腦皮質功能，并且高頻經顱磁刺激可以刺激神經異常的興奮，起到治療抑郁癥目的[12-16]。

本研究發現對照組和研究組在治療過程中的不良反應主要是厭食和惡心，無其他嚴重的不良反應，治療安全有效，與其他研究結論基本一致[3-4]。

綜上所述，阿戈美拉汀聯合高頻重復經顱磁刺激治療輕度抑郁相比于單純阿戈美拉汀治療具有更佳的治療效果，并且不良反應無差異，也沒有嚴重不良反應發生。本研究的局限性在于僅在東莞市一家醫院進行研究分析，缺少多中心研究，建議未來補充大型多中心研究，使得研究更具科學性。