血清MMP9、TSP2水平對高血壓腦出血早期微創術后急性血腫擴大的早期診斷價值

梁春芳，張琦

（河南省胸科醫院 檢驗科，河南 鄭州 450003）

高血壓腦出血（HICH）作為最嚴重的一種高血壓并發癥，主要是由于血壓急劇升高引起血管破裂而導致，多發于中老年男性群體中，嚴重威脅人類的身體健康及生命安全。HICH具有較高的致殘率和死亡率，目前臨床主要對患者行早期微創手術治療，能夠有效降低機體顱內壓，控制出血。但臨床的長期實踐發現，術后患者可出現急性血腫擴大，是導致患者死亡的重要因素［1］。因此，早期發現、診斷對臨床防治有著重要的意義。基質金屬蛋白酶9（MMP9）作為最重要的一種腦內基質金屬蛋白酶，能夠對血腦屏障造成破壞；同時有研究［2］表明，MMP9表達水平與血小板反應蛋白2（TSP2）存在著一定的聯系。本研究探討血清MMP9、TSP2水平對高血壓腦出血早期微創術后急性血腫擴大的早期診斷價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2021年4月在我院行早期微創術的85例HICH患者為對象，根據術后有無發生急性血腫擴大，分為血腫擴大組29例和對照組56例。血腫擴大組：男19例，女10例；年齡37～76歲，平均（61.24±4.82）歲；出血量34～102 mL，平均（55.26±7.41）mL；出血部位：基底節區16例，丘腦8例，大腦半球3例，腦干1例，小腦1例。對照組：男37例，女19例；年齡35～77歲，平均（60.82±4.77）歲；出血量37～105 mL，平均（55.69±7.43）mL；出血部位：基底節區31例，丘腦15例，大腦半球6例，腦干2例，小腦2例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①確診為HICH；②血腫擴大組經CT檢查確診為急性血腫擴大；③發病時間＜24 h；④出血量＞30 mL；⑤無外傷史。排除標準：①存在微創手術禁忌證；②動脈畸形、動脈瘤等引起的腦出血；③凝血功能障礙或近期使用過抗凝藥物；④合并感染性疾病、惡性腫瘤、糖尿病等影響MMP9、TSP2水平的疾病；⑤合并其他高血壓并發癥。

1.3 觀察指標采集手術前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心分離血清，于零下80℃保存待測。采用酶聯免疫吸附法對血清MMP9、TSP2水平進行檢測。

1.4 統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件分析數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評價血清MMP9、TSP2水平對HICH早期微創術后急性血腫擴大的早期診斷價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早期微創手術前后的血清MMP9、TSP2水平的比較微創手術后的MMP9、TSP2水平均低于術前（P＜0.05）。見表1。

表1 手術前后的血清MMP9、TSP2水平比較（n=85；±s，μg／mL）

表1 手術前后的血清MMP9、TSP2水平比較（n=85；±s，μg／mL）

指標 手術前 手術后 t P MMP9 521.33±50.09 182.37±12.62 8.804 0.000 TSP2 387.61±20.39 165.83±11.17 7.592 0.005

2.2 兩組的血清MMP9、TSP2水平比較血腫擴大組的MMP9、TSP2水平均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清MMP9、TSP2水平比較（±s，μg／mL）

表2 兩組的血清MMP9、TSP2水平比較（±s，μg／mL）

指標 血腫擴大組（n=29） 對照組（n=56） t P MMP9 231.17±14.16 154.58±10.60 6.524 0.017 TSP2 211.72±10.49 133.37±9.36 6.520 0.019

2.3 血清MMP9、TSP2水平對HICH早期微創術后急性血腫擴大的早期診斷價值血清MMP9、TSP2均可早期診斷HICH早期微創術后急性血腫擴大，而兩者聯合檢測的靈敏度、特異性、準確度、ROC曲線下面積（AUC）均顯著高于單一指標檢測，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 血清MMP9、TSP2水平對HICH早期微創術后急性血腫擴大的早期診斷價值

3 討論

顱內動脈血管壁異常、血壓升高是HICH發病的根本原因，而情緒激動、用力、劇烈活動等均可誘發該病，主要表現為突然頭痛、惡心、嘔吐等，還可伴有失語、感覺障礙、肢體偏癱等，對患者的生存質量造成嚴重影響。早期微創手術是治療HICH的有效手段之一，能夠迅速降低機體顱內壓，且創傷小，但術后急性血腫擴大是導致患者預后不良的重要因素。

臨床研究［3］表明，早期準確診斷血腫擴大對臨床治療有著重要的意義。MMP9、TSP2是與腦血管疾病密切相關的因子。朱明建等［4］的研究表明，機體發生HICH后，其血清MMP9、TSP2水平出現明顯升高現象；張維等［5］的研究結果顯示，與健康人群相比，HICH患者的MMP9水平異常升高，且患者預后越差，MMP9水平越高。本研究中，微創手術后患者的血清MMP9、TSP2水平均顯著降低，但血腫擴大組的降低幅度較對照組小，與張維等［5］的研究結果基本一致，表明HICH早期微創術后發生急性血腫擴大可引起血清MMP9、TSP2水平的升高。MMP是可參與全身組織細胞外基質降解的一類蛋白酶，主要分泌自星形膠質細胞和內皮細胞，可通過對細胞外基質發揮降解作用而使Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白、纖黏蛋白消失，嚴重損傷機體微循環，對相關血管性病變起到了促進作用。MMP9是MMP家族中具有代表性的一種蛋白酶，能夠在腦組織中發揮作用，引起腦損傷，在正常機體中表達水平較低，而在多種神經系統性疾病中呈高表達。TSP2是功能和結構密切相關的一組糖蛋白，主要由膠質細胞、神經元、內皮細胞、血小板等分泌，能夠有效調控MMP9的表達。因此，臨床可通過降低血清MMP9、TSP2水平達到較好的治療效果以及對術后急性血腫擴大進行早期防治。

彭形等［6］的研究表明，MMP9水平與腦血腫量呈正相關；樊寶華等［7］的研究結果顯示，TSP2與腦血腫體積呈正相關；本研究結果顯示，血清MMP9、TSP2能夠有效診斷HICH早期微創術后急性血腫擴大，與上述研究結果基本一致。但單一指標檢測具有一定的局限性，本研究利用兩項指標聯合檢測，結果顯示，血清MMP9、TSP2聯合檢測對HICH早期微創術后急性血腫擴大的早期診斷價值明顯較單一指標檢測高，提示臨床可通過聯合檢測血清MMP9、TSP2水平以提高早期診斷能力。

本研究的局限性在于所選取的樣本量較小，可能會使研究得到的結果與實際值產生一定的偏差，因此還需擴大樣本量進行進一步的研究驗證，從而為HICH早期微創術后急性血腫擴大的臨床診斷、預防及治療提供更可靠的依據。

綜上所述，血清MMP9、TSP2水平能夠早期診斷HICH早期微創術后急性血腫擴大，具有較高的臨床參考價值。