株洲地區一起人鼻病毒感染暴發的狀況分析

陳超英， 劉靈芝， 楊 歡， 朱一喜， 王 明， 黃振夏， 何樹光

人鼻病毒（human rhinovirus， HRV）是引起人類普通感冒最常見的呼吸道病毒，易感群體主要是兒童和老人[1]。HRV屬于小RNA病毒科腸道病毒屬， 病毒直徑約28 nm，無包膜，核心為無折疊的單股正鏈RNA[2]。可引起急性呼吸道感染，癥狀在HRV感染后16 h左右發生，24～48 h為最重，一般持續7 d，大多具有自限性，但嚴重者可引發哮喘、支氣管擴張和充血性心力衰竭等并發癥[3-4]。2020年5月株洲地區首先在學校發現HRV感染暴發，首例5月8日發病，末例6月21日，經過7 d最長潛伏期未發現新增病例，歷時51 d，在新型冠狀病毒肺炎防控期間對社會帶來較大影響。現對此次HRV感染狀況進行分析，為HRV的流行病學調查，預防暴發流行提供參考。

1 材料與方法

1.1 標本來源

2020年5月8日—6月21日，患者以發熱、咳嗽、流涕、頭暈或頭痛、咽痛、鼻塞等癥狀至湖南中醫藥高等專科學校附屬第一醫院就診。共收集患者咽拭子標本564份，置于專用的病毒保存液中，并立即送檢，24 h內未能及時檢測的標本在－80℃保存，避免反復凍融。

1.2 流行病學調查

進行病例調查，收集患者一般情況、臨床特征、流行病學記錄、實驗室檢查結果等。

1.3 實驗室檢測

1.3.1 鼻病毒檢測 嚴格按照操作說明書，采用圣湘生物Natch S全自動核酸提取儀對咽拭子標本進行RNA提取，采用ABI 7500 PCR擴增儀進行反轉錄實時熒光定量PCR。HRV核酸提取試劑由圣湘生物提供，擴增試劑由湖南康得生物提供。同批次擴增標本陰陽性對照符合要求，內標分子Ct值在35以內，且擴增曲線呈平滑S型，Ct值＜38判為陽性；Ct值≥40判為陰性；介于38～40之間，則重復一次，重復實驗的Ct值若≥40則為陰性，若＜40則判讀為陽性，根據標準曲線獲取病毒載量（拷貝數/mL），并轉換為相應的對數值（log10）表示。內標分子、標準品及質控品委托蘇州吉瑪基因股份有限公司合成，常規進行室內質控，且室間質評均達到要求。

1.3.2 其他呼吸道病毒檢測 其他5項病毒核酸委托圣維爾醫學檢驗中心運用PCR進行定性檢測，包括呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）、腺病毒（adenovirus， ADV）、甲型流感病毒（influenza A virus， IFA）、乙型流感病毒（influenza B virus， IFB）、肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae， MP）。

1.4 統計學分析

使用Excel軟件建立數據庫，采用SPSS 20.0進行統計描述和分析。計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（IQR）表示，組間比較采用 Mean-WhitneyU檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料分析

對564例患者采集咽拭子進行HRV核酸檢測，其中男性320例，陽性136例，女性244例，陽性106例，男女陽性率分別為42.50%和43.44%，差異無統計學意義（χ2＝0.050，P＝0.823）。見表 1。由于此次HRV疫情首發在學校，我們將年齡分段為學齡前（1～5歲）、小學學齡（6～12歲）及高于小學學齡（≥13歲）三個年齡段進行分析，三個不同年齡段感染分布情況見表2。不同年齡段陽性患者在各自年齡段人群中檢出率差異具有統計學意義（χ2＝8.971，P＝0.011），其中1～5歲陽性檢出率最高（51.28%），三個年齡段兩兩對比發現1～5歲與6～12歲的陽性率均高于13歲以上，且差異均有統計學意義（χ2＝5.720，P＝0.017；χ2＝7.801，P＝0.005）；6～12歲陽性患者人數最多，占陽性總數的80.17%。見圖1。

表2 不同年齡段感染分布情況Table 2 Prevalence of human rhinovirus infection in different age groups

表1 HRV男女患病情況Table 1 Prevalence of human rhinovirus in males and females

2.2 HRV感染臨床特征

HRV陽性患者首發癥狀調查見表3，病例大多以上呼吸道感染表現為主，首發癥狀主要是發熱、咳嗽、流涕、頭暈或頭痛、咽痛，以發熱為主，占比達78.10%，咳嗽次之，占比28.93%，其他癥狀間無明顯差異。且出現癥狀后2～3 d HRV病毒核酸陽性檢出率最高。

表3 HRV陽性患者的首發癥狀分析Table 3 Summary of the first onset symptoms in the patients positive for human rhinovirus

2.3 HRV合并其他呼吸道病毒感染情況

HRV感染后一般在人體上呼吸道寄居，表現為輕癥的上呼吸道感染，對HRV陽性患者進一步行常見的5項呼吸道感染病毒核酸定性檢測。結果提示患者合并呼吸道ADV感染居多，在合并感染患者中的占比達58.33%，其次為RSV，占比為26.19%，合并感染患者HRV載量明顯高于單獨感染者（Z＝－11.907，P＜0.001）。其中合并MP和RSV感染者HRV病毒載量較合并ADV感染者高（Z＝－2.243，P＝0.025和Z＝－2.332，P＝0.020），見表 4。

表4 HRV陽性患者合并其他呼吸道病毒感染情況Table 4 Coinfection with other respiratory pathogens in HRV-positive patients

2.4 防控方法分析

對個案進行面對面調查，結合家長及班主任的全面反映，分析新型冠狀病毒肺炎防控期間發生的HRV感染流行方式，發現此間孩童均采取了一系列防范措施，如戴醫用防護口罩、口面防護罩、勤洗手等，但是80%患者在近3個月內戶外體育鍛煉明顯減少。小學生屬于特殊群體，預防傳染性呼吸道疾病傳播除了需要有效措施控制傳染源，切斷傳播途徑，更要督促增加體育鍛煉，加強身體素質，提高免疫力。

3 討論

人類對HRV普遍易感[5]，尤其是免疫功能低下的兒童和老人，其傳播方式主要有飛沫傳播和接觸傳播，暴發流行容易發生在人群聚集的學校、公共場所、辦公區域等地方。兒童普通感冒中15%～30%是因為感染了HRV，大多數具有自限性，病程延續一周左右，但是對本身具有呼吸道基礎疾病的兒童可能留下后遺癥[6-7]；有研究表明，HRV感染的嬰幼兒易引起喘息性疾病，從而觸發哮喘的發生[8-10]，這都嚴重影響了少年兒童的身心健康，給社會和家庭帶來巨大影響。

HRV存在150多種血清型，由于各血清型之間可能發生的交叉反應，使其在感染人體后可產生部分交叉免疫，無可行的血清學檢測方法；而且眾多的血清型也使HRV的疫苗研制受到阻礙，目前國內外尚無有效的疫苗制劑[11-12]。

本研究是首次以株洲地區HRV感染實驗室確認結果為依據的調查分析。我們分析發現此次HRV疫情1～5歲兒童中陽性檢出率最高，6～12歲兒童為此次疫情的主要感染群體，其陽性占比高達80.17%，表明此次疫情以在校小學生為主要感染群體，可能與此次疫情首次感染流行發生在學校及新型冠狀病毒肺炎疫情期間學生缺乏體育鍛煉相關。而合并感染情況與文獻報道不同[13]，以ADV占比最多，可能存在地域性差異，亦可能受病例數量的影響，有待后續進一步的研究，且合并其他呼吸道病毒感染時HRV病毒載量相對較高。新型冠狀病毒肺炎疫情防控期間兒童出現以發熱為主的HRV感染難免引起家長及社會的恐慌，因此研究新型冠狀病毒肺炎疫情期間HRV感染流行情況，為地區性HRV感染暴發提供詳細的分析，加深對HRV疫情的認識，為今后HRV疫情的防控提供參考和幫助。