小兒珠珀散治療多重病原混合感染的社區獲得性肺炎患兒的療效觀察

竇寅菡 李呈媚 車大鈿

（上海市兒童醫院特診部 上海 200062）

肺炎是當前我國＜5歲兒童死亡的主要原因之一，其中絕大部分兒童肺炎為社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia, CAP）[1]。其主要病原譜為：①病毒，包括呼吸道病毒（呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、副流感病毒和鼻病毒等）、新發病毒（人類偏肺病毒、博卡病毒、新型冠狀病毒、人禽流感病毒等）和其他（如巨細胞病毒等皰疹類病毒以及腸道病毒）；②細菌，常見革蘭陽性細菌包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、A群鏈球菌等，常見革蘭陰性細菌包括流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等；③非典型微生物，包括肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌；④混合感染，年齡越小，越易發生。一般感染病原體越多，治療相對越困難，為尋求更好的治療方法，本研究從觀察多重病原混合感染的CAP患兒應用小兒珠珀散后的臨床療效，探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年12月—2020年8月于我科住院的46例多重感染肺炎的CAP患兒隨機分為治療組（n＝23）和對照組（n＝23）。治療組：男9例，女14例；平均年齡（3.5±1.54）歲，平均病程（4.77±0.77）d。對照組：男17例，女6例；平均年齡（4.5±1.76）歲，平均病程（6.33±0.87）d。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬簽署知情同意書，本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 診斷、納入和排除標準

肺炎診斷標準參照《兒童社區獲得性肺炎診療規范（2019年版）》[1]，根據病原學檢查，有2種或以上的病原感染，并排除肺發育不良、先天性免疫缺陷及長期應用糖皮質激素、免疫抑制劑患兒。

1.3 方法

對照組根據患兒感染情況，選擇相應抗生素及霧化吸入。

治療組給予小兒珠珀散（香港保和堂制藥有限公司，0.3 g/瓶），＜ 1歲：0.1 g/次，2次 /d；1～3歲：0.15 g/次，2次/d；3～6歲：0.3 g/次，2次/d 。根據感染及咳嗽情況適當加用抗生素及霧化吸入。

1.4 觀察指標

評價標準、療效標準參照中華中醫藥學會兒科分會臨床評價學組制定的《兒科常見疾病中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南》[2]。

1）咳嗽情況評價 以日間咳嗽積分和夜間咳嗽積分來評估咳嗽的情況（表1）。分別于入院第1天、治療第3天、治療第5天，對患兒進行咳嗽癥狀積分評價，計算并比較兩組第3天的咳嗽積分減去第1天的咳嗽積分、第5天的咳嗽積分減去第1天的咳嗽積分。

表1 咳嗽癥狀積分表

2）化痰情況評價 治療3 d后，以輕、中、重3個等級從喉間痰鳴、痰難咳、痰黏稠3個方面評價化痰情況（表2）。痊愈：痰多等主癥狀消失；顯效：指由重度變為輕度；有效：指單項癥狀好轉，由重度變為中度，或中度變為輕度；無效，指單項癥狀無變化或加重。總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）例/總例數×100%。

表2 喉間痰鳴、痰難咳、痰黏稠分級量化標準

3）不良反應情況 在研究過程中，注意觀察患兒嘔吐、腹瀉、胃納差、過敏等不良反應癥狀，需及時停用小兒珠珀散。

1.5 統計學方法

采用STATA進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 咳嗽緩解情況比較

治療3 d后，治療組咳嗽評分差值高于對照組（表3，P＜0.05）；治療5 d后，兩組咳嗽評分差值差異無統計學意義（P＞0.05），說明早期應用小兒珠珀散可以有效緩解患兒咳嗽情況。

表3 咳嗽評分差值比較（±s）

表3 咳嗽評分差值比較（±s）

組別 治療3 d后評分差值 治療5 d后評分差值治療組（n＝23） 1.61±0.16 2.60±0.20對照組（n＝23） 0.61±0.16 2.33±0.16 t值 3.806 1.332 P值 0.039 0.103

2.2 化痰情況比較

治療3 d后，治療組的化痰總有效率高于對照組（表4，P＜ 0.05）。

表4 化痰總有效率比較[n（%）]

2.3 不良反應情況

兩組在治療過程中均未見與小兒珠珀散相關的不良反應。

3 討論

肺炎是小兒最常見疾病，一年四季均可發病，以冬、春季發病率最高。其中CAP比率高，可為多重病原感染，多見于年齡小、免疫功能低下、有基礎疾病兒童。多重病原感染可導致治療時間延長，臨床癥狀緩解較慢，如不及時治療，甚至引起多種并發癥。因此，近些年臨床上在積極尋求有效抗病毒及抗菌治療藥物的同時，國內研究也致力于中藥、中成藥的臨床療效研究。

小兒珠珀散原名珠珀猴棗散，包含的主要藥物成分為珍珠、琥珀、猴棗、茯苓、薄荷、鉤藤、雙花、防風、神曲、麥芽、天竺黃、甘草、梅片等中藥。甘草可祛痰止咳、清熱解毒；茯苓可健脾、滲濕、寧心；琥珀可安神開竅；鉤藤可熄風定驚，清熱平肝；梅片可散郁火，通諸竅；薄荷可辟穢、疏風、解毒、散熱；猴棗可解毒消腫，清熱鎮驚，豁痰定喘；麥芽可開胃健脾；珍珠主治肝虛目暗；雙花可清熱解毒；神曲具有解表、健脾消食作用，主治感冒頭疼；天竺黃可止咳，祛風除濕；防風具有祛風解表作用，主治外感風寒等。諸藥共用起到鎮咳化痰、清熱抗炎作用。國內研究分析，小兒珠珀散治療小兒痰熱咳嗽的臨床有效率可達90%以上[3-4]。小兒珠珀散為全中藥制劑，不良反應少，家長易于接受，而且含有大量的常量元素和多種微量元素，適合正在生長發育的兒童，具有較好的藥效[5]。本研究中，治療組予小兒珠珀散治療3 d后的咳嗽緩解情況以及化痰效果均優于對照組（P＜0.05），表明小兒珠珀散能迅速改善多重感染肺炎的CAP患兒的臨床癥狀，對加快患兒康復有重要作用。

小兒珠珀散改善呼吸道癥狀的機制，除了與有效的藥物成分相關外，有研究表明，其還可以提高或恢復小兒自身免疫功能。主要通過激活1種或多種免疫活性細胞，增強機體的非特異性和特異性免疫功能，包括增強淋巴細胞對抗原的免疫應答能力，提高機體內IgA、IgG水平，從而提高或恢復免疫功能[6]。何金華等研究表明，泛福舒與小兒珠珀散聯合治療后患兒血清免疫球蛋白水平較治療前明顯升高，且明顯高于單用抗生素組，說明其可通過刺激機體提高免疫球蛋白水平，達到減少感染次數、縮短感染持續時間的效果[7]。由此可知，本實驗中治療組應用小兒珠珀散后臨床癥狀明顯改善，可能與患兒免疫功能改善相關。

綜上所述，指導多重感染肺炎的CAP患兒早期應用小兒珠珀散可以有效改善臨床癥狀，療效確切，具有一定的應用價值。