負荷劑量阿托伐他汀對老年急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療術后心血管事件及感染相關并發癥影響

孫娟娟， 戴 敏， 張丙雨， 沈 娟， 陳滿新

蕪湖市第二人民醫院 心內科，安徽 蕪湖 241000

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)常表現為突發劇烈、持續的心絞痛，嚴重者甚至出現急性心力衰竭，危及患者生命安全[1]。 隨著介入技術的飛速發展，經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)可迅速開通閉塞動脈，恢復心肌灌注，縮小心肌梗死范圍[2]。但在PCI 治療過程中，可能對患者血管內皮造成一定損傷，局部炎性因子浸潤，繼而誘發心肌再梗死等主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)，給預后造成極大影響[3]。 阿托伐他汀除治療高膽固醇血癥外，對心肌梗死、卒中及心力衰竭等心腦血管急癥均有一定的預防效果，但目前臨床對于阿托伐他汀的治療劑量觀點不一[4-5]。本研究旨在探討負荷劑量阿托伐他汀對老年AMI 患者PCI術后MACE 及感染相關并發癥的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017 年1 月至2022 年2 月于蕪湖市第二人民醫院行PCI(包括經皮冠狀動脈腔內血管成形術)術治療的114 例老年AMI 患者為研究對象。 納入標準:癥狀及影像學檢查均符合AMI 的診斷標準[6-7]；年齡≥60 歲；均行PCI 術治療；預計生存期≥3 個月；知情且同意參與研究。 排除標準:合并其他心臟器質性病變；合并其他重要臟器功能障礙；近期服用過抗炎、調脂類藥物；合并全身感染性疾病；合并意識、精神障礙。 采用隨機數字表法將患者分為A 組與B 組，每組各57 例。A 組中，男性31 例，女性26 例；平均年齡(72.65 ±10.21)歲；體質量指數(body mass index，BMI)22~27 kg/m2，平均BMI(25.01 ±0.79)kg/m2；梗死部位:下壁22 例，廣泛前壁15 例，前間壁20 例；基礎疾病:高血壓39 例，高血脂44 例，糖尿病16 例；PCI 支架數0 ~ 3 個，平均(1.62 ±0.43)個。 B 組中，男性35 例，女性22 例；平均年齡(71.12 ±7.37)歲；BMI 21 ~27 kg/m2，平均BMI(24.83 ±0.70)kg/m2；梗死部位:下壁24 例，廣泛前壁14 例，前間壁19 例；基礎疾病:高血壓36 例，高血脂42 例，糖尿病12 例；PCI 支架數0 ~3 個，平均(1.55 ±0.40)個。 兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 所有患者均行PCI 術治療。 PCI 術前，A 組予以阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)口服負荷治療，40 ~80 mg， 1 次，于術前服用；B 組予以阿托伐他汀鈣片口服常規劑量治療，20 mg/次，1 次，于術前服用。 兩組術后口服常規劑量阿托伐他汀鈣片20 mg/d，兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標 (1)心功能指標:采用多普勒超聲心動圖記錄并比較兩組患者治療前后心輸出量(cardiac output，CO)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)以及左室舒張末期內經(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。 (2)血脂水平:取治療前后空腹靜脈血6 ml離心，通過生化分析儀測定并比較甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C) 水平。(3)炎癥指標:取治療前后空腹靜脈血6 ml 離心，通過熒光免疫層析法測定并比較C 反應蛋白(C-reaction protein，CRP)及降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平。 (4)MACE 發生情況:記錄患者術后3 個月內再次血運重建、再發心絞痛或心肌梗死、支架內血栓及心源性再入院等MACE 的發生情況。 (5)用藥安全性:比較兩組治療期間胃腸道反應、頭暈頭痛、肌痛及皮膚瘙癢等癥狀的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0 統計學軟件對數據進行處理。 計量資料用(± s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較 治療后，兩組患者的CO 及LVEF 較治療前升高，且A 組高于B 組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組LVEDD 較治療前降低，且A 組低于B 組，差異有統計學意義(P<0.05)。 見表1。

2.2 兩組血脂指標比較 治療后，兩組患者的TC、TG 及LDL-C 水平均較治療前降低，且A 組低于B 組，差異有統計學意義(P <0.05)；兩組HDL-C 水平均較治療前升高，且A 組高于B 組，差異有統計學意義(P<0.05)。 見表2。

2.3 兩組炎癥指標比較 治療后，兩組患者的CRP 及PCT水平均較治療前降低，且A 組低于B 組，差異有統計學意義(P<0.05)。 見表3。

表1 兩組心功能指標比較(±s)

表1 兩組心功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較，①P<0.05

組別CO/L·min-1治療前 治療后LVEF治療前 治療后LVEDD/mm治療前 治療后A 組 3.65 ±0.24 5.54 ±0.67①38.65% ±1.77% 54.65% ±2.10% ①58.17 ±4.43 47.01 ±3.52①B 組 3.73 ±0.26 5.05 ±0.62①39.13% ±1.89% 51.17% ±1.98% ①57.29 ±4.01 50.74 ±3.13①t 值 1.707 4.053 1.400 9.103 1.112 5.979 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 兩組血脂指標比較(±s，mmol/L)

表2 兩組血脂指標比較(±s，mmol/L)

注:與本組治療前比較，①P<0.05

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后LDL-C治療前 治療后HDL-C治療前 治療后A 組 4.53 ±0.71 3.23 ±0.42①1.72 ±0.21 1.21 ±0.11①2.89 ±0.34 1.79 ±0.22①1.03 ±0.09 1.36 ±0.10①B 組 4.42 ±0.84 3.65 ±0.44①1.66 ±0.19 1.45 ±0.24①2.80 ±0.30 2.18 ±0.25①1.05 ±0.12 1.21 ±0.12①t 值 0.755 5.213 1.600 6.747 1.499 8.842 1.007 7.250 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表3 兩組炎癥指標比較(±s)

表3 兩組炎癥指標比較(±s)

注:與本組治療前比較，①P<0.05

組別 CRP/mg·L-1治療前 治療后PCT/μg·L-1治療前 治療后A 組41.17 ±5.45 16.17 ±1.21①1.65 ±0.27 0.96 ±0.07①B 組 40.02 ±5.13 20.79 ±2.13①1.59 ±0.31 1.23 ±0.20①t 值 1.160 14.239 1.102 9.620 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組MACE 發生情況比較 術后3 個月內，A 組發生再發心絞痛或心肌梗死4 例、支架內血栓1 例、心源性再入院3 例，MACE 發生率為14.04%(8/57)。 B 組發生再次血運重建1 例、再發心絞痛或心肌梗死8 例、支架內血栓3 例、心源性再入院5 例，MACE 發生率為39.82%(17/57)。 A 組MACE 發生率低于B 組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.5 兩組用藥安全性比較 治療期間，A 組發生胃腸道反應5 例、頭暈頭痛3 例、肌痛1 例、皮膚瘙癢1 例，藥物不良反應發生率為12.54%(10/57)。 B 組胃腸道反應3 例、頭暈頭痛4 例、皮膚瘙癢1 例，藥物不良反應發生率為10.53%(6/57)。 兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

在吸煙、血脂異常、高血壓等其他風險因素的共同作用下，極易導致動脈粥樣硬化形成的不穩定斑塊出現破裂出血，繼而形成血栓，最終引起AMI，危及患者的生命安全[8-9]。PCI 是治療AMI 最重要的環節之一，在發病早期通過介入治療迅速開通閉塞的動脈，保證心肌再灌注，減少梗死后所致的心肌重塑[10]。 但作為一項侵入性治療手段，PCI 術中也會損傷其血管內皮，引起局部炎性因子的浸潤，加之大多患者存在血脂代謝紊亂，血小板聚集，進而形成局部血栓，PCI術后再梗死等MACE 的風險顯著提升[11]。

他汀類藥物可通過降低血清TC 及LDL-C 以延緩斑塊進展并穩定斑塊，改善血脂水平的同時，降低相關心血管急癥的發生風險，其中，阿托伐他汀對HMG-CoA 還原酶有選擇性、競爭性的抑制作用，調節肝合成分泌功能，降低機體TC 及脂蛋白水平，同時可增加LDL-C 受體數，以加快機體對LDL-C 的攝取及分解，進而抑制TC 及LDL-C 等對動脈粥樣硬化的促進作用，降低MACE 發生風險，但臨床對于PCI術后應用劑量的選擇仍存在一定爭議[12-14]。 本研究結果顯示，手術前一次負荷高劑量的阿托伐他汀對老年AMI 患者PCI 術后心功能改善及血脂調節的促進作用較低劑量治療更優。 口服吸收后，阿托伐他汀可迅速達到有效血藥濃度，且更高劑量的藥物其血藥濃度更高，對于HMG-CoA 還原酶的競爭性抑制作用更強，對患者血脂的調節作用也更強，能更好地穩定動脈硬化斑塊，改善患者的心功能水平[15-17]。

本研究結果顯示，A 組患者CRP、PCT 水平及MACE 總發生率均遠低于B 組，說明與低劑量治療比較，術前一次負荷高劑量的阿托伐他汀對老年AMI 患者PCI 術后炎癥水平的抑制作用更佳，顯著降低MACE 的發生風險。 其原因主要是較高劑量的阿托伐他汀可增強血管內皮功能，同時降低金屬基質蛋白酶及可溶性細胞黏附因子表達，進而抑制CRP等炎性因子的分泌和聚集，緩解局部氧化應激反應，改善局部循環及心肌功能，降低MACE 發生風險[18]。 本研究還顯示，兩組患者均未發生嚴重藥物不良反應，說明適當提升阿托伐他汀的劑量不會增加用藥風險，安全性較高，但仍需定期復查患者的肝和肌肉功能，避免相關藥物對預后造成影響。

綜上所述，與低劑量阿托伐他汀治療比較，術前一次負荷高劑量治療對老年AMI 患者PCI 術后心功能及血脂水平的改善作用更佳，且能抑制機體炎癥水平，降低術后MACE的發生風險，安全性高。