男性乳腺癌的臨床及病理特點分析（附11 例報告）

安素紅，姜貽乾，徐小平，蘇芳，鮑艷紅，郭慶敏

男性乳腺癌臨床發病率低，占全部乳腺癌不到1%，約占男性惡性腫瘤的0.1%[1]。男性乳腺癌治療數據由于缺乏大樣本數據，故無標準治療方案，多數參照女性乳腺癌治療標準。本研究擬回顧性分析11 例男性乳腺癌患者的臨床病理資料，分析其臨床特征、免疫組化及治療方法，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究獲得杭州市蕭山區第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準。收集2012 年1 月至2022 年1 月浙江省杭州市蕭山區第一人民醫院收治的經病理檢查確診的男性乳腺癌患者11例，年齡46～80 歲，中位年齡66.5 歲；均為單側發病，臨床表現為乳腺腫塊，其中1 例表現為腋窩腫塊；病程時間為1個月至2 年半；腫瘤直徑為1.5～6 cm；2 例伴有第2 腫瘤，1 例為直腸癌，1 例為前列腺癌。

1.2 方法 11例患者中10例予改良根治術，1 例行腋窩淋巴結局部切除術；術后3例行放化療+內分泌治療，1 例行化療+內分泌+靶向治療，2例單純放化療，4例單純內分泌治療，1 例未做化療及內分泌治療。

2 結果

本組11 例患者均順利手術，無圍手術期死亡患者，術后臨床病理特點見表1，大體標本見腫瘤最大徑1.5～6 cm。10例患者行乳腺癌改良根治術并腋窩淋巴結清掃，其中5 例腋窩淋巴結陽性。

表1 11 例患者臨床特征

本組病理檢查結果為浸潤性導管癌8 例，浸潤性癌3 例，切緣均陰性；免疫組化染色結果，雌激素受體（ER）陽性10例，孕激素受體（PR）陽性10 例，人類表皮生長因子受體-2（CerB-2）陽性1 例，KI-67 表達＞14%8 例，≤14%3 例。11例患者中1 例死亡，2 例出現復發，1 例出現對側乳腺癌，余無復發轉移。

3 討論

3.1 病因 男性乳腺癌發病病因不清，可能和下列因素有關：（1）家族遺傳。研究顯示，15%～20%的男性乳腺癌患者有乳腺癌或卵巢癌家族史[2]。（2）易感基因。BRCA1 和BRCA2 和家族性乳腺癌有關，男性乳腺癌主要與BRCA2 有關。PIK3CA 突變最常見，TP53 和PTEN 突變少見[3]。（3）雌激素過表達及雌激素相關疾病，如肝硬化或Klinefelter 綜合征。（4）其他因素。長期暴露在高溫環境中，接觸電磁輻射、肥胖及缺乏運動等。本組患者中有1 例有家族史，其母親患乳腺癌，有2 例患者肥胖。

3.2 臨床病理特征（1）臨床表現多以單側乳頭乳暈下無痛性腫塊為首發癥狀，該癥狀占首發癥狀的90%[4]，常可伴有淋巴結腫大、乳頭溢液及皮膚破潰等癥狀[5]。本研究中患者均有乳腺腫塊，其中1 例合并乳頭血性溢液。（2）病理類型最常見是浸潤性導管癌。Ottini 等[6]報道378 例男性乳腺癌中浸潤性導管癌87%，其次是導管原位癌占7.3%，小葉癌約占1.5%。本研究中浸潤性導管癌占72.7%（8/11），與文獻報道基本一致。（3）免疫組化。男性乳腺癌ER、PR 表達較女性乳腺癌明顯增高，Rayson 等應用免疫組化方法檢測76 名男性乳腺癌，發現約91%男性乳腺癌患者ER陽性，96%PR陽性，均顯著高于女性乳腺癌[7]，15%的男性乳腺患者患者CerB-2 表達陽性[8]。本研究中ER 陽性90.9%（10/11），PR 陽性 90.9%（10/11），CerB-2 陽性 9%（1/11），與文獻報道基本一致。女性乳腺癌患者P53 表達42.6%[9]，男性乳腺患者P53 表達約44%，男女患者表達情況基本相似，本研究中考慮樣本量少，未做統計。（4）男性乳腺癌常伴發其他惡性腫瘤。Ottini 等[6]研究378 例男性乳腺癌病人中57例伴有一種或者多種其他惡性腫瘤，本研究有2 例伴有第2 腫瘤。（5）發病年齡。男性乳腺癌發病年齡較女性患者偏高，且沒有雙峰發病特點，男性乳腺癌發病的高發年齡在68～71 歲[10]。本研究中位發病年齡為66.5 歲，與文獻報道一致。

3.3 治療 男性乳腺癌病例較少，治療指南多借鑒絕經后女性乳腺癌，治療方法有乳腺癌改良根治術+腋窩淋巴結清掃、保乳手術切除、放射治療、化療及內分泌治療。保乳手術存在異議，一方面認為男性乳腺組織較少且腫瘤常位于乳暈區，故保乳手術并不可行[11]。另一方面有研究顯示，保乳術并不增加復發及轉移可能。Golshan 等[12]進行了7 例男性乳腺癌保乳治療的研究，隨訪67 個月，無局部復發，但總體病例較少，參考意義不大。我國學者多因素分析顯示手術方式對預后影響無顯著性影響[13]，不論是何種手術方式均無大規模臨床試驗證實其優劣性，改良根治術是最常用術式。本組10 例行改良根治術，因術式單一，未進行統計學比較。

化療對女性乳腺癌患者作用肯定，男性乳腺癌患者術后輔助化療無前瞻性研究。多數研究表明，男性乳腺癌患者可從輔助化療中獲益。Cutuli 等[14]研究顯示，男性乳腺癌化療方案可包括蒽環類及紫杉類，26%男性乳腺癌患者術后以蒽環類藥物為主，這些患者的總生存率顯著提高。我國學者對81 例男性乳腺癌進行研究[15]，未進行輔助化療的5 年生存率為63.7%，接受輔助化療患者5年生存率為86.9%，兩者差異具有統計學意義（P=0.04），證實術后輔助化療可以改善患者預后。本研究6 例患者進行化療，至隨訪截止，接受化療患者平均生存期為51個月。

男性乳腺癌患者ER 及PR 高表達，因此內分泌治療尤其重要。內分泌藥物選擇有他莫昔芬、芳香化酶抑制劑（AIs）類及氟維司群等，他莫昔芬是主要一線治療藥物。一項前瞻性研究顯示[16]，他莫昔芬可使男性乳腺癌患者獲得更長的總生存期和無復發生存期。Eggemann 等[17]研究結果顯示，他莫昔芬較芳香化酶抑制劑具有更顯著的生存優勢。本研究7 例患者行內分泌治療，均使用他莫昔芬治療，平均生存期為37 個月。目前HER-2表達陽性的男性乳腺癌患者接受曲妥珠單抗治療僅有個案報道。有個案報道顯示[18]，轉移性晚期男性乳癌患者使用曲妥珠單抗治療，取得了較為理想的效果。本研究1 例行靶向治療，至隨訪結束尚健在，隨訪時間為40個月。

綜上所述，男性乳腺癌是一種少見病，發病率低，病因不清，治療上以手術為主，輔助化放療及內分泌治療可以提高患者的生存期，如Her-2 表達陽性，可考慮聯合靶向藥物治療，患者也可獲益。