糖尿病性骨質疏松患者的危險因素及對策分析

黃勇敏，于媚，黃淑夢

糖尿病是一種常見、多發的代謝性疾病，與患者自身的生活、飲食等因素密切相關，為一種生活習慣式疾病。相關數據顯示，目前我國成年人的糖尿病發病率約為11%[1]。糖尿病不可完全治愈，是目前公認可引起各類心腦血管疾病的危險因素，隨著病情發展，大多數患者還可能并發一系列免疫系統及神經系統異常癥狀，可導致患者發生不良預后[2]。骨質疏松則是糖尿病患者長期處于高血糖狀態下常見的并發癥之一。骨質疏松可導致患者機體出現骨骼疼痛及功能障礙，具有較高的致殘及致死風險，現階段臨床已針對糖尿病性骨質疏松發病的危險因素進行了深入分析，也有研究證實，目前已知的可導致糖尿病患者并發骨質疏松的危險因素主要有患者的年齡、病程、體質量指數（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及骨密度（BMD）等[3-4]。但也有學者表示，糖尿病性骨質疏松的發病機制較為復雜，可涉及多種生理過程[5]。本研究主要探討糖尿病性骨質疏松患者的危險因素，并結合數據結果，分析具體應對措施?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1月至2020 年12 月浙江省余姚市人民醫院收治的116 例糖尿病患者的臨床資料。診斷標準：美國糖尿病學會《2017 年版糖尿病醫學診療標準》[6]：經75 g 葡萄糖耐量（75 g OGTT）檢查、HbA1c 檢查后結果高于正常控制水平，FBG≥7.0mmol/L、2 h FBG≥11.0 mmol/L。納入標準：（1）符合診斷標準；（2）臨床資料完整；（3）糖尿病病程均在5 年以上；（4）存在典型的多飲、多尿、多食及體質量下降等相關癥狀。排除標準：（1）伴有非病理學性骨骼結構異常；（2）伴有代謝性骨髓疾??；（3）伴有嚴重肝腎功能障礙或其他嚴重并發癥；（4）存在感染性疾病。根據是否發生骨質疏松分為觀察組（骨質疏松患者）54 例和對照組（非骨質疏松者）62 例。

1.2 方法 收集患者的性別、病程、年齡、BMI、BMD、HbA1c、FBG、FINS、踝肱指數（ABI）、腎小球濾過率（eGFR）及25 羥維生素D（25-OH-D）等臨床指標。BMD 測定及參考值：采用美國GE 公司提供的Lunar i DXA 型雙能骨密度分別檢測兩組患者的BMD 水平，參考范圍1.128～1.197 g/cm2。取患者外周血5 ml為樣本，1 000 r/min，半徑1 cm作血清分離后，采用雅培公司提供的i2000 型全自動免疫分析儀檢測FBG、FINS 水平，25-OH-D 采用西門子Atellica 檢測，其中FBG、FINS 均采用免疫比濁法檢測，試劑盒由廣州默克生物有限公司提供。HbA1c采用上海晨燎醫療有限公司提供的日本TOSOHHLC-723G8 型全自動HbA1c 分析儀及其配套試劑盒檢測，HbA1c 參考值4%～6%，FBG 參考值3.9～6.9 mmol/L，FINS 參考值4.03～23.46 pmol/ml。25-OH-D 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，25-OH-D 參考值＞30g/L。ABI 測定及參考值：經血壓測量儀測量患者雙側踝動脈、肱動脈的收縮壓，取二者比值為ABI 指數，參考范圍0.9≤ABI ＜1.3；eGFR 參考值為80～120 ml/min。

1.3 統計方法 采用SPSS 26.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗，計數資料采用2檢驗；多因素分析采用Logistic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別差異無統計學意義（P ＞0.05），但兩組年齡、病程及BMI 差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組其他臨床指標比較 兩組BMD、HbA1c、FBG、FINS、ABI、eGFR及25-OH-D 差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組其他臨床指標比較

2.3 多因素回歸分析 BMD、HbA1c、FBG、FINS、ABI、eGFR 及25-OH-D 是糖尿病性骨質疏松患者的獨立危險因素（均P ＜0.05），見表3。

表3 多因素Logistic 回歸分析

3 討論

目前2 型糖尿病的患病率在所有糖尿病患者中占比可高達95%，且此類患者后期并發周圍神經病變的風險較1 型糖尿病患者更高[7]。骨質疏松是一種好發于老年群體的骨代謝異常疾病，隨著我國人口老齡化加劇，其發病率呈逐年上升趨勢[8]。與老年性骨質疏松不同，糖尿病性骨質疏松患者的發病原因與患者自身的胰島素抵抗密切相關，此前有研究指出，FINS水平可作為預測糖尿病患者并發骨質疏松的主要指標[9-10]。除目前臨床公認的年齡、病程、BMI、血糖水平及BMD 等因素外，糖尿病患者并發骨質疏松還可涉及多種生理過程。糖尿病患者隨著病程加長，其下肢動脈發生病變的風險會逐漸升高，而ABI 作為一種簡單、無創的下肢血流參數，可用于快速評估患者下肢動脈血流[11-12]。隨著ABI指數下降，糖尿病患者的eGFR 也會相應降低，另外隨著病情進展，糖尿病患者在其終末期會逐步出現腎功能衰竭；隨著腎體積不斷增加，GFR水平不斷升高，對應的eGFR功能則會逐漸減退，在糖尿病患者的微血管病變下，其腎小球毛細血管壓力會進一步增加，由此可引起腎功能異常[13]。其中鈣、磷等微量元素丟失與糖尿病患者骨強度下降、骨脆性增加存在密切聯系，25-OH-D 為一種重要的鈣調激素，可有效促進腸道吸收鈣物質，以此強化骨骼功能。但受胰島素分泌不足的影響，糖尿病患者體內鈣、磷物質代謝異常，25-OH-D 水平也會顯著下降，從而會增加患者發生骨質疏松的風險[14]。

本研究結果顯示，糖尿病患者的年齡越大、病程越長、BMI指數越高、FINS水平越高會一定程度上增加其并發骨質疏松的風險。多因素回歸分析顯示BMD、HbA1c、FBG、FINS、ABI、eGFR 及25-OH-D 是糖尿病性骨質疏松患者的獨立危險因素（均P ＜0.05）。有研究指出糖尿病性骨質疏松與機體各類糖類、蛋白質及礦物質代謝相關，與腎臟功能及骨量水平等均存在密切關聯，此類患者臨床除了存在高血糖這一典型表現外，還伴有不同程度的高尿鈣及尿磷等體征[15]。

糖尿病性骨質疏松患者發病的危險因素主要為ABI、eGFR 及25-OH-D 等，結合研究結果實施治療干預應從以下幾方面入手：（1）嚴格按照《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[16]中提出的三級預防措施，通過控制體質量、合理膳食、限鹽、限酒及心理平衡等方式進行一級預防，通過指導患者進行自我管理進行二級預防，通過繼續控制患者血糖、血壓、血脂及引導并發癥患者轉入?？浦委熯M行三級預防，以此實現降低骨質疏松等并發癥的發生風險。（2）定期做好健康評估，形成健康報告指導用藥。糖尿病患者病程較長，當病情進展至一定階段時，會并發骨質疏松等一系列癥狀，因此醫務人員在首次接診糖尿病患者時就應當對患者的整體健康狀況進行綜合評估，并制定相應的報告，報告內應該包括患者的病史、病程及治療情況，指導患者定期復查，復查時也需密切監測并記錄各項指標變化情況，針對復查過程中存在指標異常者應及時進行早期干預，針對已并發骨質疏松等癥狀者應當正確予以抗骨質疏松治療。（3）制定階段性藥物治療方案。糖尿病目前不可治愈，在患者漫長的治療過程當中，切忌長期、大量應用某種藥物，也切忌盲目補鈣及補充維生素等?？赏ㄟ^BMD 評估結果，為患者制定階段性用藥方案，對于BMD水平處于正?？刂品秶鷥日?，做好條目（1）和（2）的相關治療，同時適當予以鈣、維生素D 制劑補充即可。對于BMD 已低于正?？刂扑?，但浮動不大者可酌情予以雙磷酸鹽、阿倫磷酸鈉等藥物進行抗骨吸收治療，同時可配合降鈣素治療；對于BMD 水平嚴重低于正常控制標準者，除了予以必要的血糖控制、骨量補充及抗骨吸收治療外，還應結合其相關指標，予以相應的激素補充及抗微血管病變等治療。