溫陽固本宣肺化痰湯治療穩定期慢性阻塞性肺疾病陽虛證臨床研究*

張 春，吳文笛，楊秀美，劉 軍，曹 雪，游頂云，武鴻翔△

(1.昆明市第一人民醫院，云南 昆明 650011；2.昆明市中醫醫院，云南 昆明 650011；3.昆明醫科大學，云南 昆明 650500)

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)目前是全球第3大致死病因，醫療費用也是世界疾病負擔的第3位。我國COPD患者數量近1億，40歲以上人群患病率高達13.7%。COPD分為急性加重期和穩定期，西醫對急性期的治療優勢明顯，但未能有效防止患者肺功能的進行性下降；故對穩定期的治療是防止病情逐漸加重的關鍵。中醫藥對穩定期的治療具有一定有勢，溫陽固本宣肺化痰湯具有溫陽固本、宣肺化痰、化瘀消癥的功效，是云南吳氏扶陽學術流派的驗方之一，常用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、肺心病等慢性疾病的治療。現將本驗方對辨證為陽虛證的COPD穩定期患者治療結果報道如下，通過對扶陽法治療COPD內涵的探討，為COPD的治療提供一種新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2018年1月-2022年1月，于本院就診的辨證為陽虛證的慢性阻塞性肺疾病患者60例，采用尊重患者偏好的準實驗設計方法分為治療組和對照組各30例。對照組30例，男26例(86.70%)，女4例(13.30%)；年齡為56～86歲，其中6例<65歲(20.00%)，10例66～75歲(33.30%)，14例>76歲(46.70%)。治療組30例，男25例(83.30%)，女5例(16.70%)；年齡為56～86歲，其中7例<65歲(23.30%)，13例66～75歲(43.30%)，10例>76(33.30%)。采用χ2檢驗比較2組患者性別和年齡，結果顯示2組患者性別和年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本臨床試驗方案通過昆明市第一人民醫院倫理委員會審批，批件號：YLS2017-08。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照中華醫學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[1]制定。(1)反復咳嗽咳痰2年以上、每年持續時間>3月，氣短或呼吸困難、胸悶和喘息。(2)肺功能檢查：FEV1/FVC<70%。

1.2.2 中醫證候診斷標準 中醫辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則(2002》[2]、《中醫內科學》[3]制定，即主癥：畏寒肢冷、咳嗽咳痰、喘息氣促、胸悶憋氣、脈遲或沉細無力，舌淡或暗紅夾青；次癥：納呆、便溏、倦怠乏力、自汗、口不渴、小便清長、睡眠不安；主癥不少于3項，合并次癥不少于2項者，即可辨證為陽虛喘證。中醫主癥按病情進行0、2、4、6評分，中醫次癥按病情進行0、1、2、3評分，舌脈作為常規觀察項目，不納入計分系統。

1.3 納入標準 (1)符合上述診斷及辨證標準。(2)處于穩定期，入組前4周無呼吸道感染和COPD急性加重。(3)年齡40～90歲。(4)患者知情同意，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)合并腫瘤等重大疾病。(2)合并心、腦血管、腎、肝、造血系統嚴重原發性疾病及精神病者。(3)肝功能、腎功能異常。(4)妊娠或哺乳期婦女。(5)對驗方組成藥物過敏者。(6)拒絕參加試驗者。

1.5 治療方法 對照組采用西醫常規治療，口服茶堿、氨溴索等藥物，配合吸入劑：布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松、布地格福、噻托溴銨、烏美溴銨維蘭特羅等，治療8周。

治療組給予溫陽固本宣肺化痰湯(組成：川附片、麻黃、細辛、禹白附、茯苓、陳皮、杏仁、厚樸、川芎、丹參、白術、炙甘草等)加味治療，根據癥狀適當加減，每日1劑，分3次服。治療8周。

1.6 觀察指標 (1)肺功能檢查值：采用耶格肺功能儀MasterScreen測定，觀察①第一秒呼氣量容積(FEV1)。②FEV1占預計值%。③用力肺活量(FVC)。(2)慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)評分。(3)英國醫學研究委員會呼吸困難評分(mMRC)。

1.7 療效標準 參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[1]制定。分為3個評定等級。顯效：咳嗽咳痰、胸悶或喘息、氣短或呼吸困難等癥狀消失；有效：咳嗽咳痰、胸悶或喘息、氣短或呼吸困難等明癥狀顯減輕；無效：咳嗽咳痰、胸悶或喘息、氣短或呼吸困難等癥狀未見好轉或加重。

1.8 統計學方法 采用統計軟件R4.1.1進行數據統計分析。計量資料符合正態分布的采用進行描述，不符合正態分布的采用M(P25，P75)描述，計數資料統計描述采用n(%)表示；計數資料組間比較采用卡方檢驗；正態分布計量資料比較采用t檢驗，偏態分布采用非參數秩和檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 結果顯示，治療組總有效率為86.87%，對照組總有效率為83.33%，治療組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組治療前后FEV1值比較 結果顯示，治療后2組FEV1值顯著改善(P<0.05，P<0.001)，且對照組改善程度顯著優于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組治療前后FEV1值比較

2.3 2組治療前后FEV1占預計值%的比較 結果顯示，與治療前比較，2組FEV1占預計值%顯著改善(P<0.001，P<0.051)，且對照組改善程度顯著優于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后FEV1占預計值%比較

2.4 2組治療前后FVC的比較 結果顯示，治療后2組的FVC值顯著改善(P<0.01)，且治療組改善程度優于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后COPD患者FVC值比較

2.5 2組治療前后CAT值的比較 結果顯示，治療組的CAT值在治療后降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.001)，說明治療組慢性阻塞性肺病評估測試評分改善、癥狀減輕，而對照組與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組治療前后CAT值比較

2.6 2組治療前后mMRC值的比較 結果顯示，治療后治療組的mMRC值顯著降低(P<0.001)，與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.01)，說明治療組呼吸困難量表評分改善效果優于對照組。見表6。

表6 2組治療前后mMRC值比較

3 討論

從COPD常見癥狀和特征來看，屬中醫學“喘病”“肺脹”等范疇[4]，國內采用中藥內服、熏洗、針灸療法、推拿、運動療法等多種方法治療本病[5]，體現中醫治療本病多元化的治療手段。目前國內中醫界對本病的病因病機、辨證論治已達成共識：本虛標實為COPD的主要病理變化，正虛積損為COPD的主要病機，中醫辨證治療能有效改善癥狀、減少急性加重次數、提高運動耐力、改善生命質量[6]。但是“正虛”的內涵較廣，氣血陰陽從何處入手，不同醫家特色不同。楊春艷等[7-9]以益氣活血法治療COPD取得滿意療效，付敏等[10-12]從肺脾腎角度論治COPD，有效緩解患者癥狀并降低急性加重的發生。近年來，采用溫陽法治療COPD屢見報道[13-15]，陳裕文等[16]總結了溫陽法治療COPD的相關研究進展，結果表明溫陽法在緩解COPD患者的癥狀，改善患者臨床指標，提高患者生存質量，降低毒副反應，減少復發次數方面有獨特的優勢，溫陽扶正治療穩定期COPD漸成為熱點。

云南吳氏扶陽學術流派第三代傳人、第二代學術繼承人吳榮祖教授從“扶陽、護陽、斂陽、秘陽”4個維度提出固護人體陽氣這一生生之本的法則，為臨床治療慢性疾病指明了方向[17]。對COPD穩定期陽虛證患者，本學派認為陽虛之人腎之命門火不能輸布上焦，則肺衛之陽不足，難以行主氣固肌表之職；命門火衰則心陽不足、無法生火燥土，脾土過濕致飲邪停滯成痰而貯之于肺，痰飲積滯則肺病[18]。云南吳氏扶陽學術流派對肺脾腎三臟的認識，是站在陰陽的高度，強調腎之命門火的主導作用，因此，溫陽固本宣肺化痰湯以扶陽第一要藥附子為君藥正是本學派學術特色的體現。方中生麻黃、細辛宣肺散寒以治標，禹白附、茯苓、陳皮、杏仁化痰以佐助麻黃細辛，厚樸、川芎、丹參行氣活血、氣行則飲行、活血以散痼，白術、炙甘草健脾以防飲滯生痰。前期藥理實驗[19-20]已證實，溫陽固本宣肺化痰湯具有止咳、平喘、抗炎、增強免疫調節的作用，其深入的藥效機制將在今后的研究中不斷探索。

本研究對溫陽固本宣肺化痰湯加味治療穩定期COPD，分別觀察中藥治療組和西藥對照組各30例患者治療前后的FEV1、FEV1占預計值%、FVC值、CAT評分、mMRC評分。經統計分析，研究顯示本驗方不僅能有效改善陽虛患者臨床癥狀，也能提高FEV1、FEV1占預計值%、FVC值；降低CAT評分、mMRC評分；對照組患者治療后各項指標顯示FEV1、FEV1占預計值%、FVC值下降，印證了目前西藥尚無防止COPD進行性加重的尷尬現狀，而上述研究結果證實溫陽固本宣肺化痰湯是一個治療陽虛證COPD的有效方劑，值得推廣運用，也具有深入研究的價值。