補腎衍精湯聯合維生素E治療弱精癥患者的療效及機制分析*

毛可人，孫 欣，王紫逸

(1.蘇州大學附屬第三醫院/常州市第一人民醫院，江蘇 常州 213000；2.常州市中醫院，江蘇 常州 213004)

弱精癥是指精液中向前運動的精子小于50%或a級運動的精子小于25%的病癥。受現代社會、工作壓力增大以及不良生活習慣等因素影響，弱精癥的發病率逐年增加，嚴重影響患者的身心健康[1]。中醫將弱精癥歸屬于“男子艱嗣”、“精冷”等范疇，由腎陰虧損、陰虛火旺、濕熱下注引起，故治療以補腎益氣、清熱利濕為主[2]。目前，臨床治療主要采用維生素E軟膠囊聯合五子衍宗丸治療，維生素E又稱生育酚，可提高生育能力，防治男性不孕癥；五子衍宗丸是一種中成藥，具有補腎益精的功效，但足劑量、足療程給藥發現其療效并不能達到預期[3]。補腎衍精湯具有補腎填精、滋陰壯陽等功效，且改善弱精癥患者精子質量的效果較好[4]。但關于補腎衍精湯聯合維生素E治療弱精癥的作用機制仍需進一步探究，故本研究選取96例弱精癥患者進行前瞻性研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將96例2019年10月—2021年10月收治的弱精癥患者分為觀察組、對照組，各48例。其中觀察組年齡29～46歲，平均(35.76±2.13)歲；病程1～3 a，平均(2.01±0.13)a。對照組年齡28～42歲，平均(35.65±2.11)歲；病程1～3 a，平均(2.04±0.15)a。2組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。試驗設計經本院醫學研究倫理委員會審核并批準。所選患者均對本研究知情同意。

1.2 診斷標準 西醫診斷符合《實用內科學》[5]中關于弱精癥的相關診斷標準；中醫診斷參照《中醫內科學》[6]中關于弱精癥的相關診斷標準。

1.3 納入標準 符合上述標準者；研究前3個月未進行相關治療者；無伴有影響相關疾病者；配偶無影響懷孕因素者等。

1.4 排除標準 對本研究藥物過敏者；生殖器官畸形者；少或無精子者；性功能或射精功能障礙者等。

1.5 方法 觀察組服用維生素E軟膠囊(江西天之海藥業股份有限公司，國藥準字H36020415，100 mg)，0.1 g/次，2次/d，同時給予補腎衍精湯治療，組成：熟地黃、山藥、菟絲子、枸杞子各15 g，山茱萸、當歸、杜仲、牛膝、鹿角膠、淫羊藿各10 g，西洋參6 g，甘草5 g。

對照組服用維生素E軟膠囊(江西天之海藥業股份有限公司，國藥準字H36020415，100 mg)，0.1 g/次，2次/d，同時給予五子衍宗丸(陜西摩美得氣血和制藥有限公司，國藥準字Z61020471，9 g)治療，9 g/次，2次/d。根據患者臨床表現辨證加減，其中偏腎陽虛患者加肉蓯蓉10 g，韭菜子15 g，肉桂3 g，偏于腎陰虛患者加生地黃15 g，旱蓮草10 g，女貞子10 g，300 mL/次，1次/d，1劑/d。2組均治療12周。

1.6 觀察指標 (1)觀察2組治療12周后，按《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評估2組臨床療效。(2)中醫臨床癥狀評分：治療前、治療6、12周后，采用中醫癥候積分量表[8]評估2組患者中醫方正 候積分，總分30分，分數越高代表病情越嚴重。(3)精子活力水平、精子活動率、a級精子、a級+b級精子比例水平：分別在治療前、治療12周后，采集患者精液2 mL，在采集精液前3～5 d禁欲，使用精子分析儀檢測精子活力水平、精子活動率、a級精子、a級+b級精子比例水平。(4)性激素：分別在治療前、治療12周后，抽取2組空腹靜脈血3 mL，靜置離心(3 000 r/min，15 min)，取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、促卵泡激素(FSH)水平；(5)精漿生化 同③采集精液，離心處理后通過生殖醫學全自動生化免疫分析儀及配套試劑檢測精漿果糖、精漿鋅、中性α-葡萄糖糖苷酶水平。

1.7 療效標準 精子活力大于50%或a級精子大于25%，配偶受孕為痊愈；配偶未受孕，但精子活力大于50%或a級精子大于25%為顯效；精子活力有改善，但達不到顯效標準為有效；治療前后無明顯改變為無效。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療12周后，觀察組總有效率為85.42%，高于對照組的60.42%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.2 2組中醫臨床癥狀評分比較 治療6、12周后，2組中醫臨床癥狀評分均低于治療前(P<0.05)，治療12周后低于治療6周后(P<0.05)，且治療6、12周后，觀察組中醫臨床癥狀評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫臨床癥狀評分比較分)

2.3 2組精子活力水平、精子活動率、a級精子、a級+b級精子比例水平比較 治療12周后，2組精子活力水平、精子活動率、a級精子、a級+b級精子比例水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組精子活力水平、精子活動率、a級精子、a級+b級精子比例水平比較

2.4 2組性激素比較 治療12周后，2組血清T、LH水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于治療組(P<0.05)；2組血清FSH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組性激素比較

2.5 2組精漿生化指標比較 治療12周后，2組精漿果糖、中性α-葡萄糖糖苷酶水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于治療組(P<0.05)。見表5。

表5 2組精漿生化指標比較

3 討論

弱精癥又稱精子活力低下，是導致男性不孕癥的常見病因。中醫認為，弱精癥屬于“男子無嗣”、“精少”等范疇，主要因腎虛導致，故以補腎壯陽、滋陰填精為治療原則[9]。臨床上，治療弱精癥的主要方案為維生素E軟膠囊聯合五子衍宗丸，但隨著臨床的廣泛應用發現，因個體差異性導致不同個體之間的治療效果差異較大[10]。因此亟需找到一種高質量的治療方案以提高弱精癥患者的臨床療效。本研究探討補腎衍精湯聯合維生素E治療弱精癥的作用機制，取得了一定成果。

補腎衍精湯方中體現了中藥方劑君臣佐使配伍，全方共奏，從而發揮多種藥材補腎、滋陰、壯陽的功效，其中熟地黃可滋陰益髓、填精補血、補腎益氣；山茱萸可養肝滋腎、澀精；山藥可健脾養胃、補腎益氣、養陰固精、祛濕養血；枸杞可益精補腎、明目養肝；鹿角膠可溫補肝腎、壯陽益精；菟絲子、淫羊藿、杜仲可益精壯陽、補肝腎；牛膝可活血祛瘀、引血下行、利尿通淋、養肝益腎、強腰膝；當歸可補血、活血；西洋參可滋陰益氣、清火生精；甘草調和諸藥[11-12]。偏腎陽虛者加肉蓯蓉、韭菜子、肉桂可發揮補肝溫腎、壯陽祛寒、固精養血的功效；偏腎陰虛者加生地黃、旱蓮草、女貞子可發揮補肝益腎、清熱涼血、滋陰益壽的功效，可促進精子生長、運動、成熟與貯存[13]。本研究發現，治療12周后，觀察組總有效率高于對照組，治療6、12周后，觀察組中醫臨床癥狀評分低于對照組，提示補腎衍精湯聯合維生素E可改善弱精癥患者中醫證候，提高患者臨床療效。

弱精癥患者伴有性激素水平、精子活力及活動率下降，因此，可通過檢查性激素水平及精子質量判斷用藥療效，并且通過劉明陽等[14]學者的研究發現，弱精癥患者的性激素水平對精子的質量起到決定作用。性激素中LH是由垂體分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，當機體中下丘腦促性腺激素釋放激素分泌增加時，LH水平也隨之升高，LH可促進膽固醇向性激素轉換；FSH是由垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種激素，可作用于睪丸曲細精管促進精子形成。本研究發現，治療12周后，觀察組精子活力水平、精子活動率、a級精子、a級+b級精子比例水平、血清T、LH水平、精漿果糖、中性α-葡萄糖糖苷酶均高于對照組，但2組血清FSH水平比較，差異無統計學意義，提示補腎衍精湯聯合維生素E可明顯調節弱精癥患者機體性激素水平，改善患者的精子活力，提高精子活動率，改善精漿生化。現代藥理學[15]證明，熟地黃中含有環烯醚匝類、糖類、氨基酸類等成分，可促進腎上腺皮質功能及性腺功能，同時可改善腎功能；山藥中含有豐富的微量元素、蛋白質、薯蕷皂苷、胡蘿卜素、淀粉酶等成分，具有調節內分泌、助消化的作用；山茱萸中含有多種氨基酸、多糖、維生素等成分，其主要藥理作用為強心作用同時兼具改善肝腎功能的作用；枸杞中含有枸杞多糖、胡蘿卜素、氨基酸等多種成分，可改善腎功能，抗肝損傷，保護肝功能；鹿角膠中含有膠質、磷酸鈣、碳酸鈣、氨基酸等成分，對人體的淋巴母細胞轉化具有促進作用，可增加血液中紅細胞和白細胞的數量，調節內分泌；菟絲子含生物堿、蒽醌等多種成分，可增加下丘腦-垂體-性腺軸功能，進而調節機體內分泌；淫羊藿中含淫羊藿甙、植物甾醇、維生素E等成分，可興奮性機能，促進精液分泌；杜仲中含有杜仲膠、生物堿、綠原酸等成分，可作用于腎上腺皮質系統，促進分泌類固醇荷爾蒙，從而改善性功能；牛膝中含有多糖類、氨基酸、蛋白質等成分，可減輕肝細胞損傷，保護肝細胞膜，抑制肝細胞中線粒體的腫脹；西洋參中主要成分為人參皂苷，可調節副腎上腺素分泌，改善肝腎功能，促進新陳代謝。精子的產生主要依賴于下丘腦-垂體-性腺軸的調節控制，補腎衍精湯中各成分協同發揮改善性腺軸的功能，可提高男性睪酮的水平，增加T的分泌，并且降低抗精子抗體的含量，從而提高精子活力及活動率，改善精子質量；此外，下丘腦分泌的促性腺激素可以增加LH的分泌，而LH又有助于合成睪丸間質細胞以及雄激素的分泌，保護生精細胞，進而改善患者的精子活力，提高精子活動率。

綜上，補腎衍精湯聯合維生素E可明顯改善弱精癥患者的中醫證候，調節機體性激素水平，從而改善患者精子質量及精漿生化，療效顯著。但本研究仍存在一定不足，如樣本量較少，結果可能存在一定偏倚，建議臨床擴大樣本量進行研究。