塞來昔布與雙氯酚酸鈉治療骨關節炎患者的療效 及安全性比較

徐 浩，溫繁石

（1.定安縣中醫院藥劑科；2.定安縣中醫院骨外科，海南定安 571200）

骨關節炎（osteoarthritis，OA）又被稱為骨關節疾病，多因關節軟骨完整性受到破壞及軟骨組織發生病變導致。主要表現是關節疼痛腫脹，因僵硬而活動受限，伴隨病情發展可能還會表現出關節畸形、功能受到明顯影響等癥狀，為臨床骨關節常見病[1]。隨著人口老齡化進程加快，近年OA患病率出現年年升高的態勢[2]。OA常用的醫治方式為藥物治療，治療目的多以緩解癥狀、恢復骨關節功能、使致殘及致畸率下降為主[3]。塞來昔布與雙氯酚酸鈉為臨床治療該病的常用藥物，本研究旨在比較塞來昔布與雙氯酚酸鈉用于治療OA的臨床療效及其安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年12月定安縣中醫院收治的70例OA患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各35例。觀察組患者中男性20例，女性15例；年齡42～74歲，平均年齡（60.91±6.13）歲；體質量指數（BMI）18～26 kg/m2，平 均BMI（23.08±2.86）kg/m2；病程5～21個月，平均病程（11.63±5.61）個月。對照組患者中男性14例，女性21例；年齡39～76歲，平均年齡（58.22±6.82）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.31±3.37）kg/m2；病程4～20個月，平均病程（11.49±3.69）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經定安縣中醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《骨關節炎診療指南（2018年版）》[4]中OA的診斷標準；②入組前1個月內有反復發生關節痛的臨床癥狀；③活動時疼痛部位關節發出聲響。排除標準：①心臟、肝臟、腎臟等發生明顯功能障礙或患有消化性潰瘍；②合并嚴重血液系統疾病或惡性腫瘤；③對本研究藥物過敏；④同時參與其他項目研究者。

1.2 治療方法所有患者均接受常規理療，包括對病變關節局部進行按摩與電磁療、醋療等。觀察組患者在常規理療基礎上應用塞來昔布（江蘇正大天清江制藥有限公司，國藥準字H20193414，規格：0.2 g/粒）治療，0.2 g/次，1次/d。對照組患者在常規理療基礎上應用雙氯酚酸鈉緩釋膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H10980297，規格：75 mg/粒）治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床療效。療效標準參考相關指南[5]中OA相關評估標準制定：由關節壓痛指數、活動痛指數、腫脹指數、活動度及15 m步行時間5項指標共同評估。其中前4項均予以每項0～3分的評分進行評估，15 m步行時間采取直接計時的方式。分別對兩組患者治療前后的各項指標進行記錄，獲得每位患者每項指標治療后相對治療前的改善幅度后，取5項指標改善幅度的平均值為該患者的整體改善率。顯效：整體改善率≥75%；有效：50%≤整體改善率＜75%；好轉：30%≤整體改善率＜50%；無效：整體改善率＜30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后紅細胞沉降率（ESR）與C反應蛋白（CRP）水平。分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血2 mL，置于一次性使用真空采血管（深圳美瑞醫療科技有限公司，粵械注準20202220323，規格：2 mL）中輕柔顛倒混勻數次，采用魏氏法測定ESR；分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血2 mL，置于含有EDTA-K2真空采血管（深圳美瑞醫療科技有限公司，粵械注準20202220323，規格：2 mL）中，充分混勻后，取20 μL樣本，采用C-反應蛋白分析儀（上海基恩科技有限公司，國械注進20152223554，型號：QuikRead go）以高敏感微粒增強型濁度法檢測CRP的水平。③比較兩組患者治療前后步行20 m的疼痛視覺模擬評分（VAS）與骨性關節炎指數可視化量表（WOM-AC）評分。分別于治療前后對每位患者行VAS與WOM-AC評估。其中VAS評分為0～10分，分值越高反映疼痛越明顯[6]；WOM-AC評分用于評估患者病變關節的功能恢復情況，主要包括關節疼痛、僵硬與日常功能活動困難度3方面，其中疼痛方面分值為0～15分，僵硬方面分值為0～6分，活動功能困難度方面分值為0～51分，總分為72分，分值越高提示關節功能障礙越明顯[7]。④比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。包括惡心、上腹痛、頭暈、頭痛、肝功能異常。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后ESR與CRP水平比較兩組患者治療后ESR與CRP水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后ESR與CRP水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ESR與CRP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ESR：紅細胞沉降率；CRP：C反應蛋白。

組別 例數 ESR(mm/h) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 51.80±14.96 28.24±9.86* 30.19±7.76 7.59±3.46*對照組 35 53.17±19.48 46.11±20.29* 28.87±8.82 10.16±4.30*t值 0.330 4.686 0.665 2.755 P值 0.742 0.001 0.509 0.008

2.3 兩組患者治療前后步行20 m的VAS評分和WOM-AC評分比較兩組患者治療后步行20 m的VAS評分與WOM-AC評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后步行20 m的VAS評分和WOM-AC評分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后步行20 m的VAS評分和WOM-AC評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。VAS：疼痛視覺模擬評分；WOM-AC：骨性關節炎指數可視化量表。

組別 例數 VAS WOM-AC治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 6.55±1.27 1.82±0.75* 55.65±5.84 29.59±5.23*對照組 35 6.92±1.43 3.52±1.10* 58.16±6.43 36.88±5.51*t值 1.145 7.554 1.710 5.677 P值 0.256 0.001 0.092 0.027

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較觀察組患者治療期間不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 [例(%)]

3 討論

OA是因多種影響因素引發關節部分軟骨被纖維組織代替，逐漸出現磨損、潰瘍與脫落的表現，從而刺激關節滑膜出現大量增生造成積液、關節邊緣或關節面形成可見骨刺、關節軟骨出現退化變性或受到明顯破壞，此過程會日益加劇患者的疼痛癥狀與精神不適，同時，白細胞介素-1、CRP等水平也會隨之升高，而體內被激活的部分限速酶與蛋白水解酶等也均會加重軟骨與關節附近的炎癥狀況。現階段雖有多種治療OA的藥物，但挑選出更能提升病患臨床療效與安全性的治療藥仍具備十分重要的價值。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，治療后ESR、CRP水平、步行20 m的VAS評分、WOM-AC評分及不良反應發生率顯著低于對照組，提示在常規理療基礎上應用塞來昔布治療OA可顯著提高療效與安全性，可明顯改善患者炎癥的嚴重程度，緩解關節疼痛與僵硬，提升關節活動能力。非甾體抗炎藥（NSAIDs）降低環氧酶（COX）活性，并阻斷下游分泌炎癥因子前列腺素E2，緩解關節及其周圍腫痛從而表現臨床療效[8]。而COX目前被證實有兩種同工酶，分別為結構型的COX-1和誘導型的COX-2。其中COX-2與炎癥反應、信號轉導等相關，表達量在正常生理環境下較少；但在致炎因子作用下，成纖維細胞、巨噬細胞、滑膜細胞等均會參與釋放大量COX-2[9]。故藥物若對COX-2具有更強的抑制效應，即會具有更強的抗炎療效。既往有研究指出，塞來昔布可特異性抑制COX-2，具有顯著的抗炎與鎮痛療效，而胃腸道的不良反應并不顯著，能明顯改善OA患者的炎性癥狀，緩解其疼痛感受[10]，與本研究結果相似。因既往OA被劃分為非炎癥性關節炎，故認為患病的患者體內CRP等炎癥性血清學標記物不會增高。如CRP、ESR在患者體內的表達得以下調，可表明患者的炎癥發展得到抑制，本研究結果顯示，塞來昔布與雙氯酚酸鈉均具有抗炎作用，但塞來昔布作用更顯著。同時本研究中塞來昔布對患者關節痛、關節功能與活動度等方面的改善作用顯著，也體現在VAS與WOM-AC評分的顯著降低。另外，雖雙氯酚酸鈉同為NSAIDs，但其會對COX-2與COX-1均產生抑制，易致使患者消化道黏膜受損，常在治療過程中造成胃腸道炎癥等不良反應，嚴重者甚會產生潰瘍并發展至穿孔。而作為新型選擇性COX-2抑制劑的塞來昔布，對COX-1則無明顯抑制作用，故而產生消化道等不良反應的風險更低。

綜上，在常規理療基礎上應用塞來昔布治療OA可顯著提高療效與安全性，明顯改善患者的炎癥嚴重程度，緩解關節疼痛與僵硬，提升關節活動能力，值得臨床應用。