鹽酸川芎嗪注射液與替格瑞洛聯合治療 冠心病心絞痛患者的效果分析

畢 魯，劉 磊

（1.菏澤市牡丹人民醫院內科藥房；2.菏澤市牡丹人民醫院心內科，山東菏澤 274000）

冠心病（coronary heart disease，CHD）屬于臨床常見的缺血性心血管疾病，表現為心絞痛，由心臟血液供需失衡所致，主要癥狀為胸部發悶、疼痛、緊縮等，隨著病情的進展能夠引起心律失常、心功能不全，甚至猝死[1]。目前，臨床針對CHD心絞痛主要從改善心肌缺血、緩解癥狀及預防心肌梗死、改善預后等方面著手治療，常用藥包括硝酸酯類、抗血小板類、他汀類、鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑等[2]。然而，不同用藥方案在治療CHD心絞痛患者中取得的效果卻有較大差異[3-4]。替格瑞洛是能夠選擇性的拮抗二磷酸腺苷受體，對于血小板聚集與活化具有顯著的抑制作用，能夠有效預防血栓相關的不良心血管事件。中醫認為，該病由血脈瘀阻、脈道不通、不通則痛所致，治療時應取通脈止痛、祛瘀活血之法[5]。川芎嗪是鹽酸川芎嗪注射液的主要成分，有散瘀活血、止痛行氣的功效，適用于供血缺失所致的心腦血管疾病。本研究心絞痛患者CHD采用探討鹽酸川芎嗪注射液與替格瑞洛治療的效果，以期為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年3月至2022年2月菏澤市牡丹人民醫院收治的96例CHD心絞痛患者為研究對象，以隨機數字表分為研究組和對照組，各48例。研究組患者中男性26例，女性22例；年 齡41～78歲，平 均 年 齡（62.60±4.50）歲；體質量指數（BMI）17.60～29.50 kg/m2，平均BMI（23.12±1.49）kg/m2；病 程1～12年，平均病程（5.50±1.80）年；加拿大心血管病學會（CCS）心絞痛分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級21例，Ⅲ級9例。對照組患者中男性27例，女性21例；年 齡40～79歲，平 均 年 齡（62.65±4.23）歲；BMI 17.66～29.52 kg/m2，平 均BMI（23.02± 1.52）kg/m2；病程1～10年，平均病程（5.56±1.85）年；CCS心絞痛分級：Ⅰ級20例，Ⅱ級19例，Ⅲ級9例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經菏澤市牡丹人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[6]中CHD心絞痛的診斷標準；②生命體征穩定。排除標準：①心肌炎、心肌梗死等其他心血管疾病；②內分泌系統、免疫系統疾病；③肝、腎功能不全；④腦血管疾病；⑤急性或慢性感染；⑥惡性腫瘤；⑦近1個月內使用過抗血小板藥物、激素類藥物或免疫調節劑治療；⑧精神異常。

1.2 治療方法兩組患者均行硝酸酯、抗血小板、降脂等常規藥物治療，且在治療期間注意低脂低鹽飲食，加強休息，嚴禁煙酒，緩解精神負擔。對照組患者口服替格瑞洛片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193166，規格：90 mg/片），90 mg/次，2次/d。研究組患者采用鹽酸川芎嗪注射液（中孚藥業股份有限公司，國藥準字H37022508，規格：40 mg∶2 mL/支）與替格瑞洛片聯合治療，將40 mg 川芎嗪注射液加入250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中行靜脈滴注，1 次/d。替格瑞洛片的用法、用量與對照組相同。10 d為1個療程，兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床療效。參照《內科學（第9版）》[7]中的標準評價。顯效：心電圖指標均為正常，心絞痛基本消失；有效：心電圖未完全恢復正常，ST段升高0.05 mV，心絞痛有所緩解，導聯倒置T波變淺＞25%，或者T波直立；無效：心電圖指標無明顯改變，甚至ST段下降，T波由直立轉為平坦，導聯倒置T波加深，心絞痛癥狀無變化或加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者心絞痛發作頻率與每次發作時的持續時間。③比較兩組患者心功能指標。分別于治療前后采用心功能檢測儀（安徽電子科學研究所，型號：ZXG-F）檢測兩組患者的心輸出量（CO）、左室射血分數（LVEF）與每搏輸出量（SV）。④比較兩組患者不良反應情況。不良反應包括高尿酸、皮下出血、皮疹、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等。

1.4 統計學分析采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者心絞痛發作頻率及發作持續時間比較治療前兩組患者心絞痛發作頻率與每次發作時的持續時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者心絞痛發作頻率與每次發作時的持續時間少于治療前，且研究組少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心絞痛發作頻率及發作持續時間比較（±s）

表2 兩組患者心絞痛發作頻率及發作持續時間比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 心絞痛發作頻率(次/周) 每次發作時的持續時間(min/次)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 48 6.12±2.03 2.10±0.52* 10.65±1.52 3.00±0.50*對照組 48 6.15±1.98 3.03±0.47* 10.59±1.60 4.12±0.49*t值 0.073 9.192 0.188 11.084 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者心功能指標比較治療前兩組患者CO、LVEF、SV水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者CO、LVEF、SV水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標比較（±s）

表3 兩組患者心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CO：心輸出量；LVEF：左室射血分數；SV：每搏輸出量。

組別 例數CO(L/min) LVEF(%) SV(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 48 5.12±1.23 6.97±1.25* 42.65±4.23 51.52±3.03* 64.52±6.56 78.65±5.47*對照組 48 5.19±1.45 6.04±1.05* 42.59±3.98 47.65±2.78* 64.49±5.78 71.65±4.46*t值 0.255 3.947 0.072 6.520 0.024 6.871 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較研究組1例患者發生惡心、嘔吐，對照組1例患者發生高尿酸，兩組患者均無發生皮下出血、皮疹、頭暈、頭痛的不良反應。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

CHD心絞痛主要由冠狀動脈、心肌暫時缺血與缺氧所致，發病時患者有明顯的胸部不適與胸痛，若未及時且有效控制，隨著病情的進展能夠加重心肌缺氧與缺血問題，導致心肌壞死、心律失常等嚴重后果[7]。目前，CHD心絞痛患者主要采用抗血栓、抗凝、鈣離子通道拮抗劑、降脂等對癥治療，其原則在于盡量在短時間內促使患者冠狀動脈血供恢復，積極疏通阻塞的微循環血管，改善心肌缺氧缺血狀態[8]。然而，臨床發現，雖然常規對癥藥物能夠緩解病情、對心肌進行保護，但部分患者的心絞痛發作仍持續惡化，致使治療效果欠佳[9]。

替格瑞洛屬于抗血小板聚集類藥物，相較于氯吡格雷，其對于二磷酸腺苷相關血小板活化及聚集的抑制作用更為顯著[10]。同時，替格瑞洛能夠可逆性抑制血小板聚集，對正常的血小板功能無影響，停止給藥后患者的血小板凝聚力能夠快速恢復，有效降低出血事件[11]。替格瑞洛進入機體后可以快速達到活性狀態，不需要經過生物轉化，抗凝效果較為穩定[12]。隨著現代中醫藥技術的發展，中成藥在CHD心絞痛的治療中也發揮出重要的作用[13]。中醫認為，CHD心絞痛屬于“胸痹”“心痛”的范疇，此類患者氣虛血瘀，氣虛則血運無力，血瘀使脈道阻滯，阻痹心脈而疼痛[14]。鹽酸川芎嗪注射液是具有祛瘀止痛、行氣活血功效的中成藥制劑，可以抗血小板聚集，促使冠脈血管擴張，調節微循環，抑制心肌細胞凋亡、免疫應激反應與脂質氧化反應，適用于供血缺失類心血管病患者[15]。本研究發現，觀察組患者治療總有效率、心絞痛發作頻率、每次發作時的持續時間及各項心功能指標（CO、LVEF、SV）結果均優于對照組，提示兩種藥物聯合治療CHD心絞痛效果確切，究其原因可能為兩藥協同作用進一步抑制了血小板過度聚集，以及缺血再灌注損傷，使冠狀動脈擴張，增加心肌缺血處的血液供應量，繼而改善了患者的癥狀與心功能。兩組患者不良反應發生率比較，未見差異性，證實兩種藥物協同治療并不會對患者造成不良影響，安全性較為滿意。

綜上所述，CHD心絞痛患者應用鹽酸川芎嗪注射液與替格瑞洛治療效果較為理想，可有效改善心絞痛癥狀，強化心功能，安全可靠，具有臨床應用價值。但本研究的觀察時間較短，遠期療效及預后的影響仍有待進一步的長期隨訪研究。