降鈣素原、白細胞介素-6和淀粉樣蛋白A聯(lián)合檢測 對重度燒傷患者早期膿毒癥的預警價值分析

高穎斐，張 強，何 薇，薛 琦，許鐘藝，張佳玉

（1.昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，云南昆明 650106；2.云南省腫瘤醫(yī)院體檢中心，云南昆明 650118）

膿毒癥屬于全身炎癥反應綜合征，是重度燒傷的嚴重并發(fā)癥，是造成患者感染性休克和死亡的主要原因。對早期膿毒癥風險進行判斷、指導臨床進行早期干預，對改善患者預后具有重要意義[1]。血清標記物檢測具有重復性好、檢測方便的特點，因而長期以來備受臨床關注。降鈣素原（PCT）是臨床用于評估細菌感染的血清標記物，既往已有報道將其用于早期膿毒癥的診斷[2]，白細胞介素-6（IL-6）主要由單核細胞、上皮細胞分泌，不僅參與炎癥反應，還可促進其他炎癥因子分泌，加快病理進程[3]。淀粉樣蛋白A（SAA）是由肝臟分泌的急性期蛋白，既往多用于評估類風濕關節(jié)炎[4]，近年來有研究顯示，SAA與膿毒癥病情和預后相關[5]，推測SAA可能有助于早期膿毒癥風險的判斷。本研究分析血清PCT、IL-6及SAA判斷重度燒傷患者早期膿毒癥的價值，為臨床干預提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2021年4月昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院收治的107例重度燒傷患者作為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)是否并發(fā)早期膿毒癥將患者分為觀察組（24例，發(fā)生早期膿毒癥）和對照組（83例，未發(fā)生早期膿毒癥）。觀察組患者中男性16例，女性8例；年齡24～62歲，平均年齡（46.59±12.93）歲；急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）15～23分，平均APACHEⅡ評分（17.84±2.68）分；燒傷面積28%～50%，平均燒傷面積（42.94±5.85）%。對照組患者中男性52例，女性31例；年齡22～61歲，平均年齡（47.21±11.50）歲；APACHEⅡ評分14～22分，平均APACHEⅡ評分（18.01±2.72）分；燒傷面積25%～52%，平均燒傷面積（41.76±6.07）%。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評分及燒傷面積等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①均符合《燒傷康復治療指南(2013版)》[6]中重度燒傷的診斷標準，患者均在燒傷3 d內(nèi)入院；②患者年齡≥18歲，且病例資料完整。排除標準：①合并有嚴重心肺基礎疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并有血液系統(tǒng)或自身免疫性疾病者；④合并類風濕關節(jié)炎者；⑤入院3 d內(nèi)死亡者。

1.2 研究方法①記錄兩組患者治療情況。包括平均住院時間、平均手術治療次數(shù)，記錄患者死亡率。②檢測方法。分別在患者入院時和入院3 d時抽取其肘靜脈血3 mL，采用離心機[長沙高新技術產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)湘儀離心機儀器有限公司，湘長食藥監(jiān)械(準)字2010第1410093號，型號：CTK80]對血液標本以3000 r/min離心10 min，取上清液送檢。采用羅氏電化學發(fā)光分析儀（羅氏診斷公司，國械注進20173405170號，型號：Cobas E601），以電化學發(fā)光法檢測血清IL-6和PCT水平，采用特定蛋白分析儀（深圳普門公司，粵械注準：20172400784，型號：PA-990pro），以散射比濁法檢測SAA水平。③記錄早期膿毒癥發(fā)生率。符合膿毒癥的診斷標準[7]，且體溫＞38 ℃，心率＞90次/min，呼吸頻率＞20次/min，血白細胞計數(shù)＞12×109/L。

1.3 觀察指標①比較兩組患者住院和預后情況。包括平均住院時間、平均手術次數(shù)及死亡率。②比較兩組患者不同時間點血清PCT、IL-6及SAA水平。③分析血清PCT、IL-6、SAA判斷早期膿毒癥的價值。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，預測價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者住院和預后情況比較觀察組患者平均住院時間顯著長于對照組，死亡率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組患者平均手術次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者住院和預后情況比較

2.2 兩組患者血清標記物水平比較入院3 d時兩組患者血清PCT、IL-6及SAA水平均顯著高于入院時，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清標記物水平比較（±s）

表2 兩組患者血清標記物水平比較（±s）

注：與同組入院時比較，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；IL-6：白細胞介素-6；SAA：淀粉樣蛋白A。

組別 例數(shù) PCT(ng/mL) IL-6(pg/mL) SAA(mg/L)入院時 入院3 d時 入院時 入院3d時 入院時 入院3 d時觀察組 24 3.18±0.57 7.60±1.35* 27.56±5.90 82.44±10.31* 74.54±11.63 159.54±20.14*對照組 83 2.32±0.67 5.65±0.92* 24.21±6.32 67.52±11.78* 58.01±13.28 138.96±16.50*t值 5.714 8.171 2.320 5.611 5.513 5.114 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清PCT、IL-6及SAA判斷早期膿毒癥價值分析分別以血清PCT、IL-6、SAA及聯(lián)合預測概率為檢驗變量，以是否發(fā)生早期膿毒癥為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，入院時血清PCT、IL-6及SAA判斷膿毒癥的價值較低（AUC＜0.75，P＞0.05），見表3、圖1。入院3 d時血清PCT、IL-6及SAA的聯(lián)合預測概率對判斷膿毒癥的發(fā)生具有較高準確性（AUC=0.812，P=0.001），敏感度和特異度分別為0.833和0.717，見表4、圖2。

表3 入院時血清PCT、IL-6及SAA判斷早期膿毒癥的價值分析

表4 入院3 d時血清PCT、IL-6及SAA判斷早期膿毒癥的價值分析

圖1 入院時血清指標判斷膿毒癥的ROC曲線

圖2 入院3 d血清指標判斷膿毒癥的ROC曲線

3 討論

重度燒傷患者創(chuàng)面較大，機體應激反應強烈，使腸道屏障功能降低，感染期易發(fā)生細菌入侵，誘發(fā)膿毒癥。膿毒癥的發(fā)生將顯著延長患者住院時間，增加病死率，成為不良預后的重要原因。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患者病死率顯著高于對照組，住院時間顯著長于對照組，證實上述結(jié)論。PCT是臨床常用的炎性感染標記物，對嚴重感染較為敏感。重度燒傷患者腸道細菌和內(nèi)毒素可經(jīng)淋巴和血流途徑遷移至全身，引起炎癥反應，使PCT水平異常升高，且PCT水平與感染程度呈正相關性[8]。另外，PCT水平與腫瘤壞死因子-α、IL-1間也呈正向調(diào)節(jié)關系[9]，提示PCT可通過調(diào)節(jié)促進炎癥因子分泌，參與燒傷后早期膿毒癥病理進展。趙色玲等[10]還認為動態(tài)監(jiān)測PCT可指導臨床抗生素的應用，也說明PCT具有較高臨床應用價值。

IL-6也是重要炎癥因子，研究顯示，IL-6可誘導血管內(nèi)皮發(fā)生內(nèi)吞現(xiàn)象，進而在血管內(nèi)皮屏障中形成缺口，降低屏障功能，損害人體組織的氧合作用，導致膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展[11]。另外，IL-6與可溶性IL-6受體的復合物可經(jīng)有絲分裂原活化蛋白激酶，使血管內(nèi)皮-鈣黏蛋白酪氨酸磷酸化，最終引起細胞單層破裂和血管滲漏，加重病情進展[12]。因而，監(jiān)測血清IL-6可有助于判斷燒傷后局部病情進展狀況，為早期篩查膿毒癥風險提供依據(jù)。

SAA是一種由肝細胞產(chǎn)生后被分泌到血清中的一種急性時相蛋白，SAA對燒傷發(fā)生后的輕度感染即具有較高敏感度，康秀文等[13]的研究發(fā)現(xiàn)SAA可在感染發(fā)生后5～6 h迅速升高，本研究也顯示，在入院時和入院后3 d時觀察組患者SAA均高于對照組，與上述結(jié)果一致。巴正等[14]也認為血清SAA水平可反映膿毒癥嚴重程度或病情走勢。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者入院時和入院3 d時血清PCT、IL-6及SAA水平差異顯著，提示PCT、IL-6及SAA可能參與重度燒傷后膿毒癥的發(fā)生。但進一步ROC分析顯示，入院時各指標判斷膿毒癥風險的效能有限。而在入院3 d時各指標判斷效能較入院時均顯著升高，且各指標對判斷早期膿毒癥均具有一定應用價值，而聯(lián)合預測概率的AUC值達0.812，不僅具有較高敏感度，特異度也有所提高，提示入院后血清IL-6、PCT及SAA的變化可能與膿毒癥有關，血清因子水平可用于評估早期膿毒癥發(fā)生風險。對于重度燒傷患者而言，治療期間動態(tài)監(jiān)測IL-6、PCT及SAA水平變化有助于判斷膿毒癥發(fā)生，指導臨床進行早期干預，以改善患者預后。

綜上所述，聯(lián)合檢測IL-6、PCT及SAA有助于判斷重度燒傷患者膿毒癥的發(fā)生率，進而為早期干預提供依據(jù)。