原發性不孕癥子宮內膜容受性與T淋巴細胞水平的關系

王春艷，李 翠，劉 靜，于 倩，易建平*

（1.遷安市婦幼保健計劃生育服務中心/遷安市婦幼保健院婦科，河北遷安 064400；2.唐山市婦幼保健院生殖科，河北唐山 063000；3.唐山市婦幼保健院婦科，河北唐山 063000）

原發性不孕癥是指同居1年，性生活正常，且未采取避孕措施而未懷孕的育齡女性患者。近年調查顯示，原發性不孕發生率有上升趨勢，這與患者生活方式改變、子宮內膜容受性降低密切相關[1]。子宮內膜容受性降低直接影響胚胎著床，并成為胚胎種植失敗的主要原因[2]。另有研究顯示，細胞免疫功能降低也是原發性不孕癥的誘因[3]，而T淋巴細胞作為評估細胞免疫功能的指標備受臨床關注[4]，但目前有關免疫功能與子宮內膜容受性關系的報道還較為少見。本研究收集82例原發性不孕癥患者臨床資料，探討子宮內膜容受性與T淋巴細胞的關系，以進一步分析兩者在原發性不孕癥發病和病理進程中的作用，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月至2021年10月遷安市婦幼保健計劃生育服務中心收治的82例原發性不孕癥患者作為研究對象進行回顧性分析，根據子宮內膜容受性狀況將患者分為觀察組（42例，容受性差）和對照組（40例，容受性良好）。觀察組患者平均年齡（32.86±5.44）歲；平均體質量指數（BMI）（21.72±1.80）kg/m2；平均不孕時間（2.76±1.13）年；吸煙史15例，飲酒史12例。對照組患者平均年齡（33.03±4.92）歲；平均BMI（22.10±1.76）kg/m2；平均不孕時間（2.58±1.26）年；吸煙史13例，飲酒史10例。兩組患者年齡、BMI、不孕時間及吸煙史、飲酒史等一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經遷安市婦幼保健計劃生育服務中心醫學倫理委員會批準。納入標準：①均符合《中華婦產科學（第3版）》[5]中原發性不孕癥的診斷標準；②患者年齡18～45歲，臨床資料完整。排除標準：①合并有甲狀腺功能亢進或有子宮、卵巢等器質性疾病者；②因男方原因不能受孕者；③合并有自身免疫性疾病或血液系統疾病者；④正在服用激素或合并惡性腫瘤者。

1.2 檢測方法陰道超聲檢查：采用超聲診斷儀[上海寰熙醫療器械有限公司，國食藥監械（進）字2007第3231482號，型號：GE Voluson E8 Expert型]在圍排卵期進行檢查，探頭頻率5.0～9.0 MHz，測量子宮內膜厚度，即子宮內膜交界面與前后壁肌層間垂直宮腔中線的最大距離。啟動能量多普勒，采用多平面模式，取容積角度120°，在有成熟卵泡卵巢側子宮峽部尋找子宮動脈，測量收縮期峰值血流速度（PSV）、搏動指數（PI）及阻力指數（RI）。T淋巴細胞檢測：抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用流式細胞儀（上海沫錦醫療器械有限公司，國械注進20172402482，型號：FACAVia型）檢測外周血CD4+和CD8+T淋巴細胞水平，計算CD4+/CD8+比值。根據是否伴有子宮內膜容受性差將 82 例患者分為兩組，子宮內膜容受性差的判定依據[6]：有體外受精-胚胎移植失敗史，月經量＜30 mL，B 超檢查可見子宮形態正常，但日排卵 Salle 評分≤13分。

1.3 觀察指標①比較兩組患者子宮內膜容受性指標。包括子宮內膜厚度、PSV、PI及RI。②比較兩組患者CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值。③分析子宮內膜容受性指標與T淋巴細胞水平的關系。④分析CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值等指標判斷子宮內膜容受性狀態的價值。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，采用Pearson檢驗進行相關性分析，預測價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，結果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者子宮內膜容受性指標比較觀察組患者子宮內膜厚度和PSV均顯著低于對照組，PI和RI均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者子宮內膜容受性指標比較（±s）

表1 兩組患者子宮內膜容受性指標比較（±s）

注：PSV：血流速度；PI：搏動指數；RI：阻力指數。

組別 例數 子宮內膜厚度(mm) PSV(cm/s) PI RI觀察組 42 8.33±1.42 40.67±5.58 2.60±0.75 0.87±0.09對照組 40 9.58±1.31 44.23±6.78 2.23±0.64 0.81±0.07 t值 4.137 2.601 2.397 3.358 P值 0.001 0.011 0.019 0.001

2.2 兩組患者T淋巴細胞水平比較觀察組患者CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值顯著低于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者T淋巴細胞水平比較（±s）

表2 兩組患者T淋巴細胞水平比較（±s）

組別 例數CD4+T淋巴細胞(%)CD8+T淋巴細胞(%)CD4+/CD8+比值觀察組 42 33.31±5.05 31.26±3.85 1.13±0.30對照組 40 35.78±4.62 28.67±3.43 1.38±0.27 t值 2.307 3.211 3.960 P值 0.024 0.002 0.001

2.3 子宮內膜容受性指標與T淋巴細胞相關性Pearson相關性分析顯示，CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+與子宮內膜厚度、PSV水平呈正相關，與PI、RI呈負相關（P＜0.05）；CD8+T淋巴細胞與子宮內膜厚度、PSV呈負相關，與PI和RI呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 子宮內膜容受性指標與T淋巴細胞指標相關性分析

2.4 T淋巴細胞指標判斷子宮內膜容受性的ROC分析以CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值為自變量，以子宮內膜容受性狀態為因變量，繪制ROC曲線，分析結果顯示，CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值判斷子宮內膜容受性差均具有一定應用價值（P＜0.05），其AUC值分別為0.730、0.731、0.787，見表4、圖1。

圖1 T淋巴細胞因子判斷子宮內膜容受性的ROC曲線

表4 T淋巴細胞指標判斷子宮內膜容受性的價值分析

3 討論

胚胎在子宮內膜成功著床是妊娠的關鍵環節，子宮內膜容受性是指子宮內膜處于囊胚黏附、穿入并誘導胚胎著床的一種狀態和能力，直接決定母體對胚胎的接受能力[7]。既往研究認為，子宮內膜容受性受子宮內膜血流、激素水平、基因組學等多因素影響，但臨床對其具體機制尚未完全闡明，近年來有關免疫與子宮內膜容受性的關系逐漸引起臨床重視[8]。

既往已有關于T淋巴細胞數量和功能失調影響妊娠結局的報道[9]。近年來有關免疫反應與胚胎著床的關系逐漸引起臨床重視。T淋巴細胞是免疫反應的關鍵細胞，正常情況下，CD4+T淋巴細胞可調節CD8+T淋巴細胞向漿細胞轉化，CD8+T淋巴細胞可與CD4+T淋巴細胞產生拮抗作用，以防止B細胞異常激活，兩者維持動態平衡，調節機體細胞免疫[10]。在圍著床期，外周血淋巴細胞發生遷徙聚集，進而參與調節子宮內膜微環境，影響胚胎著床，成為原發性不孕癥的誘因[11]。馬興璇等[12]也認為CD4+/CD8+異常，多提示機體免疫功能紊亂，從而促進自身抗體分泌，影響免疫復合物的代謝清除，進而影響機體正常生理功能，甚至誘發炎癥反應，破壞輸卵管組織，降低子宮內膜容受性，增加不孕風險。因而，檢測CD4+、CD8+T淋巴細胞水平可能有助于判斷子宮內膜容受性。本研究對比不同子宮容受性患者T淋巴細胞水平，結果顯示，觀察組患者CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值顯著低于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比顯著高于對照組，這也證實T淋巴細胞與子宮內膜容受性相關。侯娟等[13]進一步分析了CD4+在不孕癥發生中的作用，可能是因CD4+向Th1型細胞偏移，進而促進免疫應答，誘導免疫性不孕癥的發生。本研究還分析了T淋巴細胞與子宮內膜容受性的關系，結果也發現，T淋巴細胞與子宮內膜容受性具有顯著相關性。朱嬌芳等[14]研究亦發現CD4+/CD8+異常引起的免疫系統紊亂，促進炎癥反應，并影響受精過程，降低子宮內膜容受性。本研究結果顯示，CD4+/CD8+比值的AUC值達0.787，敏感度為0.857，高于CD4+和CD8+T淋巴細胞百分比單項指標，提示對于原發性不孕癥患者而言，檢測CD4+/CD8+比值有助于篩查子宮內膜容受性狀態不良，這對于指導臨床具有較高實用價值。

綜上，原發性不孕癥患者子宮內膜容受性與T淋巴細胞水平相關，檢測T淋巴細胞計數指標有助于判斷子宮內膜容受性狀況。