白細胞計數、C反應蛋白和淀粉樣蛋白A聯合檢測在 兒童下呼吸道感染中的診斷價值

陳燕輝，陳曉媚，李麗蓮，袁春雷，肖生平

（1.中山市博愛醫院檢驗科；2.中山市博愛醫院產科；3.中山市博愛醫院兒科，廣東中山 528403）

兒童是下呼吸道感染性疾病的高發群體，根據病原體類型不同可分為細菌、真菌、病毒感染等，其中以細菌和病毒感染較為常見[1]。因兒童非特異性免疫功能尚未成熟，對疾病的抵抗力差，而兒童感染性疾病的進展迅速，且早期體征和癥狀尚不明確，難以確定感染類型，延誤治療時間[2]。抗感染治療在具有針對性時才能有效控制病情進展，因此，準確判斷感染類型是治療下呼吸道感染性疾病的關鍵。在臨床實踐中，通常選取白細胞計數（WBC）、分類及C反應蛋白（CRP）水平來判斷病原體是否為細菌。WBC檢測成本低廉、操作方便，因細菌感染時升高幅度通常較病毒感染時大，且敏感度與特異度較好，被廣泛應用于臨床[3]。細菌感染越嚴重，CRP升高的幅度越大，這對鑒別兒童早期細菌感染以及嚴重程度具有一定意義[4]。但CRP水平在病毒感染時有時會輕微升高，難以區別病毒感染患兒與健康兒童。血清淀粉樣蛋白A（SAA）濃度水平具有上升早、幅度與疾病嚴重程度成正比等特點，在細菌感染和病毒感染時均升高[5]。細菌培養作為判定細菌感染的金標準，因耗時較長而不利于早期診斷疾病和用藥指導。本研究通過分析不同指標的優缺點及其在不同感染類型中的差異，以期為臨床早期診斷和鑒別診斷提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年2月中山市博愛醫院收治的343例下呼吸道感染患兒為研究對象，根據病原體的不同分為細菌感染組（192例）和病毒感染組（151例），另選取院內同期78例健康志愿者為研究對象納入健康對照組進行回顧性分析。細菌感染組中男患兒98例，女患兒94例；年齡2～11歲，平均年齡（6.39±2.58）歲；體 質 量 指 數（BMI）14.00～21.50 kg/m2，平均BMI（16.86±2.19）kg/m2。病毒感染組中男患兒77例，女患兒74例；年齡3～12歲，平均年齡（6.23±2.77）歲；BMI 14.20～22.00 kg/m2，平均BMI（17.02±2.34）kg/m2。健康對照組研究對象中男性38例，女性40例；年齡2～12歲，平均年齡（6.21±2.80）歲；BMI 14.50～22.50 kg/m2，平均BMI（17.11±2.28）kg/m2。3組研究對象的性別、年齡及BMI等一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經中山市博愛醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識（2012版）》[6]中下呼吸道感染的診斷標準，細菌和病毒感染均經病原菌檢測結果證實，健康志愿者近3個月內無任何疾病史，且獲得患兒法定監護人同意；②臨床資料完整，患兒年齡2～12歲。排除標準：①混合感染者；②正在接受其他研究項目者；③合并有先天性疾病或嚴重臟器衰竭者。

1.2 研究方法用藥前抽取研究對象空腹靜脈血2 mL，采用離心機（北京白洋醫療器械有限公司，京大械備20150013號，型號：BY-R16號）以3000 r/min 離心10 min，取上清液，2 h內按照SOP操作文件立即上機檢測。采用全自動血細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20182400017，型號：BC-5390CRP），以電阻抗法分析技術測定血清WBC水平，以乳膠免疫比濁法測定血清CRP，以雙抗體夾心法檢測SAA，試劑購自廣州市微米生物科技有限公司。用藥前抽取研究對象空腹靜脈血2 mL，采用離心機（北京白洋醫療器械有限公司，京大械備20150013號，型號：BYR16號）以3000 r/min 轉速離心10 min，取上清液，2 h內按照SOP操作文件立即上機檢測，采用干式熒光免疫分析儀（廣州藍勃生物科技有限公司，粵械注準20162400390，型號：AFS-2000A）根據熒光免疫層析技術原理進行檢測，檢測方法按試劑盒說明進行，收集整理實驗結果。指標正常參考區間：WBC：4～10×109/L；CRP：≤10 mg/L；SAA：≤10 mg/L[7]。

1.3 觀察指標①比較3組研究對象WBC、CRP、SAA水平。②分析WBC、CRP、SAA單項指標判斷呼吸道細菌性感染價值。③分析WBC、CRP、SAA聯合檢測判斷呼吸道細菌性感染價值。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，多組間比較行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；判斷價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，結果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象WBC、CRP、SAA水平比較細菌感染組研究對象血清WBC、CRP及SAA水平顯著高于病毒感染組和健康對照組，病毒感染組高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象WBC、CRP、SAA水平比較（±s）

表1 3組研究對象WBC、CRP、SAA水平比較（±s）

注：WBC：白細胞計數；CRP：C反應蛋白；SAA：淀粉樣蛋白A。

組別 例數 WBC(×109/L) CRP(mg/L) SAA(mg/L)細菌感染組 192 12.70±3.82 22.17±7.96 94.66±25.89病毒感染組 151 8.16±2.73 12.61±4.08 71.23±18.93健康對照組 78 7.46±3.05 4.09±0.75 5.55±1.77 F值 108.985 284.799 506.551 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 WBC、CRP、SAA單項指標判斷下呼吸道細菌性感染價值分析分別以血清WBC、CRP及SAA水平為檢驗變量，以是否發生呼吸道細菌性感染為狀態變量，繪制ROC曲線，見圖1。ROC分析結果顯示，血清WBC、CRP及SAA單項指標對判斷呼吸道細菌性感染具有一定應用價值（AUC＞0.75，P＜0.05），見表2。

表2 WBC、CRP、SAA單項指標判斷呼吸道細菌性感染的價值分析

圖1 單項指標判斷呼吸道細菌性感染的ROC曲線

2.3 WBC、CRP、SAA聯合檢測判斷下呼吸道細菌性感染價值分析分別以WBC+CRP、WBC+SAA、CRP+SAA及WBC+CRP+SAA聯合檢測為檢驗變量，以是否為細菌性感染為狀態變量，繪制ROC曲線，見圖2。ROC分析結果顯示，WBC、CRP及SAA聯合檢測的敏感度最高達0.925，見表3。

圖2 聯合檢測判斷下呼吸道細菌性感染的ROC曲線

表3 聯合檢測判斷呼吸道細菌性感染的價值分析

3 討論

WBC是最基本的非特異性防御機制，可吞噬入侵的病原體和異物，對判斷感染性疾病具有重要價值。但近年研究顯示，WBC水平多提示炎性反應存在，但其表達水平的影響因素眾多，對判斷感染嚴重程度缺乏特異性[8]。CRP是由5個相同多肽鏈組成的急性時相反應蛋白。與ESR、白細胞分類計數等其他指標相比，CRP具有輔助診斷、快速檢測的優勢，已成為臨床最常用的炎性指標之一。當機體存在炎癥或損傷時，CRP水平從正常生理條件下極低的濃度迅速升高，且升高幅度與嚴重程度成正相關[9]。

SAA屬載脂蛋白，為一種急性時相反應蛋白，引起國內外廣泛關注[10]。研究表明，SAA在膿毒癥、急性胰腺炎及急性感染中均顯著升高，而在健康志愿者中不表達或呈現低表達[11]。因此，SAA可能有助于兒童下呼吸道感染性疾病類型的鑒別診斷。目前，WBC與CRP聯合檢測已廣泛應用于兒童感染性疾病的臨床診斷[13]，但SAA聯合檢測在兒童下呼吸道感染性疾病中的報道還較為少見。

本研究結果顯示，呼吸道細菌感染患兒血清WBC、CRP及SAA均高于病毒感染和健康志愿者，與查巍等[14]研究相符。ROC分析發現，WBC、CRP及SAA聯合檢測判斷細菌性感染的AUC達0.923，敏感度達0.925，高于任何單一或兩項聯合檢測值，提示SAA與WBC、CRP聯合檢測有助于鑒別篩查呼吸道細菌性感染。這也說明SAA輔助WBC、CRP可能有助于提高診斷敏感性，3項指標的聯合檢測可發揮協同作用，為鑒別診斷兒童感染性疾病類型提供可信證據，與柏居林[14]的研究結果一致。

綜上，SAA、CRP、WBC聯合檢測較單獨或任意兩個指標聯合檢測更能發揮診斷作用，既能對兒童早期感染性疾病進行輔助診斷，又能增加新的鑒別依據，為臨床指導用藥和動態觀察藥物效果提供更可靠、方便的方法。