血清抗繆勒管激素（AMH）聯合性激素檢測在預測卵巢早衰中的應用價值

張楓，杜丹麗，丁彪，劉雷，王學故，孫軍培

蚌埠醫學院第一附屬醫院 生殖醫學中心，安徽 蚌埠 233000

0 引言

近年來，由于環境污染、生活壓力等因素影響，育齡期女性生育能力降低。女性生育能力的評價主要是參考卵巢的儲備功能，卵巢儲備功能一旦降低，卵巢產生的卵子的數量和質量均降低[1]，性激素的分泌能力也減弱，進而生育能力減弱，臨床上主要依靠基礎性激素和竇卵泡（AFC）計數來反映卵巢儲備功能，近年來研究發現血清AMH可作為評價女性卵巢儲備功能的敏感指標。本次試驗中，檢測38例DOR組及35例POF組女性血清AMH水平，結合檢測血清中基礎性激素FSH、LH 及E2水平，以28例健康組作對照，研究AMH與基礎性激素聯合檢測在預測卵巢早衰（POF）方面的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2018年6～12月蚌埠醫學院第一附屬醫院診治的38例DOR女性患者（DOR組，FSH＞10mIU/mL，月經稀發一個月至半年，）及35例POF絕經患者（POF組）作為實驗組，對照組為同期健康體檢且月經周期正常的28例女性，本次研究已通過我院倫理委員會的審批，能夠得以實施研究。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：①POF組：FSH＞40mIU/mL（兩次以上檢測，間隔時間大于1個月）；年齡小于40歲，患者出現閉經表現超過一年；②DOR組：年齡小于40歲，FSH＞10mIU/mL（兩次以上檢測，間隔時間大于1個月），月經稀發一個月-半年；③對照組：年齡在18～40歲間，月經周期正常規律且性激素水平正常的健康體檢育齡期女性。最近兩個月內三組女性均無激素類藥物使用記錄。排除標準：①妊娠等生理特殊階段造成的暫時性閉經；②嚴重的心血管、肝、腎等器質性疾病；③垂體腫瘤；④盆腔腫瘤行放化療治療者。POF圍絕經組、POF絕經組以及對照組平均年齡為：（32.6±5.8）歲、（33.5±6.6）歲、（34.5±5.6）歲，三組年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。最近兩個月內三組女性均無激素類藥物使用記錄。本研究所有患者在接受治療前均簽署知情同意。

1.3 方法

標本收集：月經周期正常的選擇月經第3天上午8～10時空腹，抽取肘靜脈血4mL，閉經患者可選取月經周期任意一天采血。采血管為無抗凝劑的真空管，采集血液后置于37℃水浴箱中30min，水浴后低速離心機中4000r/min離心5min，要注意避免采集有黃疸、溶血、脂濁等現象的血清，離心后，放置到-20℃冰箱內儲存，備用。

（2）測定方法：三組女性血清中AMH、性激素等項目應用羅氏（COBASE-401）電化學發光全自動免疫分析儀檢測。嚴格按儀器說明書進行操作檢測，提前做好質量控制工作。

1.4 統計學分析

組間比較通過t檢驗，計量資料數據表示為（），實驗過程中，產生的所有數據用SPSS 22.0統計軟件分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組AMH水平和基礎性激素FSH、LH及E2水平檢測結果：POF組里血清AMH水平于三組內最低，DOR組里血清AMH水平呈顯著減少，AMH水平最高為對照組，三組差異具備統計學意義（P＜0.05）。相較于對照組，POF組LH、FSH表達水平更高，DOR組中也略有升高，各組間差異有統計學意義（P＜0.05）。三組中E2水平最低為POF組，相較于正常對照組，差異具備統計學意義（P＜0.05），但對照組、DOR組無顯著差異。比較結果見表1。

表1 POF 組與正常對照組各檢測結果比較( )

表1 POF 組與正常對照組各檢測結果比較( )

注：相較于正常對組，☆P＜0.05，相較于POF 組，★P＜0.05。

3 討論

抗繆勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）屬于轉化生長因子-β（TGF-β）家族中的一員，主要于卵巢竇卵泡、竇前卵泡表達[2-3]，對卵泡生長進行一定的調控。竇卵泡池大小可通過AMH水平來反映，AMH水平也可反應卵巢內剩余原始卵泡數量[4]，因而AMH能較好評估卵巢儲備能力及預測卵巢低反應[5]。評估女性生育力的一個重要指標是卵巢儲備功能，卵巢可募集卵泡的數量將隨該功能降低而減少，同時也會降低卵母細胞質量，降低女性生育能力，或促使女性過早絕經[6-7]。以往臨床上常用月經第3天血清基礎性激素以及陰超計數基礎竇卵泡數目（AFC）來預測卵巢功能衰退[8]，由于基礎性激素水平在月經周期不同時期結果不同、盆腔內炎癥等影響盆腔內環境，AFC計數易受影響，因而通過基礎性激素和AFC計數來預測卵巢早衰存在一些局限性。與性激素FSH、LH及E2相比，下丘腦-垂體-卵巢軸對AMH的影響很小，月經周期不同時期檢測AMH，AMH水平波動小，卵巢功能狀態可以更早以及穩定地反映出來，AMH是評價女性卵巢儲備功能的敏感指標[9]。本研究統計數據得出，POF絕經組、DOR組兩者和正常對照組對比，前者AMH水平最低，后者AMH水平有著顯著降低，AMH水平與年齡成反比，當年齡越大，AMH水平也就越低。女性在40歲前，由于下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂，導致月經顯著減少或者閉經、促性腺激素明顯升高等現象，即為卵巢早衰（POF）[10]，POF患者往往出現圍絕經期癥狀，同時也伴隨生育能力減弱或不孕，這對育齡期女性的生理以及心理產生較大影響。卵巢功能衰退指標之一便是AMH水平，參考AMH水平對于早衰患者確診有著很大程度價值。FSH促進卵泡發育成長、成熟，FSH配合LH促使成熟卵泡分泌E2、排卵，對于正常月經周期形成有直接作用[11]。下丘腦促性腺激素釋放影響FSH的產生，同時也受E2的反饋調控。在本次研究中，POF絕經組的FSH水平明顯高于對照組，DOR組略高于對照組。卵泡內膜、卵泡顆粒細胞可釋放E2，卵泡開始發育時，E2分泌的量少，因而水平低，卵泡后期E2分泌的量不斷提升，排卵前，E2釋放水平達到最大，經過實驗研究后，POF絕經組E2含量最少。因此，AMH和性激素聯合檢測可有效提高POF診斷和預測的準確性。本研究中，POF組AMH和E2水平明顯低于正常對照，且差異有顯著性（P＜0.05）。POF組患者因卵巢組織中的卵泡數量減少，因此血清中AMH、E2水平明顯降低。POF組FSH和LH水平明顯高于正常對照組，且差異有顯著性（P＜0.05）。上述結果進一步驗證AMH與卵巢早衰的發生有一定關系。

卵巢儲備功能逐步下降及衰退，預示著女性生育能力逐漸下降、絕經過渡期逐漸開始。利用AMH評價卵巢儲備功能的評價，使用該指標可對卵巢儲備功能產生的變化進行更準確地預測[12]，可將其作為較為理想的卵巢儲備功能預測指標[13]。通過檢測女性血清中AMH的水平并聯合檢測性激素水平，對于早期預測發現POF并相應地進行干預治療具有重要價值[14-15]，因而在臨床運用較為廣泛，眾多醫學工作者也對其進行了深入研究。