噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及患者肺功能的影響分析

羅富元，王龍

廣東省高州市人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 高州 525200

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于臨床較為常見(jiàn)的一種肺部疾病[1]，此疾病主要特征為氣流受限、肺功能持續(xù)降低，具有遷延不愈、易反復(fù)發(fā)作、發(fā)病率高等特點(diǎn)，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）則指短時(shí)間內(nèi)COPD者癥狀加重[2]，易發(fā)生感染，對(duì)其生命安全造成嚴(yán)重威脅。現(xiàn)臨床治療AECOPD疾病方式暫未統(tǒng)一，多給予對(duì)癥治療，達(dá)到阻止疾病病變、緩解癥狀的目的，糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、M膽堿受體阻滯劑等均為常用藥物。噻托溴銨、糖皮質(zhì)激素均為治療AECOPD的常用藥物，但近年發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用其中一種藥物治療，其療效不及聯(lián)合給藥。已有報(bào)告顯示[2]，噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療AECOPD疾病，效果比常規(guī)治療更理想。但目前此方面報(bào)告較少，現(xiàn)本研究共納入我院2019年1月-2021年1月收治的60例AECOPD患者分組重點(diǎn)論述此點(diǎn)，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)，回顧分析我院2019年1月-2021年1月收治的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，按治療方式分組，即對(duì)照組30例vs觀察組30例。對(duì)照組病程時(shí)間1.2～8年，平均（4.21±0.21）年；體質(zhì)量21～28kg/m2，平均（24.35±0.24）kg/m2；年齡30～78歲，平均（52.35±1.32）歲；女13例，男17例。觀察組病程時(shí)間1.3～8年，平均（4.25±0.22）年；體質(zhì)量21～28.32kg/m2，平均（24.38±0.21）kg/m2；年齡30～79歲，平均（52.38±1.31）歲，女14例，男16例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均滿足《慢性阻塞性肺疾病全球倡議2019:慢性阻塞性肺疾病診斷、治療與預(yù)防全球策略》[3]中AECOPD疾病判定標(biāo)準(zhǔn)；②各患者均簽字接受此次治療方式；③主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳痰、咳嗽，肺功能檢查顯示FEV1/FVC＜80%。排除標(biāo)準(zhǔn)；①納入研究前則接受激素類(lèi)藥物治療者；②合并肝腎、心功能異常者；③精神、智力障礙者；④存在肺結(jié)核、肺部疾病者；⑤合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；⑥配合度低、依從性差者；⑦中途脫落研究者。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療，常規(guī)使用抗生素，低流量吸氧，霧化吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產(chǎn)廠商：AstraZenca AB（瑞典），進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)：H20160447），每日2次，每次160μg。

觀察組接受噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，布地奈德使用方式與對(duì)照組一致，霧化吸入噻托溴銨粉霧劑（生產(chǎn)廠商：南昌弘益藥企有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110），每日1次，每次18ug。

各患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 指標(biāo)判定

依據(jù)疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效[3]，顯效：患者無(wú)喘息癥狀，F(xiàn)EV1增高＞0.5L，PaO2＞60mmHg。有效：喘息癥狀得到明顯緩解，F(xiàn)EV1增高＞0.5L，PaO2＞56mmHg。無(wú)效：仍然存在咳痰、喘息等癥狀，甚至病變發(fā)展至呼吸衰竭。

治療前后用肺功能儀VTL-08測(cè)定其肺功能指標(biāo)，包含用力肺活量（FVC）、FEV1，并計(jì)算FEV1占預(yù)計(jì)值百分比。

治療前后抽取其靜脈血液4mL，離心處理10min，每分鐘轉(zhuǎn)速為3000r，分離血清，放置在零下20℃環(huán)境中保存，用酶聯(lián)法測(cè)定其白細(xì)胞介素-6（IL-6）、糖類(lèi)抗原125（CA-125）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS 22.0版本）分析數(shù)據(jù)，t檢驗(yàn)計(jì)量資料，表示為（），χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，表示為%，若P＜0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

觀察組總療效96.67%高于對(duì)照組總療效66.67%，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)

比較肺功能指標(biāo)，治療前組間數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、FVC、FEV1高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較肺功能指標(biāo)( )

表2 比較肺功能指標(biāo)( )

2.3 血清學(xué)指標(biāo)

比較血清學(xué)指標(biāo)，治療前組間數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組IL-6、CA-125、hs-CRP低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 比較肺功能指標(biāo)( )

表3 比較肺功能指標(biāo)( )

3 討論

臨床慢性疾病中較為常見(jiàn)的一種則為COPD，此疾病病變會(huì)累及到患者肺部和呼吸道，病變主要因素為氣道炎癥反應(yīng)，對(duì)氣流產(chǎn)生限制性，進(jìn)而降低其肺功能[4]。近年受多種因素影響，COPD發(fā)病率逐年攀升，癥狀也較為嚴(yán)重，肺功能降低速度較快，患者需程度較大不可逆性損傷。此疾病主要癥狀表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、喘息等慢性進(jìn)行性癥狀，若未有效控制病情，易出現(xiàn)感染，病情呈現(xiàn)急性加重，目前認(rèn)為此狀況與細(xì)胞因子介入存在關(guān)系[5-6]。而AECOPD則為COPD病情短時(shí)間急劇變化[7]，病變速度快，易發(fā)生二氧化碳滯留和缺氧，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭，對(duì)其生命安全造成威脅。

現(xiàn)臨床治療AECOPD主要給予糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張、抗生素、吸氧等治療。布地奈德則為臨床較為常用的一種腎上腺素糖皮質(zhì)激素[8]，有止癢、抗過(guò)敏、抗炎等效果，并對(duì)炎癥細(xì)胞聚集反應(yīng)和活化有抑制效果，進(jìn)而降低炎癥滲出，緩解水腫和降低過(guò)敏介質(zhì)滲出，改善呼吸道炎癥癥狀。此藥物在抑制炎癥時(shí)，也對(duì)炎癥細(xì)胞活化有抑制效果。布地奈德屬于長(zhǎng)效藥物，可長(zhǎng)時(shí)間作用于氣管，緩解氣管痙攣[9-10]。本研究中使用的布地奈德福莫特羅對(duì)肺細(xì)胞表面活性蛋白有激活效果，氣道炎癥受到抑制，明顯改善患者肺功能。給藥時(shí)采用霧化吸入，首先需觀察其呼吸道暢通性，協(xié)助其翻身拍背，促排痰液，確保呼吸道處于暢通和清潔狀態(tài)。但近年發(fā)現(xiàn)[11-12]，在布地奈德基礎(chǔ)上，再加以噻托溴銨藥物治療，效果更理想。本研究結(jié)果顯示，觀察組總療效96.67%高于對(duì)照組總療效66.67%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比、FVC、FEV1高于對(duì)照組，IL-6、CA-125、hs-CRP低于對(duì)照組（P＜0.05），表明噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療AECOPD疾病，效果理想。噻托溴銨屬于抗膽堿長(zhǎng)效藥物，對(duì)支氣管平滑肌M3受體有抑制作用[13]。機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，激活肺中巨噬細(xì)胞，移動(dòng)至炎癥部位，進(jìn)而對(duì)呼吸困難有加重作用，此藥物對(duì)肺泡中炎癥反應(yīng)有抑制效果，降低巨噬細(xì)胞生衡量，保持呼吸功能正常，進(jìn)而達(dá)到緩解病情的目的。因此，聯(lián)合給藥效果更理想。

綜上所述，臨床治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期，可考慮采用噻托溴銨與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，患者肺功能、血清學(xué)指標(biāo)等均可得到明顯改善，療效理想。