曼月樂環與炔雌醇環丙孕酮在子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后的應用對比研究

謝敬誼

廣寧縣中醫院 婦產科，廣東 肇慶 526300

0 引言

在婦科疾病中，子宮內膜息肉（endometrial polyps，EP）發病頻率較高，其病理機制尚未完全明確，可能原因有體內激素、相關炎性因子異常或分娩、產褥期感染以及自身器質性疾病等[1]。其臨床表現主要為陰道不規則流血、陰道疼痛或瘙癢、白帶分泌異常、阻礙受精卵結合或發育等，嚴重時少部分人群還會發生惡性病變造成生命危險[2]。其治療方法中宮腔鏡電切手術代價及風險較低，恢復水平更高，目前是臨床上較為常用的療法[3]。但其進行手術切除后仍有一定的高復發概率，有關研究[4]提示，EP患者宮腔鏡術后選擇合適且科學有效的輔助治療，對恢復患者子宮正常功能具有一定價值。本研究擬分析EP患者宮腔鏡術后分別應用曼月樂環與炔雌醇環丙孕酮的效果，并對比其子宮形態、結構與雌、孕激素等的變化。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年7月-2020年7月于我院接受宮腔鏡手術后的120例EP患者。將術后實施炔雌醇環丙孕酮治療的60例患者納入對照組，將術后實施曼月樂環治療的60例患者納入觀察組。對照組中患者年齡23～45歲，平均（35.67±8.92）歲；孕史1～3次，平均（1.97±0.76）次；EP病程0.3～2年，平均（1.07±0.45）年。觀察組中患者年齡25～46歲，平均（37.59±7.99）歲；孕史1～3次，平均（1.76±0.58）次；EP病程0.2～2.5年，平均（1.32±0.41）年。兩組年齡、孕史、病程、一般資料對比無統計學差異（P＞0.05）。本研究符合《赫爾辛宣言》，患者簽署知情同意書。

納入標準：①確診EP；②年齡≥18歲且已婚育女性；③均進行宮腔鏡手術，且符合該手術適應證；④相關生理檢查、治療方案等資料記錄完善。排除標準：①肝功能障礙或腎衰竭；②合并嚴重心腦血管疾病；③合并惡性腫瘤疾病；④認知、溝通障礙或精神失常；⑤合并其他嚴重婦科疾病。

1.2 方法

對照組：宮腔鏡術后第5d，按照1片/次，1次/d的醫囑口服炔雌醇環丙孕酮（達英-35），該藥品批準文號為H20090503，生產廠家為Bayer Schering Pharma AG（德國），總治療周期為三個月。

觀察組：宮腔鏡術后月經初潮第3d，由同一主治醫生將曼月樂環送入患者子宮底部，該藥品國藥準字J20140088，生產廠家為Bayer Schering Pharma Oy（芬蘭）。所有患者于手術90d后、半年及1年后均進行相關婦科檢查。

1.3 觀察指標

①手術前與術90d、半年、1年后子宮內膜厚度的對比；②手術前與術90 d、半年、1年后月經失血圖（PBAC）[5]評分的對比，評估指標：總分150分，以130分為分界值，總分數越低，提示經血狀態越正常；③手術前與手術半年后雌、孕激素水平的對比，具體內容為基質金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase，MMP-2）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平等，采集患者的2mL靜脈血，分離血清后進行測定，MMP-2、MMP-9放入配套試劑盒后通過雙抗體夾心法酶聯免疫吸附法測定，P、E2由放射免疫分析法測定；④手術半年及1年后兩組EP復發情況的對比。

1.4 統計學分析

將軟件SPSS 19.0作為本研究數據分析系統，計數資料（EP復發情況）由（n，%）表示，行χ2檢驗，計量資料（子宮內膜厚度、PBAC評分、MMP-2、MMP-9、P、E2）由（）表示，行t檢驗或重復測量方差分析，以P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 手術前與術90d、半年、1年后子宮內膜厚度的對比

兩組手術前的子宮內膜厚度對比無統計學差異（P＞0.05）；兩組手術90d、半年、1年后的子宮內膜厚度均明顯小于手術前，手術半年、1年后明顯逐漸增長且均大于手術90d后，觀察組手術90d、半年、1年后的子宮內膜厚度均明顯小于對照組，對比均有統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 手術前與術90 d、半年、1 年后子宮內膜厚度的對比( )

表1 手術前與術90 d、半年、1 年后子宮內膜厚度的對比( )

注：與同組手術前相比，aP＜0.05；與同組手術90 d 后比，bP＜0.05；與同組手術半年后比，cP＜0.05。

2.2 手術前與術90d、半年、1年后PBAC評分的對比

兩組手術前的PBAC評分對比無統計學差異（P＞0.05）；兩組手術90 d、半年、1年后的PBAC評分明顯小于手術前，手術半年后明顯增加而手術1年后明顯減少但均大于手術90 d后，觀察組手術90d的PBAC評分明顯少于對照組，對比均有統計學差異（P＜0.05）；但觀察組手術半年、1年后的PBAC評分與對照組對比無統計學差異（P＞0.05），見表2。

表2 手術前與術90d、半年、1 年后PBAC 評分的對比( )

表2 手術前與術90d、半年、1 年后PBAC 評分的對比( )

注：與同組手術前相比，aP＜0.05；與同組手術90 d 后比，bP＜0.05；與同組手術半年后比，cP＜0.05。

2.3 手術前與手術半年后雌、孕激素水平的對比

兩組手術前的MMP-2、MMP-9、P、E2水平對比無統計學差異（P＞0.05）；兩組手術半年后的MMP-2、MMP-9、P、E2水平均明顯低于手術前，觀察組MMP-2、MMP-9、P、E2水平明顯低于對照組，對比均有統計學差異（P＜0.05），見表3。

表3 手術前與手術半年后雌、孕激素水平的對比( )

表3 手術前與手術半年后雌、孕激素水平的對比( )

注：與同組手術前相比，aP＜0.05。

2.4 手術半年及1年后兩組EP復發情況的對比

觀察組手術半年及1年后的子宮內膜息肉復發總發生率明顯低于對照組，對比有統計學差異（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者子宮內膜息肉復發情況對比[n(%)]

3 討論

EP患者接受宮腔鏡手術后根據自身恢復情況不同仍需進行相應的后續治療，且少部分患者在進行手術后具有一定的復發風險，使患者易出現緊張擔憂等負面情緒，嚴重影響患者心理健康，進而干擾其術后正常恢復情況，因此，針對EP患者宮腔鏡手術后出現的一系列不良事件，有必要及時采取有效的修復措施[6]。有關研究[7]指出，曼月樂環有助于增強EP患者宮腔鏡術后恢復能力，最大程度避免再復發，而炔雌醇環丙孕酮也可以調節術后EP患者體內的激素變化。但關于兩類藥物的效果差異仍需要結合具體的EP患者進行深入探討。

本研究對比分析曼月樂環與炔雌醇環丙孕酮在子宮內膜息肉患者宮腔鏡手術后的療效，結果發現，手術90 d后子宮內膜的厚度明顯小于手術前，但兩組手術半年、1年后的子宮內膜均出現增長，但總體而言觀察組術后各時間段的子宮內膜厚度明顯小于對照組。上述結果提示曼月樂環可有效抑制子宮內膜增生。同時，研究還發現觀察組手術90d后的PBAC評分明顯低于對照組，提示曼月樂環還有助于改善患者的經血狀態。此外，兩組手術90d、半年、1年后患者MMP-2、MMP-9、P、E2水平均明顯降低，觀察組術后各時間段的MMP-2、MMP-9、P、E2水平明顯低于對照組，再一次證明通過曼月樂環治療后，患者的雌激素、孕激素水平也都出現顯著改善。本研究進一步保持隨訪，觀察所有患者的EP復發情況，結果發現觀察組手術半年及1年后子宮內膜息肉復發總發生率明顯低于對照組，提示曼月樂環可有效降低其復發風險，可靠性更高。以上結論與易曉芹等[8]的研究一致，均證明曼月樂環更能增強子宮內膜息肉宮腔鏡術后患者恢復能力，改善其內分泌水平，控制其子宮內膜異常增生與復發風險。分析原因，炔雌醇環丙孕酮包含兩種主要成分，一種是醋酸環丙孕酮，其可以抑制雄激素受體與抗促性腺激素發揮作用，另一種是炔雌醇，其可以強化醋酸環丙孕酮抑制抗促性腺激素作用，進而改善子宮分泌水平、月經周期等，但作用較為廣泛；而曼月樂環作為一種宮內給藥系統，其主要成分為左炔諾孕酮，其能夠降低EP患者雌激素的分泌水平，減少雌二醇對子宮內膜的刺激，從而抑制內膜增生，避免EP發生[9]。此外，曼月樂環可局部高濃度特異性發揮藥效，比通過口服的炔雌醇環丙孕酮療效更快更突出[10]。

綜上所述，曼月樂環比炔雌醇環丙孕酮更能減少EP宮腔鏡術后的復發風險，同時還有助于恢復正常的子宮結構，維持雌、孕激素穩定。